注射用奥氮平（醒可）

Olanzapine for Injection 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2025年6月30日 警示语： 痴呆相关精神病老年患者的死亡率增加 使用非典型抗精神病药物治疗患有痴呆相关精神病的老年患者，会增加死亡的风险。在主要服用非典型抗精神病药物治疗的...展开

本品活性成份为：奥氮平化学名称：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1.5]苯二氮杂䓬化学结构式：[图片]分子式：C17H20N4S分子量：312.43辅料为：乳糖，L( + )-酒石酸，稀盐酸，氢氧化钠

10 mg

用于治疗与精神分裂症或双相 I 型障碍躁狂发作相关的急性激越。

本品仅用于肌肉注射，不可静脉或皮下注射，仅供短期使用，最多连续三天使用。 用药剂量 推荐起始剂量为 10 mg，当因临床因素需要降低剂量时，可考虑 5 mg 或 7.5 mg 的较低剂量，如果激越持续且需要额外的肌肉注射治疗，可于初始剂量后 2 小时和/或第二剂后 4 小时给予最高 10 mg 的后续剂量。24 小时内药物注射不能超过 3 次，最高每日剂量不可超过 30 mg。 注射用奥氮平的最大限度给药（间隔 2-4 小时，使用 3 剂 10 mg）可能与大量显著的体位性低血压有关。因此，建议重复给予任何剂量注射用奥氮平时，进行体位性低血压评估。不建议对收缩压随体位出现有临床意义改变的患者给予额外剂量。 如需长期治疗，应尽快改用口服奥氮平治疗，剂量范围为 5-20 mg/天。 药物配制及注意事项 抽取 2.1 mL 灭菌注射用水，注入含有 10 mg 注射用奥氮平的西林瓶中，使药物充分溶解且混合均匀。所得溶液应为黄色澄明液体，给药前应目测检查是否存在颗粒物或变色，下表提供了灭菌注射用水复溶后各种剂量的注射用奥氮平的注射体积。 灭菌注射用水复溶后应立即（1 小时内）使用，丢弃任何未使用的部分。 本品只能用灭菌注射用水复溶，禁止与其他药品或灭菌注射用水以外的其他溶剂混合。 特殊人群用药 对于老年患者或其他临床因素需要时，应考虑给予 5 mg/次注射剂量。对于身体虚弱、易患低血压或对奥氮平药效更敏感的患者，应考虑使用较低的 2.5 mg/次注射剂量。 老年患者 老年患者的推荐起始剂量为 2.5-5 mg。根据患者的临床状况，可在第一次注射后 2 小时给予第二次注射 2.5-5 mg，24 小时内应给予不超过 3 次注射，并且不应超过奥氮平的最大每日剂量 20 mg。 肾脏和/或肝脏功能损伤的患者 这类患者应考虑更低的起始剂量（5 mg）。中度肝功能不全（肝硬化，Child-Pugh 分级为 A 级或 B 级）的患者始剂量应为 5 mg，并应谨慎加量。 吸烟者 相对于吸烟者，非吸烟患者的初始剂量和剂量范围一般无须调整。吸烟会诱导奥氮平的代谢，建议进行临床评价，必要时考虑增加奥氮平的剂量。 当有不止一个可能减缓代谢的因素存在时（女性、老年、非吸烟），应该考虑降低起始剂量。需要增加剂量时也应该保守。 儿科人群 儿童中没有用药经验，由于缺乏安全性和有效性数据，不推荐用于儿童和青少年治疗。

