奥思平 [yp1_pjrpsnrefh3pgf49h9skca46mq]（奥思平）

Duloxetine Hydrochloride Enteric Capsules 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2007年12月18日|修改日期：2023年5月28日 警示语 对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和青年（≤24岁）患者自杀倾向（自杀意念和实施自杀行为）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药用于儿童、青少年或青年（≤24岁），都必须权衡临床需求和风险。短期临床试验没有显示出年龄大于24岁的使用抗抑郁药的成年患者与安慰剂组相比自杀倾...展开

本品组成成分：盐酸度洛西汀化学名称：( + )-(S)-N-甲基-γ-(1-萘基氧)-2-噻吩丙醇胺盐酸盐化学结构式：[图片]分子式：C18H19NOS·HCl分子量：333.88

20 mg（按 C18H19NOS 计）

用于治疗抑郁症。

吞服，不要咀嚼和压碎。 起始治疗 推荐本品的起始剂量为 40 mg/日（20 mg 一日二次）至 60 mg/日（一日一次），不考虑进食情况。 现有的临床研究数据未证实剂量超过 60 mg/日将增加疗效。 维持/持续/长期治疗 一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 特殊人群 肝功能不全的患者-建议慢性肝病和肝硬化患者避免服用本品。 肾脏功能受损患者-有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率 ＜ 30 mL/min 的）患者，建议不用本品。 度洛西汀停药 与本品停药后（骤停药物或逐渐减药）有关的不良反应，包括：头晕、头疼、恶心、腹泻、感觉异常、易怒、呕吐，失眠、焦虑、多汗和疲劳。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。 与单胺氧化酶抑制剂（MOAI）间的换药 MOAI 停药后至少 14 天才可开始本品的治疗。本品停药后至少 5 天才可以开始 MOAI 的治疗。

