阿瑞斯（阿瑞斯）

Donepezil Hydrochloride Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 修改日期：2008年1月16日

盐酸多奈哌齐

每片含盐酸多奈哌 5 mg。

轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。

口服 年人/老年人： 初始治疗用量一日一次，一次 5 mg（以盐酸多奈哌齐计）。盐酸多奈哌齐应于晚上睡前口服一日 5 mg 的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日 5 mg 治疗一个月，并做出临床评估后，可以将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日一次，一次 10 mg（以盐酸多奈哌齐计）。 推荐最大剂量为 10 mg。大于一日 10 mg 的剂量未做过临床试验。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。 肝/肾功能不全： 对于肾功能不全的患者，由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响，故服用方法与正常人相似。 对于轻至中度肝功能不全患者，由于可能的影响（见药代动力学），建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。

本品不推荐用于儿童。

最常见的不良反应(发生率 ≥ 5% 并且是安慰剂组出现比率的 2 倍)是腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。其它常见的不良反应(发生率 ≥ 5% 并且 ≥ 安慰剂组)是头痛、疼痛、意外伤害、普通的感冒、胃肠机能紊乱和头晕。晕厥、心动过缓和少见的窦房传导阻滞、房室传导阻滞和癫痫也有报道。 几乎没有报道过包括肝炎的肝功能损害。如果出现不能解释的肝功能损害，应当考虑停用本品。有包括幻觉、易激怒和攻击行为的精神紊乱的报告，解决的办法是减量或停止治疗。也有一些关于厌食、胃、十二指肠溃疡和胃肠道出血的报告。可见血肌酸激酶浓度的轻微增高。 对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外，多奈哌齐可以引起乏力、头晕和肌肉痉挛，主要是在开始服用药物或增加药物剂量时。对于服用多奈哌齐的阿尔茨海默型痴呆病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应当由治疗医师作出常规的评估。

禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人。禁用于妊娠妇女。

应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督本品的治疗。通过公认的标准(如 DSMⅣ，ICD10)来诊断，只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。 治疗可以一直持续，只要对病人治疗的益处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤(例如：与年龄相关的认知功能退化)病人应用本品的效果还未全面观察。 麻醉：本品为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松驰作用。 心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心脏产生迷走样作用(如心动过缓)，患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。 曾有晕厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或长期窦性心律失常的病人。 消化系统：对于患溃疡病危险性增大的病人，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的(NSAIDs)病人应监测其症状。但在本品的临床试验中，与安慰剂相比。消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。 泌尿生殖系统：拟胆碱药物可影响膀胱排空，但在本品临床试验中未见此作用。 神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。 呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用胆碱酯酶抑制剂。服用本品时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。

盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比丁酰胆碱酯酶的抑制作用强 1000 倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。临床试验中阿尔茨海默型痴呆病人一日 1 次口服 5 mg 或 10 mg 盐酸多奈哌齐，服药后达稳态时乙酰胆碱酯酶活性测定(红细胞膜)分别被抑制 63.6% 和 77.3%。 盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶(AChE)的作用与 ADA-Scog 量表的变化有关。这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。因此，不能认为盐酸多奈哌齐对疾病的发展起到任何作用。 在临床试验中，通过三个有效性标准的联合应用进行分析来证明为期 6 个月的盐酸多奈哌齐的治疗 ADA-Scog 量表(测定认知功能的量表)，CIBIC 量表(测定整体功能的量表)和 CDR 量表的 ADL。次级量表(测定社会事务、家庭和爱好及个人护理能力的量表)。符合这些标准的病人列入下表中，他们被认为是对治疗有反应的病人。 反应 = ADA-Scog 量表评分至少改善 4 分 CIBIC 量表评分无恶化 CDR 的 ADL 次级最表的评分无恶化 盐酸多奈哌齐在那些被判断对治疗有反应的病人中产生剂量依赖性有统计学意义的显著改善。

吸收：口服大约 3-4 小时后达到最高血浆浓度。血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约 70 小时，所以，多次每日单剂最给药将缓慢达到稳态。治疗开始后 3 周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。 饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。 分布：约 95% 的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物 6-O-desmethyldonepezil 的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂。 14C-标记的 5 mg 盐酸多奈哌齐 240 小时后，仍有 28% 的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和(或)其代谢物可能在体内存留 10 天以上。 代谢/排泄：盐酸多条哌齐以原型由尿排泄或由细胞色素 P450 系统代谢为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂。14C-标记的盐酸多奈哌齐 5 mg 后，血浆放射性(以服用剂量的百分比表示)，主要为盐酸多奈哌齐原型(30%)，6-o-desmethyl donepezil(11%-唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物)，donepezilcisN-oxide(9%)，5-o-desmethyl donepezil(7%)-和 5-O-desmethyl donepezil 的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见 57% 的总放射物从尿中回收(有 17% 是没有转化的多奈哌齐)，14.5% 从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和(或)其代谢产物进入肝肠循环。 血浆中多奈哌齐浓度以半衰期 70 小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。

广泛的动物试验表明，该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外，其它作用很少。(见“药物过量”项)。 在细菌 Ames 回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变试验中未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用，体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对细胞有明显毒性的浓度及在临床试验病人稳态浓度 3000 倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中，盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可能。 盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠 50 倍人用剂量时，对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。(见“孕妇及哺乳期妇女用药”项)

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