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

临床试验经验 由于临床试验是在不同条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到不良反应发生率与另外一种药物的临床试验中的发生率进行直接比较，而且可能无法反映或预测实践中观察到的发生率。 奥氮平临床试验数据库由 10504 例成人患者组成，其中包括 722 例与精神分裂症，双相 I 型障碍（躁狂或混合发作）或痴呆相关的激越患者暴露于注射用奥氮平，在成人精神分裂症或双相 I 型障碍躁狂发作相关的激越患者的安慰剂对照临床试验中，应用注射用奥氮平后不良反应发生率 ≥ 5%，且发生率至少是安型剂两倍的不良反应应仅嗜睡。在 24 小时治疗期间嗜睡的发生率注射用奥氮平组为 6%，安慰剂组为 3%，总体而言，因不良反应而停药的发生率没有差异（注射用奥氮平组为 0.4%，安慰剂组为 0%）。 短期注射用奥氮平临床试验中，注射用奥氮平组发生率 ≥ 1% 的不良反应 表 1 列出了精神分裂症或双相 I 型障碍躁狂发作相关激越患者应用注射用奥氮平（剂量范围为 2.5-10 mg/次注射）治疗后出现的发生率 ≥ 1% 且高于安慰剂治疗的不良反应。 表 1. 注射用奥氮平短期、安慰剂对照试验中发生率 ≥ 1% 的不良反应汇总 锥体外系症状 表 2 和表 3 分别列举了安慰剂对照临床试验治疗中患者出现的锥体外系症状的百分化，试验通过正式评定量表的分类分析和自发报告的不良反应对注射用奥氮平固定剂量治疗精神分裂症激越所出现的锥体外系症状进行评估。试验期间，每个剂量组的患者最多可接受 3 次注射。在注射用奥氮平初始给药后的 24 小时内进行评估。 表 2. 注射用奥氮平试验中通过评定量表评估出现的锥体外系症状发生率 aSimpson-Angus 量表总评分>3 的患者百分比。 bBarnes 静坐不能量表总体评分 ≥ 2 的患者百分比。 表 3. 注射用奥氮平试验中通过不良反应评估出现的锥体外系症状发生率 a具有以下 COSTART 术语的患者计入该类别：肌张力障碍，全身痉挛、颈部强直、动眼神经危象、角弓反张、斜颈。 b具有以下 COSTART 术语的患者计入该类别：运动不能、齿轮样强直、锥体外系综合征，肌张力亢进、运动机能减退、面具脸、震颤。 c具有以下 COSTART 术语的患者计入该类别：静坐不能，运动机能亢进症。 d具有以下 COSTART 术语的患者计入该类别：颊舌综合征、舞蹈手足徐动症、运动障碍、迟发性运动障碍 e具有以下 COSTART 术语的患者计入该类别：运动失调、肌阵挛、颤搐。 一般而言，在接受抗精神病药物治疗的男性和较年轻组患者中，可能观察到急性肌张力障碍的风险更高，但奥氮平治疗期间肌张力障碍事件的报告并不常见（10μM）。 除了对多巴胺和 5-HT2的拮抗作用外，奥氮平对其他受体的亲和力可以解释其某些其他的治疗作用和副作用，奥氮平的抗胆碱能作用可能是由其拮抗毒蕈碱 M1-5受体的作用引起的，奥氮平的嗜睡作用可能是由其拮抗组胺 H1受体的作用引起的。奥氮平的直立性低血压的作用可能是其拮抗肾上腺素能α1受体的作用引起的。 【临床药理】 作用机制 尚不清楚奥氮平在所列适应症中的作用机制。