本品在中国 18 岁以下儿童及青少年患者中用药的疗效和安全性尚未确立。

本品尚未获批用于治疗除抑郁症之外的其他适应症。以下不良反应内容来自度洛西汀国外说明书中【不良反应】信息。 1. 临床试验数据来源 与临床实践相比，临床试验是在非常不一样的情况下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率直接进行比较，并且不能反映出在临床实践中的发生率。 报道的不良反应发生率代表的是至少发生一例列出类型的治疗中出现的不良反应的患者比例。如果不良反应是在基线评价后接受治疗时首次发生或加重的，则认为该反应是在治疗中出现的。临床研究期间报告的反应不一定是由治疗引起的，且频率并不能反映研究者对因果关系的印象（评估）。 成人—下列数据反映了在治疗抑郁症（N = 3779）、广泛性焦虑障碍（N = 1018）、骨关节炎所致慢性疼痛（N = 503）、慢性腰背痛（N = 600）、糖尿病性周围神经痛（N = 906）和纤维肌痛（N = 1294）的安慰剂对照试验中，患者对度洛西汀的暴露情况。研究人群的年龄为 17 至 89 岁；在抑郁症、广泛性焦虑障碍、骨关节炎所致慢性疼病和慢性腰背痛、糖尿病性周围神经痛和纤维肌痛患者中，分别有 65.7%、60.8%、60.6%、42.9%％和 94.4％为女性；并且分别有 81.8%、72.6%、85.3%、74.0% 和 85.7％为白人。大多数患者接受度西汀日总剂量为 60 mg 全 120 mg。下列数据不包括在 ≥ 65 岁患者中开展的旨在评估度洛西汀对广泛性焦虑障碍疗效的试验结果，不过，该老年患者人群观察到的不良反应通常与总体成年人群观察到的不良反应相似。 2. 在成人安慰剂对照试验中报告的导致治疗终止的不良反应 抑郁症—在治疗抑郁症安慰剂对照试验中，度洛西汀治疗组大约有 8.4%（319/3779）的患者因不良反应导致治疗终止，与之相比，安慰剂治疗组有 4.6%（117/2536）的患者因不良反应导致治疗终止。恶心（度洛西汀组为 1.1%，安慰剂组为 0.4%）是被报告的导致治疗终止的唯一常见不良反应，且被认为是与药物治疗相关（如度洛西组有至少 1％的患者因此停止治疗，且发生率至少为安慰剂组的 2 倍）。 广泛性焦虑障碍—在治疗广泛性焦虑障碍的安慰剂对照试验中，度洛西汀治疗组大约有 13.7%（139/1018）的患者因不良反应导致停止治疗，与之相比，安慰剂治疗组有 5.0%（38/767）的患者因不良反应导致停止治疗。报告为导致治疗停止的原因并被认为与药物相关（定义如上）的常见不良反应包括恶心（度洛西汀组为 3.3%，安慰剂组为 0.4%）和头晕（度洛西汀组为 1.3%，安慰剂组为 0.4%）。 骨关节炎所致慢性疼痛—在 13 周安慰剂对照治疗骨关节炎引起的慢性疼痛的临床实验中，接受度洛西汀治疗的患者中有 15.7%（79/503）由于不良反应而停药，安慰剂组有 7.3%（37/508）的患者由于不良反应而停药。报告为导致治疗停止的原因并被认为与药物相关（定义如上）的常见不良反应包括恶心（度洛西汀 2.2%，安慰剂 1.0%）。 慢性腰背痛—在 13 周安慰剂对照的慢性腰背痛的临床实验中，接受度洛西汀治疗的患者中有 16.5%（99/600）由于不良反应而停药，安慰剂组有 6.3%（28/441）的患者由于不良反应而停药。报告为导致治疗停止的原因并被认为与药物相关（定义如上）的常见不良反应包括包括恶心（度洛西汀 3.0%，安慰剂 0.7%）和嗜睡（度洛西汀 1.0%，安慰剂 0.0%）。 3. 成人最常见不良反应 所有批准适应症的试验合并—在度洛西汀治疗组患者中最常见的不良反应（发生率至少为 5％和并且至少为安慰剂组患者中发生率的 2 倍）为恶心、口干、嗜睡、便秘、食欲下降和多汗。 骨关节炎所致慢性疼痛—度洛西汀治疗组患者的最常见不良反应（上述定义）为恶心、疲乏、便秘、口干、失眠、嗜睡和头晕。 慢性腰背痛—度洛西汀治疗组患者的最常见不良反应（上述定义）为恶心、口干、失眠、嗜睡、便秘、头晕和疲乏。 4. 在成人安慰剂对照试验的度洛西汀治疗组患者中，发生率为 5％或以上的不良反应 表 1 列出了在治疗批准适应症的安慰剂对照试验中，5％或以上的度洛西汀治疗组患者发生的，并且发生率高于安慰剂组的治疗中出现的不良反应。 表 1. 治疗中出现的不良反应：在治疗美国批准适应症的安慰剂对照试验中，发生率为 5％或以上且高于安慰剂组a

过敏 盐酸度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成份过敏的患者。 单胺氧化酶抑制剂 由于增加发生五羟色胺综合征的危险，所以将要服用本品治疗精神疾病或停用本品 5 天内，禁用 MAOIs。MAOIs 停药 14 天内也应禁用本品。 由于增加发生五羟色胺综合征的危险，所以正在使用 MAOls（如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝）的患者也应禁用本品。 未经治疗的窄角型青光眼 临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。

