草酸艾司西酞普兰片（百适可）

Escitalopram Oxalate Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2008年9月12日|修改日期：2019年9月4日 警示语 自杀倾向和抗抑郁药物 对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（65 岁） 与年轻患者相比，老年患者的药物消除更为缓慢。与年轻的健康受试者相比，老年人的 AUC 高出 50％。 肝功能降低者 在轻度和中度肝损伤（Child-Pugh 标准 A 和 B）的患者中，西酞普兰的半衰期约为肝功能正常患者的 2 倍，暴露量高出 60%。 肾功能降低者 在肾功能降低患者中观察到西酞普兰的半衰期延长，血浆药物浓度轻度升高（CLCR10-53 mL/min）。尚未对代谢产物的血浆浓度进行过研究，但其浓度可能会升高。 多态性 已发现经 CYP2C19 代谢的慢代谢者，本品的血浆浓度是快代谢者的 2 倍，而经 CYP2D6 代谢的慢代谢者药物血浆浓度没有明显变化。

抑郁障碍 4 个双盲、安慰剂短期（为期 8 周）对照试验中，有 3 个试验显示了艾司西酞普兰对抑郁障碍有效。本品剂量为 10 mg 和 20 mg 时，给药两周后即显示出抗抑郁作用。治疗 8 周后，本品 20 mg 组疗效优于西酞普兰 40 mg 组。其剂量相关性在严重抑郁患者中表现明显，剂量 20 mg 患者的疗效优于通常的起始剂量 10 mg。 在一项为期 24 周的长期双盲试验中，10 mg 艾司西酞普兰组和 20 mg 西酞普兰组的疗效相当，艾司西酞普兰组一半的患者因不良反应而退出试验。在预防复发的长期试验中，给予艾司西酞普兰 10 或 20 mg/天 8 周的开放治疗，对治疗有反应的 274 例患者，随机给与同样剂量的艾司西酞普兰或安慰剂至 36 周。在为期 36 周的研究中，接受艾司西酞普兰治疗的患者出现复发的时间明显晚于安慰剂组。 惊恐障碍 在一项为期 10 周治疗惊恐障碍的对照试验中，通过对比 5-20 mg/天艾司西酞普兰组和安慰剂组及 10-40 mg/天西酞普兰组，评价艾司西酞普兰的疗效。通过评估惊恐发作的频率、严重程度、持续时间、伴随症状等指标表明，艾司西酞普兰组比安慰剂组在疗效上有明显的统计学优势。大多数和治疗相关的不良事件（25% 患者），西酞普兰组高于艾司西酞普兰组。 社交焦虑障碍 3 项短期（12 周）研究和 1 项为期 6 个月的预防复发研究显示，艾司西酞普兰对社交焦虑障碍的患者均有效。 一项为期 24 周的长期安慰剂对照试验证实剂量为 5 mg、10 mg 和 20 mg 的艾司西酞普兰有效。 20 mg/天艾司西酞普兰治疗社交焦虑障碍的疗效比帕罗西汀 20 mg/天、艾司西酞普兰 5 mg/天和 10 mg/天在统计学上有明显优势。治疗组都观察到一过性停药症状（在所有活性治疗组中持续时间不超过 2 周），相对于艾司西酞普兰组，帕罗西汀组的停药症状更加明显（P ≤ 0.05）。 包括 670 例艾司西酞普兰患者和 341 例安慰剂患者的合并分析表明，有效率分别为 58.1% 和 40.2%（CGI-S 评分 1 或 2），痊愈率为 24.8% 和 12.9%（CGI-S 评分 1 或 2）（P ≤ 0.001）。 广泛性焦虑障碍 4 项安慰剂对照试验的结果都证实了艾司西酞普兰 10 mg 和 20 mg/天的有效性，但 5 mg/天无效。 一项来自 3 个方案相似，为期 8 周的临床试验合并分析表明，在 421 例艾司西酞普兰治疗患者和 419 例安慰剂患者中，有效率分别为 47.5% 和 28.9%（CGI-评分 1 或 2），痊愈率为 37.1% 和 20.8%（CGI-S 评分 1 或 2）（P ≤ 0.001）。持续疗效从第一周即开始出现。 在 4 项为期 12 周与帕罗西汀进行对照的试验中，艾司西酞普兰 10 mg/天的疗效在统计学上明显优于帕罗西汀 20 mg/天。两组都观察到了一过性停药症状，相对于剂量为 5 mg，10 mg 和 20 mg/天的艾司西酞普兰组，帕罗西汀组的停药症状更加明显（P ≤ 0.01）。 在最初 12 周开放治疗有效的 373 例患者，进行一项 24 到 76 周随机、持续试验，接受 20 mg/天的艾司西酞普兰治疗的患者复发风险显著降低。

遗传毒性 西酞普兰 Ames 试验中，在无代谢活化剂存在时，5 个试验菌株中有 2 个菌株（TA98 和 TA1537）结果为阳性。西酞普兰 CHL 染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在，结果均为阳性。西酞普兰小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验（HPRT）、大鼠肝脏细胞程序外 DNA 合成试验（UDS）、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 生育力试验中，大鼠经口给予西酞普兰 32、48、72 mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量 ≥ 32 mg/kg/天时生育力降低，剂量为 48 mg/kg/天时妊娠时间延长。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予艾司西酞普兰 56、112、150 mg/kg/天，中、高剂量（根据 mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）20 mg/天 ≥ 56 倍）时，可见胎仔体重降低和骨化延迟。各剂量组均可见母体毒性（临床情况异常、体重增量减少、摄食量降低），未见致畸作用。发育的无影响剂量为 56 mg/kg/天，相当于 MRHD 约 28 倍。妊娠大鼠围产期给予艾司西酞普兰 6、12、24、48 mg/kg/天，最高剂量组（相当于 MRHD 约 24 倍）子代死亡率轻微增加及生长轻微迟滞，并可见轻微母体毒性（临床情况异常、体重增量减少、摄食量降低）。24 mg/kg/天剂量组可见子代死亡率轻微增加。无影响剂量为 12 mg/kg/天，相当于 MRHD 约 6 倍。 在动物生殖毒性试验中，西酞普兰可见对胚胎/胎仔发育和出生后发育的不良影响，包括在高于人体治疗剂量时出现的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 32、56、112 mg/kg/天，高剂量时可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母体毒性（临床异常正常、体重增量减少），发育的无影响剂量为 56 mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16 mg/kg/天未见异常。围产期毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 4.8、12.8、32 mg/kg/天，高剂量组可见出生后 4 天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。无影响剂量为 12.8 mg/kg/天。 致癌性 NMRI/BOM 小鼠和 COBS WI 大鼠经口给予西酞普兰，分别连续 18 和 24 个月。小鼠在剂量高达 240 mg/kg/天时未见致癌性。大鼠在剂量为 8 或 24 mg/kg/天时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。

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