欣优芬（欣优芬）

Dulexgtine Hydrochleride Erteric Capsuies 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2021年1月19日 对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和青年（≤24岁）患者自杀倾向（自杀意念和实施自杀行为）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药用于儿童青少年或青年（≤24岁），都必须权衡临床需求和风险、短期临床试验没有显示出年龄大于24岁的使用抗抑郁药的成年患者与安慰剂组相比自杀倾向的风险增加...展开

本品主要成分：盐酸度洛西汀。化学名称：(3 S)-N-甲基-3-(1-基氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺盐酸盐化学结构式：[图片]分子式：C18H19NOS·HCI分子量：333.88

以 C18H19NOS·HCI 计：20 mg；30 mg；60 mg

抑郁症； 广泛性焦虑障碍； 慢性肌肉骨骼疼痛。

本品应整粒吞服。不应咀嚼或碾碎服用；也不应打开胶囊壳，将内容物撒在食物上或与液体混合服用。因为这些操作可能会对肠溶衣产生影响，使用本品时无需考虑饮食情况，如果忘记用药，一旦想起立即服用。如果已经接近下次用药时间，忽略上次的漏服，直接按照以往用药时间服用正常剂量，不可同时服用两倍的剂量。 抑郁症： 推荐剂量为 40 mg/日（每次 20 mg 一日二次）至 60 mg/日（60 mg 一日一次或 30 mg 一日二次）。一些患者可能需要以 30 mg 一日一次为起始剂量连续 1 周给药，使患者适应药物治疗后增加至 60 mg 一日一次，现有的临床研究数据未证实剂量超过 60 mg/日将增加疗效，需要定期对维持治疗的必要性和所需剂量进行重新评估。 广泛性焦虐障碍： 成年人一对于大多数患者，推荐的起始剂量为 60 mg 一日一次。一些患者可能需要以 30 mg 一日一次为起始剂量连续 1 周给药，使患者适应药物治疗后增加至 60 mg 一日一次，尽管已证实 120 mg 一日一次剂量的有效性，但没有证据表明超过 60 mg 一日一次的剂量能提供额外收益。不过，如决定将剂量增加至超过 60 mg 一日一次，剂量幅应为 30 mg 一日一次，尚未对超过 120 mg 一日一次的剂量安全性进行充分评估，需要定期对维持治疗的必要性和所需剂算重新评估。 老年人一推荐的起始剂量为 30 mg 一日一次，两周后，可考虑将目标剂量增至 60 mg，之后患者可能会从高于 60 mg 一日一次的剂量获益，如决定将剂量增加至超过 60 mg 一日一次剂量增幅应为 30 mg 一日一次，最大剂量为 120 mg/日，尚未对超过 120 mg 一日一次的剂量安全性进行充分评估。 慢性肌肉骨骼疼痛： 度洛西汀的推荐剂量为 60 mg 一日一次，起始剂量为 30 mg 连续 1 周给药，使患者适应药物治疗后增加至 60 mg 每日一次，没有证据表明更高剂量有额外的获益，即使在对 60 mg 剂量无反应的患者中也未观察到，且较高剂量与较高的不良反应发生率有关。 特殊人群剂量 肝功能不全一慢性肝病或肝硬化患者避免服用本品。 重度肾功能损伤一有严重肾脏功能损伤（肾小球滤过率65 岁 减少 6 例 全屏查看表格 虽在儿童中进行的试验未发生自杀事件，在成人中进行的试验有自杀事件，但例数不足以得出任何药物对自杀影响的结论，目前不清楚是否儿童患者中的自杀风险持续至长期治疗期间，即超过数月，成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持治疗试验提供了充分的证据说明服用枋抑郁药物可以延迟抑郁症的复发。 因任何适应症接受抗抑郁药治疗的所有患者应当适当监测并密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改变，尤其是在药物治疗的最初几个月，或者是剂量改变时，如增加或降低剂量。 