儿童、青少年和年轻成人的自杀想法和自杀行为 成年、儿童抑郁症患者，无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/或出现自杀意念与自杀行为（自杀）或异常的行为改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在。自杀是抑郁症及其它精神疾病伴有的已知风险，这些疾病本身是自杀的最明显前兆。长期以来认为某些特定人群的治疗早期，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀。 综合分析抗抑郁药物短期安慰剂对照试验（SSRI 及其它抗抑郁药）表明，抗抑郁药增加患有抑郁症（MDD）及其它精神疾病的儿童、青少年和年轻成人（年龄为 18-24 岁）的自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。短期研究还显示，与安慰剂相比，抗抑郁药不增加年龄大于 24 岁成人的自杀风险；与安慰剂相比，抗抑郁药治疗降低年龄为 65 岁及以上成人患者的自杀风险。 对 9 种抗抑郁药（SSRI 和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍的安慰剂对照试验（总计 24 个试验包括 4400 例患者）的综合分析，以及对 11 种抗抑郁药安慰剂对照试验（总计 295 个短期试验，治疗期中位数 2 个月，包括了超过 77000 名患者）的综合分析结果表明，各种药物治疗引起的自杀风险存在相当大的差异，不过，几乎对于所有研究药物，较年轻的患者发生自杀的风险均有增加趋势。不同适应症间的绝对自杀风险不同，其中最高的是抑郁症。自杀风险差异（每 1000 个患者中治疗药物与安慰剂自杀例数差异）见下表： 年龄范围 每 1000 个患者中治疗药物与安慰剂自杀例数差异 与安慰剂治疗相比增加的病例数 90%），主要与白蛋白和α1﹣酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。 代谢和排泄-口服 14C 标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的 3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中 CYP2D6 和 CYP1A2 都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的 1%），大部分 20%（约占口服剂量的 70%）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约 20% 经粪便排出。度洛西汀代谢广泛，但主要的循环系统中的代谢产物与度洛西汀的药效无关。 特殊人群 性别—度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量。 吸烟—吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度（AUC）减少约 1/3。不推荐吸烟者调整剂量。 种族—尚未专门的探讨不同种族的药代动力学特征的约代动力学研究。 肝功能不全—临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口服 20 mg 度洛西汀后，6 名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-Pugh B 级）与年龄、性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的 15%，平均暴露（AUC）较后者增加 5 倍。虽然肝硬化患者的 Cmax 与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长 3 倍。 严重肾功能损害—关于度洛西汀对终末期肾脏疾病（ESRD）患者影响的数据非常有限。单次口服 60 mg 度洛西汀后，接受长期间歇性血液透析的终末期肾病患者、其 Cmax 和 AUC 值比肾功能正常的人群增加约 100%，然而两者消除半衰期近似。大部分经尿液排出的主要循环代谢产物为葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀，其 AUC 大约升高 7-9 倍，预计多次口服药物后增加会更明显。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍（肌酐清除率[CrCL]30-80 mL/min）者，对度洛西汀的表观清除无显著影响。

遗传毒性 度洛西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换试验、小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 雌性或雄性大鼠在交配前和交配期间经口给予度洛西汀剂量达 45 mg/kg/天[按照 mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）120 mg/天的 4 倍]，未见对交配或生育力的影响。 大鼠和家兔在器官发生期经口给予度洛西汀达 45 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，分别相当于 MRHD 的 4 倍和 7 倍），未见致畸作用，但可见胎仔体重降低；无影响剂量为 10 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，分别相当于 MRHD 的 1 倍和 2 倍）。 妊娠大鼠在妊娠期和哺乳期经口给予度洛西汀，在 30 mg/kg/天剂量时幼仔出生后 1 天时的存活率出生时和哺乳期的体重下降；在该剂量下，幼仔可见与反应性增强相一致的行为表现，如对噪音的惊跳反应增强，自主活动减少；对子代离乳后的生长和生殖行为未见不良影响；无影响剂量为 10 mg/kg/天。 致癌性 开展了大鼠和小鼠经掺食法给予度洛西汀 2 年的致癌性试验。 雌性小鼠在度洛西汀剂量为 140 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 6 倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，影响剂量为 50 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 2 倍）雄性小鼠在度洛西汀剂量达 100 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 4 倍）时，未见肿瘤发生率增加。 雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别达 27 mg/kg/天、36 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，分别相当于 MRHD 的 2 倍、3 倍）时，未见肿瘤发生率增加。

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