但奥氮平在精神分裂症中的疗效可能由对多巴胺及 2 型 5-羟色胺（5-HT2）的拮抗作用组合介导。 药效学 奥氮平以高亲和力与以下受体结合：血清素 5-HT2A/2C，5-HT6（Ki分别为 4、11 和 5nM）、多巴胺 D1（Ki = 11-31nM）、组胺 H1（Ki = 7nM）及肾上腺素能α1受体（Ki = 19nM），奥氮平作为拮抗剂，以中度亲和力与 5-羟色胺 5-HT3（Ki = 57nM）和毒蕈碱 M1-5（Ki分别为 73、96、132、32 和 48nM）结合，奥氮平与 GABAA，BZD 和β-肾上腺素能受体的结合亲和力低（Ki >10nM）。 除了对多巴胺和 5HT2的拮抗作用下，奥氮平对其他类似受体的亲和力可以解释其某些其他的治疗作用和副作用，奥氮平的抗胆碱能作用可能是由其拮抗毒蕈碱 M1-5受体的作用引起的。奥氮平的嗜睡作用可能是由其拮抗组胺 H1受体的作用引起的，奥氮平的直立性低血压的作用可能是其抗肾上腺素能α1受体的作用引起的。 药代动力学 肌内注射给药-本品肌内注射给药可快速吸收。血浆峰浓度在 15-45 分钟内出现。对健康志愿者进行的药代动力学研究显示，平均而言，肌内注射奥氮平 5 mg 产生的血浆峰浓度是口服奥氮平 5 mg 产生的血浆峰浓度的 5 倍，肌内注射给药后达到曲线下面积与口服给药相同剂量后达到曲线下面积相似，肌内注射给药后观察到的半衰期与口服给药后观察到的半衰期相似。药代动力学在临床给药剂量范围内呈线性，肌内注射给药后的代谢谱与口服给药后的代谢谱基本相似。 特殊人群 肾功能损害-由于 57% 放射性标记的奥氮平在尿中出现，单独肾功能障碍不可能对奥氮平的药代动力学有重大影响。重度肾功能损害患者和正常受试者中奥氮平的药代动力学特征相似，这表明不需要根据肾功能损害程度调整剂量。此外，奥氮平无法通过透析消除，尚未研究肾功能损害对代谢产物消除的影响。 肝功能损害-虽然预计肝功能损害可能会减少奥氮平清除，一项研究具有临床意义（Child-Pugh 分类 A 和 B）肝硬化的受试者（n = 6）的肝功能受损影响的研究显示，肝功能受损对奥氮平药代动力学几乎没有影响。 老年患者-一项涉及 24 名健康受试者的研究显示，老年受试者（ ≥ 65 岁），的平均奥氮平消除半衰期比非老年受试者（<65 岁）长约 1.5 倍。对老年人用药时应谨慎，尤其是如果存在其他可能额外影响药物代谢和/或药效敏感性的因素时。 性别-女性患者对奥氮平的清除率比男性受试者长。但在有效性或副作用方面，男性和女性之间没有明显差异。不需要根据性别调整剂量。 吸烟状态-吸烟者中奥氮平的清除率比不吸烟者高约 40%，但通常不建议调整剂量。 人种-体内研究表明，日本人、中国人和高加索人中的暴露相似，特别是将体重差异归一化后。因此，不建议针对人种进行剂量调整。 联合效应-年龄、吸烟和性别的联合效应可能导致群体药代动力学的实质性差异。例如，年轻吸烟男性的清除率可能比不吸烟老年女性高 3 倍，呈现出可能导致奥氮平代谢变慢的组合因素的患者可能需要调整剂量。 青少年（13 至 17 岁）-在临床研究中，大多数青少年是不吸烟者，并且该人群的平均体重较低，因此与成人相比，奥氮平的平均暴露量更高。 遗传病理学 未进行该项实验且无可靠参考文献。

