奥思平 [yp1_pjru1abm2uthf8qkwgibap8ubu]（奥思平）

Duloxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2007年12月18日|修改日期：2019年4月26日

本品主要成份为盐酸度洛西汀。 化学名称：( + )-(S)-N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐 化学结构式： [图片]分子式：C18H19NOS·HCl 分子量：333.88

20 mg（以度洛西汀计）

用于治疗抑郁症。

吞服，不要咀嚼和压碎。 起始治疗： 推荐本品的起始剂量为 40 mg/日（20 mg 一日二次）至 60 mg/日（一日一次或 30 mg 一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过 60 mg/日将增加疗效。 维持/继续长期治疗： 一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 特殊人群 肾脏功能受损患者的用量-对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率90%），主要与白蛋白和α-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。 代谢和排泄： 口服给予 C14标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的 3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中 CYP2D6 和 CYPIA2 都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有’些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的 1%），大部分（约占口服剂量的 70%）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约 20% 经粪便排出。 特殊人群 性型：度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量。 生数：比较健康老年女性（65-77 岁）与健康的中年女性（32-50 岁）单次口服 40 mg 度洛西汀后的药代动力学，其 Cmax 无差异，但老年女性的血药浓度一时间曲线下面积（AUC）稍高（约 25%），并且半衰期延长 4 小时。人群药代动力学分析提示：从 25 至 75 岁中，年龄每增加 1 岁，药物清除率下降约 1%。但是年龄作为一个预测因素，仅能解释患者间个体变异的很小部分。无须根据年龄调整剂量。（见【用法用量】）。吸烟-吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度（ AUC）减少约 1/3。不推荐吸烟者调整剂量。（见【用法用量】）。 种族：尚未进行专门的药代动力学研究，探讨不同种族的药代动力学特征。 肾功能不全： 关于度洛西汀对终末期肾脏疾病（ESRD）患者影响的数据非常有限。单次口服 60 mg 度洛西汀后，接受长期间歇性血液透析的终末期肾病患者，其 Cmax 和 AUC 值比肾功能正常的人群增加约 100% 然而两者消除半衰期近似。大部分经尿液排出的主要循环代谢产物为葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀，其 AUC 大约升高 7-9 倍，—预计多次口服药物后增加会更明显。因此，不推荐终末期肾病的患者（需要透析者），或严重肾功能损害（估计肌酐清除率（CrCL）<30mUmin）者，使用度洛西汀。（见【用法用量】）。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍（肌酐清除率（ CrCL） 30-80 ml/min）者，对度洛西汀的表观清除无显著影响。 肝功能不全：临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除率均下降。单次口服 20 mg 度洛西汀后，6 名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-Pugh B 级）与年龄、性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的 15%，平均 AUC 较后者增加 5 倍。虽然肝硬化患者的 Cmax 与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长 3 倍。（见【注意事项】）。不推荐度洛西汀用于治疗有任何肝功能不全的患者（见【用法用量】）。 药物相互作用（见【药物相互作用】） 其他药物对度洛西汀的可能影响 CYP1A2 和 CYP2D6 参与度洛西汀的代谢。 CYP1A2 的抑制剂——度洛西汀与氟伏沙明（一种 CYP1A2 的抑制剂）合用，结果度洛西汀 AUC 上升约 6 倍，Cmax 上升约 2.5 倍。一些喹诺酮抗生素具有相似的作用，因此应避免此类的合并用药。 CYP2D6 的抑制剂——由于 CYP2D6 参与了度洛西汀的代谢，因此度洛西汀与 CYP2D6 的抑制剂的合用导致度洛西汀的血药浓度上升。帕罗西汀（20 mg 每日一次给药）会使度洛西汀（40 mg 每日一次给药）的浓度上升约 60%，而更高剂量的帕罗西汀导致的抑制程度更强。其他 CYP2D6 的抑制剂会产生相似的影响（如氟西汀、奎尼丁） 度洛西汀对其它药物的可能影响 经 CYP1A2 代谢的药物——体外药物相互作用研究证实度洛西汀并不诱导 CYP1A2 的活性，因此对经 CYP1A2 酶代谢的底物没有明显的影响（见【药物相互作用】）。 通过 CYP2D6 代谢的药物——度洛西汀是 CYP2D6 酶的中度抑制剂。如果度洛西汀（剂量为 60 mg 每日二次给药）与单一剂量的去甲丙咪嗪（50 mg）（一种 CYP2D6 的底物）合并应用，去甲丙咪嗪的 AUC 会提高了 3 倍。因此，将度洛西汀与主要经过该同工酶代谢以及治疗指数窄的药物，包括许多抗抑郁药如三环类抗抑郁药（TCAs）、如去甲替林、阿米替林、丙咪嗪；吩噻嗪类、1C 型抗心律失常的药物（如普罗帕酮，氟卡尼）合并应用时，应非常谨慎。如果三环类抗抑郁药与度洛西汀合用，应对 TCAs 的血药浓度进行监测，同时降低其用量。由于硫利达嗪血药浓度升高后有可能出现严重的室性心律失常和猝死，因此禁止度洛西汀和硫利达嗪合用。 通过 CYP3A 酶代谢的药物——体外研究的结果证实度洛西汀既不会抑制也不会诱导 CYP3A 酶的活性。（见【药理毒理】，【药物相互作用】）。 度洛西汀可能与下述药物存在临床相互作用： 酒精——如果度洛西汀和饮酒间隔几个小时，其峰浓度会重合，度洛西汀不会增加酒精导致的精神和运动技能的损害。 度洛西汀临床试验数据库中显示，有三例经度洛西汀治疗的患者出现肝损害，有梗阻的迹象，表现在 ALT 和总胆红素水平上升，这三例患者均有间断、大量的酒精应用，可能是导致该后果的原因（见【注意事项】，肝毒性）。 中枢神经系统（CNS）药物——考虑到度洛西汀主要作用于中枢神经系班，因此与其他作用于中枢神经系统的药物合用或换用其他作用于 CNS 的药物包括作用机制相似的药物时，应慎重。 与影响胃酸药物可能的相互作用——度洛西汀的肠溶衣会保护其到达 pH 值越过 5.5 的胃肠道部分才开始溶解。在极酸性环境中，肠溶衣遭到破坏，度洛西汀会水解形成萘酚。建议度洛西汀慎用于慢性胃排空障碍（如一些糖尿病患者）患者。增加胃肠道 pH 值的药物会导致度洛西汀的提前释放。但是，将度洛西汀与含有铝和镁的抗酸剂（51mEq）合用，或者与法莫替丁合用，应用 40 mg 的口服剂量，度洛西汀的吸收速率和吸收程度没有受到影响，度洛西汀与质子泵抑制剂合用是否会影响其吸收尚不清楚。 单胺氧化酶抑制剂——见禁忌和警告。 实验室检查 不推荐特殊的实验室检查。