在成年和儿童患者中，用抗抑郁药治疗抑郁症和其他适应症，无论是精神病性或非精神病性障碍时，下列症状均曾有报道，焦虑、兴奋、惊恐发作、失眠、易怒、敌对、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）轻躁狂和躁狂，虽然尚去证实上述症状的出现与抑郁恶化和/异或导致自杀之间存在因果关系，这些症块可能是发生自杀的先兆。 当遇到抑郁状持续恶化或出现自杀或出现抑郁恶化或自杀的前兆症状，尤其当这些症状非常严重、突然发生或出现了新的症状时，需考虑改变治疗方案，包括可能终止治疗。如果决定终止治疗，药物应尽快逐渐减量，但应注意停药会出现一些症状（见【用法用量】和【注意事项】），终止度洛西汀治疗风险的描述! 对于使用抗抑郁药物治疗的抑郁症和其它适应症的患者，包括精神病性和非精神病性隐碍，应提醒患者的家人和护理人员监测患者出现的激越、易怒、异常的行为变化，上述其他症状以及出现自杀行为，一显出现这些症状立即向医疗卫生人员报告，这些监测也应包括家人和护理人员的每日观察，度洛西汀肠溶胶囊开处方时应予以可达良好治疗效果的最小胶囊量，以减少过量的风险。 筛查双相障碍患者：抑郁发作可能是双相障碍的早期表现，通常认为（虽然未经对照研究证实）单用抗郁药物治疗抑郁发作可能会增加双相障碍患者的混合/躁狂发作，虽然无法预测会出现以上提及的哪一项症状，但是，在抗抑郁药物治疗前，应对抑郁患者进行适当地筛查，确定是否患有双相障碍的风险，前查方法包括详细地询问精神病病史 有无自杀行为双相障碍和抑郁的家族史，应注意度洛西汀尚未批准用于治疗双障碍抑郁发作。 肝脏毒性 有报道度洛西汀治疗患者中出现肝功能衰竭，有时是致命性的，这些病例表现为肝炎伴有腹癌、肝肿大，伴有或无黄症的氨基转移酶升高超过正常值上限 20 倍，患者如要出现黄疸或其它有临床显著意义的肝功够障碍时。应停用度洛西汀，而且不应该继续治疗，除非有其他原因。 也有出现氨基转移酶轻度升高的胆汁淤积型黄疸病例的报道，上市后报告显示氨基转移胆红素和碱性磷酸酶升高也发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。 在研发研究中，度洛西汀有增加血清氨基转移酶水平的风险，该酶升高导致 0.3%（92/34756）度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现氨基转移酶升高的时间中位数为 2 个月。所有适应症的安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有 12.5%（144/11496）的患者 ALT 升高超过正常上限 3 倍以上，而安慰剂组中为 0.45%（39/8716），固定剂量的安慰剂对照研究中有证据显示 ALT 升高超过正常上限 3 倍和 AST 升高超过正常上限 5 倍，与药物剂量有量效关系。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者度洛西汀有可能加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有大量饮酒和慢性肝病患者的治疗。 直立性低血压跌倒和晕厥 使用治疗剂量度洛西汀治疗时有直立性低血压、跌倒和晕厥的报道，通常发生在治疗的第一周内，也可以发生在治疗的任何时期特别是增加剂量以后，跌倒的发生与直立性血压降低的程度有关，同时还与其他可能增加潜在跌倒风险的因素有关。 对所有参加安慰剂对照研究的患者进行分析，度洛西汀组患者的跌倒率高于安慰剂组，跌倒风险与直立性血压降低的发生有关，患者同时服用其它引起直立性低血压药物（如降血压药）或强 CYP1A2 酶抑制剂，以及服用度洛西汀剂量超过 60 mg/日时，发生血压下降的危险增加。患者接受度洛西汀治疗时如果发生直立性低血压、跌倒和晕厥，应考虑降低剂量或者停药。 跌倒风险与患者具有的跌倒相关的潜在风险成正比，且随着年龄的增长而增加，因为合并用药，共存疾病和步态素乱等风险因素在老年人中更普遍的存在，导致老年人具有更高的潜在跌倒风险，所以年龄增长本身对跌倒的影响尚不清楚，已报道的跌倒的严重后果包括骨折和住院治疗。 