一般毒理 单次给药毒性：啮齿类动物经口给药的毒性症状表现为强效神经抑制剂的特征：活动减少、昏迷、震颤、阵挛性抽搐、流涎以及体重增长减缓，半数致死量约为 210 mg/kg（小鼠）和 13 mg/kg（大鼠）。犬单次经口给药的耐受剂量可达 100 mg/kg，临床症状包括镇静、共济失调、震颤、心率增加、呼吸困难、瞳孔缩小以及食欲减退。猴单次经口给药剂量达 100 mg/kg 时，可出现俯卧，更高剂量会导致猴出现半昏迷状态。 重复给药毒性：在小鼠 3 个月，大鼠和犬 1 年试验中发现，奥氮平主要影响为中枢神经系统抑制、抗胆碱能作用以及外周血液学异常。中枢神经系统抑制会逐渐产生耐受，高剂量时生长参数降低。大鼠中产生与催乳素水平增高一致的可逆性变化，包括卵巢和子宫的重量下降、阴道上皮和乳腺的形态学变化。 奥氮平的动物试验中，主要的血液学改变包括：个别犬在给药剂量为 10 mg/kg（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 17 倍）时出现可逆性外周血细胞减少，小鼠出现淋巴细胞、中性粒细胞剂量相关性减少，大鼠出现淋巴细胞减少。少数犬给药剂量为 10 mg/kg 时，在给药 1-10 个月后出现可逆性的中性粒细胞减少和/或可逆性的溶血性贫血。小鼠剂量为 10 mg/kg（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 2 倍），连续给药 3 个月。淋巴细胞和中性粒细胞数量呈剂量相关性减少。大鼠剂量为 25 mg/kg（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 11 倍）连续给药 3 个月，或 16 mg/kg（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 8 倍）连续给药 6 或 12 个月，出现非特异性淋巴细胞减少和体重增重的减少。在所进行的动物试验中未发现骨髓细胞毒性。骨髓细胞数正常或偏多，提示循环中血细胞的减少可能是外周因素（非髓性因素）。 遗传毒性 奥氮平Ames 试险、CHO 细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验、小鼠淋巴瘤细胞试验，小鼠体内微核试验。中国仓鼠体内骨髓姐妹染色单体互换试验结果均为阴性。 生殖毒性 在大鼠生育力和生殖行为试验中，雄性大鼠经口给予 22.4 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 11 倍）时交配能力（非生育力）受损，雌性大鼠经口给予 3 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 1.5 倍）生育力降低，雄性大鼠的交配能力在停药后可恢复。雄性大鼠在剂量为 5 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 2.5 倍）时交配时间延长，交配指数下降，在剂量为 1.1 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 0.6 倍）时大鼠动情间期延长，动情期延迟，因此奥氮平可能使排卵延迟。 在致畸敏感期毒性试验中，大鼠剂量达 18 mg/kg/天，兔剂量达 30 mg/kg/天（以体表面积计，分别相当于人口服最大推荐剂量的 9 和 30 倍）时，未观察到致畸作用。大鼠试验中，剂量为 1 mg/kg/天时胎仔早期吸收和胎仔死亡数增加，剂量为 10 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 5 倍）时妊娠期延长，兔试验中，在母体毒性剂量 30 mg/kg/天时出现胎仔毒性（如吸收胎增加和胎仔体重降低）。 奥氮平可通过胎盘转运进入大鼠胎仔体内。 致癌性 在小鼠和大鼠中进行了经口给药致癌性试验，在两个小鼠 78 周试验中，奥氮平剂量分别为 3、10，30/20 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 0.8-5 倍）和 0.25、2、8 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 0.06-2 倍），大鼠试验为 2 年，雄性大鼠剂量 0.25、1、2.5、4 mg/kg/天，雌性大鼠剂量为 0.25、1、4、8 mg/kg/天（以体表面积计，分别相当于人口服最大推荐剂量的 0.13-2 倍和 0.13-4 倍），在一项小鼠试验中，雄鼠给予 8 mg/kg/天剂量时肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率明显增加。在另一项试验中，雌鼠在 10、30/20 mg/kg/天剂量（以体表面积计，相当于人口服最大推荐剂量的 2-5 倍）时未见肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率增加，但在 30/20 mg/kg/天时雄性动物早期死亡发生率高，雌性小鼠在 ≥ 2 mg/kg/天，雄性大鼠在 ≥ 4 mg/kg/天（以体表面积计，分别相当于人口服最大推荐剂量的 0.5 倍和 2 倍）时，乳腺腺瘤和腺癌发生率明是增加，研究表明，长期给予抗精神病类药可升高啮齿类动物的催乳素水平，在奥氮平致癌性试验中，未测定血清催乳素水平，但在亚慢性毒性试验中采用了与致癌性试验相同的剂量，奥氮平可使大鼠血清催乳素水平升高最高达 4 倍，啮齿类动物长期给予其他抗精神病类药后乳腺肿瘤发生率增加，认为是通过催乳素介导。啮齿类动物中催乳素介导的内分泌肿瘤与人类的相关性尚不清楚。

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