诗乐普（诗乐普）

Donepezil Hydrochloride Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2007年1月4日

盐酸多奈哌齐

5 mg。

用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。

成年/老年人： 初始治疗用量 5 mg(1 片)/天(一日一次)，晚上睡前口服。5 mg/天的剂量至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。 用 5 mg/天治疗一个月，做出临床评估后，可以将本品剂量增加到 10 mg(2 片)/天(一日一次)。推荐最大剂量为 10 mg/天。大于 10 mg/天的剂量未做过临床试验。停止治疗后，疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。

本品不推荐用于儿童。

多数不良反应为轻度、一过性反应。 最常见的不良反应（发病率 ≥ 5%，是安慰剂的 2 倍）为腹泻和肌肉痉挛。其它不良反应（发病率 ≥ 5%）为乏力、恶心、呕吐、失眠和头晕。 未发现明显的实验室检查值异常。可见血肌酸激酶轻微增高。

对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂过敏的病人禁用。

麻醉：本品为胆碱酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。 心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有"病窦综合症"或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。 消化系统：病人患溃疡病的危险性增大。如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDs）病人应监测其症状。 泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻，但在本品临床试验中未见此作用。对于肾功能及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可以使用相似剂量方案。 神经系统：癫痫，拟胆碱作用可能造成大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一，曾有癫痫发作者应慎用。 呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用胆碱酯酶抑制剂。 对驾驶及操作机器能力的影响：根据药效学及不良反应，本品不会影响驾驶或操作机器的能力。但阿尔茨海默型痴呆本身可能会影响驾驶或操作机器的能力。

目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。 若按上述作用机制推测，随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。

吸收： 口服大约 3-4 小时后达到最高血浆浓度。血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约 70 小时，所以，每日单剂量给药多次后，将缓慢达到稳态。一般治疗开始后 3 周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。 饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。 分布： 约 95% 的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合 其活性代谢产物 6-氧-去甲基多奈哌齐的血浆蛋白结合情况尚不清楚：盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂 5 mg14C-标记的盐酸多奈哌齐 240 小时后，仍有 28% 的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢物可能在体内存在 10 天以上。 代谢/排泄： 盐酸多奈哌齐以原形由尿排泄，或由细胞色素 P450 系统代谢为多种代谢产物，其结构尚未全部确定。服用单剂 14C-标记的盐酸多奈哌齐 5 mg 后，血浆放射性(以服用剂量的百分比表示)，主要成为盐酸多奈哌齐原形(30%)，6-0-desmethyl donepezil(11%-唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物)，donepezil-cis-N-oxide(9%)，5-0-desmethyl donepezil(7%)和 5-0-desmethyl donepezil 的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见 7% 的总放射物从尿中回收，14.5% 从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。 尚无证据表明盐酸多奈哌齐和(或)其有肝肠循环。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。作为 AChE 抑制剂，推测盐酸多奈哌齐是通过增强中枢神经的胆碱能功能，发挥治疗作用。AChE 在外周存在于红细胞，所以测定红细胞 AChE 的活性可作为盐酸多奈哌齐药效学指标。这一替代指标已在一系列人体药代/药效试验及临床对照试验中作过评价。测定人群血浆盐酸多奈哌齐和 AChE 抑制作用证实，临床试验中服药病人产生可预测的药理作用。治疗药物监测未发现血药浓度与不良反应之间有何联系。在两个随机双盲试验中，在两个主要指标上(ADAS-cog/CIBIC plus)，药物与安慰剂之间有统计学显著差异。

生殖毒性：大鼠给予多奈哌齐 10 mg/kg/天，(按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 8 倍)，生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达 16 和 10 mg/kg/天(按体表面积折算，分别约为推荐人用最大剂量的 13 和 16 倍)，未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第 17 天到分娩后第 20 天连续给予多奈哌齐 10 mg/kg/天，(按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 8 倍)，死产数轻微升高，产后 4 天内子代的成活率轻微下降。 遗传毒性：在 Ames 细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中，可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。 致癌性：目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。

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