五羟色胺综合征 SNRis（包括度洛西汀）和 SSRIs 单药治疗，尤其是合并使用其他五羟色胺能药物（包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐曲马多，色氨酸丁螺环酮，安非他明和圣约翰草）和损害五羟色胺代谢药（特别是 MAOls 拟定用于治疗精神疾病和其他情况，如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝）时，有发生五羟色胺综合征的报道，会威胁生命。 五羟色胺综合征包括精神状态改变（如激越、幻觉，精神错乱和昏迷）、自主神经功能不稳定（如心动过速、血压不稳、头晕、发汗、潮红和高热）、神经肌肉症状（如震颤、强直肌痉挛、腱反射亢进、共济失调）、癫痛发作和/或胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻），需要监测患者五羟色胺综合征。 禁止度洛西汀与 MAOls 合并使用治疗精神疾病。正在使用 MAOls（如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝）的患者不应该开始服用本品，所有关于亚甲基蓝给药途径的报告均为静脉给药，剂量范围为 1 mg/kg-8 mg/kg 没有报告亚甲基蓝的其他给药途径（如口服片剂或局部组织注射）或更低剂量，必要时，正在服用本品的患者可能需要 MAOls 治疗（如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝），开始使用 MAOs 治疗前应该停用本品。 如果临床上需要合并使用度洛西汀和其他五羟色胺药（包括曲坦类、三环类抗抑郁药芬太尼、锂盐，曲马多、色氨酸、丁螺环酮，安非他明和圣约翰草），应该让患者意识到潜在的增加发生五羟色胺综合征的危险，特别是开始治疗和增加剂量时。 如果上述事件发生，需要立即停用度洛西汀和任何合并使用的五羟色胺药物，并开始支持性的对症治疗。 出血风险升高 包括度洛西汀在内的 SSRIs 和 SNRIs 会增加出血事件的风险，合并使用阿司匹林、非甾体抗炎药、华法林和其它抗凝剂会增加这种风险，病例报道和流行病学研究（病例对照和队列研究）证明使用干扰五羟色胺再摄取的药物和胃肠道出血之间有联系。一项上市后研究表明，服用度洛西汀的母亲产后出血的发生率较高，其他与 SSRIS 和 SNPis 使用有关的出血事件从瘀血血肿、鼻衄斑到威胁生命的出血都有发生 患者合并使用度洛西汀和非甾体类抗炎药阿司匹林或其它影响凝血功能药物时，需要关注出血的危险。 严重的皮肤反应 使用度洛西汀时可能出现严重的皮肤反应包括多形性红斑和 Stevens-Johnson 综合症（SJS），度洛西汀相关的 SJS 报告率超过出现严重皮肤反应的总人口背景发生率（每一百万人中出现 1-2 例），由于少报，普遍认为该报告率被低估了。 出现水泡脱皮性皮疹、粘膜溃疡或没有任何其他病因确定的过敏症状时，应停止服用度洛西汀。 度洛西汀停药 已对度洛西汀的停药症状做过系统研究在成人安慰剂对照试验中骤停药物或缓慢停药时，观察到度洛西汀治疗的患者发生率大于或等于 1%，且度洛西汀治疗的患者发生定明显高于停用安慰剂患者的症状包括：头晕、头痛、恶心、感觉异常、易激惹、呕吐、失眠、焦虑、多汗和疲劳。 其他 SSRIS 和 SNRIs（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）上市以来，有自发性报告因为停用上述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括：恶劣心境、易激惹、激越、头晕、感觉紊乱（感觉异常和电击感）、焦虑、意识模糊、头痛、情感脆弱、乏力、失眠、轻躁狂、耳鸣、癫痫等。虽然上述不良反应具有自限性，但有些很严重。 停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤然停药 。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑按以往的剂量重新处方，然后，临床医生再以一个更慢的速度减药。 促发躁狂/轻躁狂 在治疗抑郁症的安慰剂对照试验中，度洛西汀组中有 0.1%（4/3779）的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为 0.04%（1/2536），在治疗广泛性焦虑障碍或慢性肌肉骨骼疼痛的安慰剂对照实验中，没有报告出现躁狂/轻躁狂行为。