遗传毒性：度洛西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达 45 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，相对于人最大推荐剂量 60 mg/天（MRHD）的 7 倍），未见对交配或生育力的影响。 大鼠和家兔致畸敏感期经口给与度洛西汀可达 45 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于 MRHD 的 7 倍和 15 倍），可见胎仔体重降低，未见致畸作用。无影响剂量为 lOmg/kg/天（根据 mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于 MRHD 的 2 倍和 3 倍）。 大鼠围产期经口给与度洛西汀可达 30 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，大鼠相当于 MRHD 的 5 倍）时，幼仔出生后 l 天存活率、出生时和哺乳期体重下降，无影响剂量为 lOmg/kg/天。在剂量为 30 mg/kg/天时，幼仔出现行为改变，表现为反应性增高，如对噪音惊吓反应增强、自主活动减少。子代断奶后的生长和生殖行为未见不良影响。 致癌性：大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀 2 年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为 140 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 11 倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为 50 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 4 倍）。雄性小鼠在度洛西汀剂量为 lOOmg/kg/天（根据 mg/m2 推算，相当于 MRHD 的 8 倍）时，未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在度洛西汀剂量分别为 27 和 36 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，分别相当于 MRHD 的 4 倍和 6 倍）时，未见肿瘤发生率增加。

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