据报道，用其他已上市的抗抑郁药物治疗抑郁症时一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 闭角型青光眼 对于没有接受虹膜透切术的解剖学狭角患者，使用抗抑郁药包括度洛西汀后引起的瞳孔扩大可能会导致闭角型青光眼的发生。 癫痫 尚未系统评价度洛西汀在癫病患者中的疗效，临床试验中排除这些患者，在安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组中有 0.02%（3/12722）的患者出现癫病发作，而安慰剂组为 0.01% （1/9513）。既往有痫发作史的患者慎用度洛西汀。 对血压的影响 在各种适应症的成人安慰剂对照临床研究中，度洛西汀治疗引起血压升高，收缩压平均升高 0.5 mmHg，舒张压平均升高 0.8 mmHg。安慰剂组收缩压平均升高 0.6 mmHg，舒张压平均升高 0.3 mmHg。持续升高的频率（连续 3 次随访）无显著差别，一项评估度洛西汀的多种效果，包括超过治疗剂量（加速剂量滴定）对血压影响的临床药理研究显示，在剂量增加到 200 mg 每日两次的过程中，卧位血压增高。最高剂量（200 mg 每日两次）服药 12 小时，平均脉搏增加 5.0 到 6.8 次，平均收缩压升高 4.7 到 6.8 mmHg，平均舒张压升高 4.5 到 7.0 mmHg。 治疗开始前应测量血压，并在整个治疗期间定期进行监测。 临床重要的药物相互作用 度洛西汀主要通过 CYP1A2 和 CYP2D6 代谢 其它药物对度洛西江的潜在影响 CYP1A2 抑制剂一应避免度洛西汀合并使用强 CYP1A2 抑制剂。 CYP2D6 抑制剂一度洛西汀合并使用强 CYP2D6 抑制剂时会出现血药浓度增加（平均 60%）。 度洛西汀对其它药物的潜在影响： CYP2D6 代谢的药物一度洛西汀与主要由 CYP2D6 代谢并且治疗指数窄的药物合并使用时要慎重，这些药物包括三环类抗抑郁药（TCA）（包括去甲替林、阿米替林和丙咪嗪），吩噻嗪和 1 C 类抗心律失常药（如普罗帕酮、氟卡胺），如果 TCA 和度洛西汀一起使用，需要监测 TCA 的血药浓度，并减少 TCA 的用量，因为甲硫达嗪血药浓度增高会有严重室性心律不齐和猝死的风险，度洛西汀不能和甲硫达嗪一起使用。 其它重要的药物相互作用 酒精一服用度洛西汀的同时大量饮酒可导致严重的肝脏损伤，所以有大量饮酒的患者通常不能处方度洛西汀。 中枢神经系统（CNS）活性药物一度洛西汀主要作用于中枢神经系统，与其它中枢活性药物使用时要慎重。包括作用机制相似的药物。 低钠血症 包括度洛西汀在内的 SSRIs 和 SNRis 治疗会发生低钠血症，在许多病例中，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）的结果，有血钠浓度低于 110 mmol/L 的病例报告，停用度洛西汀后可逆转。老年患者服用 SSRI 和 SNPI 时出现低钠血症的危险增加，此外，服用利尿剂或有其他体液耗竭因素的患者也可能有较高的低钠血症风险。患者出现低钠血症时需要考虑停药，并进行合适的治疗。 低钠血症的症状包括头痛、集中注意力困难、记忆损害、意识模糊、虚弱及站立不稳，这会导致摔跤，更严重和/或紧急的情况有幻觉、昏厥、癫痫发作昏迷、呼吸停止和死亡。 合并躯体疾病患者的用药 在合并系统性疾病患者中使用度洛西汀的经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣稳定性影响的资料。在极端的胃酸环境下，如果没有肠溶包衣保护，度洛西汀可能会水解形成萘酚。在胃排空减慢的患者（如某些糖尿病患者）中使用度洛西汀时需谨慎。 度洛西汀在近期有心肌梗死或不稳定性冠心病病史的患者中使用没有进行系统研究，因为上市前的研究中一般会排除此类患者。 肝功能不全-度洛西汀通常不能用于慢性肝病或者肝硬化的患者。 严重肾功能损害-度洛西汀通常不应该使用于终末期肾病或严重肾脏损害的患者（肾小球滤过率 90%）主要与白蛋白和α1一酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。 代谢和排泄一口服14C 标记的度洛西汀，以确定其人体内生物转化和降解，血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的 3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化，体外试验中 CYP2D6 和 CYP1A2 都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6 一甲氧基度洛西汀，尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的 1%）大部分（约占口服剂量的 70%）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约 20% 经粪便排出，度洛西汀代谢广泛但主要的循环系统中的代谢产物与度洛西汀的药效无关。 特殊人群 性别一度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量 吸烟一吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度（AUC）减少约 1/3，不推荐吸烟者调整剂量。 种族一尚未专门的探讨不同种族的药代动力学特征的药代动力学研究。 肝功能不全一临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口用 20 mg 度洛西汀后，6 名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-Pugh B 级）与年龄，性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的 15%，平均暴露（AUC）较后者增加 5 倍。虽然肝硬化惠者的 C..与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长 3 倍 严重肾功能损害-关于度洛西汀对终末期肾脏疾病（ESRD）患者影响的数据非常有限。单次口服 60 mg 度洛西汀后接受长期间性血液透析的终末期肾病患者其 Cmax和 AIC 值比肾能正常的人群增加约 100%，然而两者消除半衰期近似，大部分经尿液排出的主要循环代谢产物为葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀，具 AUC 人约升高 7-9 倍，预计多次口服药物后增加会更明显。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍（肌酐清除率[CrCL]30-80 mL/min）者，对度洛西汀的表观清除无显著影响。

抑郁症 在符合《精神疾病诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）抑郁症诊断标准的成人门诊患者（18-83 岁）中开展的四项随机、双盲、安慰剂对照固定剂量试验确定了度洛西汀治疗抑郁症的有效性，在两项试验中患者随机接受了 9 周的度洛西汀 60 mg 每日一次（分别为 N = 123 和 N = 128）或安慰剂（分别为 N = 122 和 N = 139）给药；在第三项试验中患者随机接受了 8 周的度洛西汀 20 或 40 mg 每日两次（分别为 N = 86 和 N = 91）或安慰剂（N = 89）给药；在第四项试验中患者随机接受了 8 周的度洛西汀 40 或 60 mg 每日两次（分别为 N = 95 和 N = 93）或安慰剂（N = 93）给药；没有证据表明大于 60 mg/日的剂量会具有更大获益。 在所有四项试验中，根据 17 项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-1））总分的改善测量度洛西汀优于安慰剂。 在所有这些临床试验中治疗效果与患者年龄性别和种族之间关系的分析表明，有效性没有任何差异 在另外一项试验中，533 例符合 DSM-IV 诊断标准的抑郁症患者在初始的 12 周开放治疗阶段中接受了度洛西汀 60 mg 每日一次给药治疗，278 例在开放治疗中有效（（定义为在第 10 和 12 周符合下列标准：HAMD-17 总分 2 分，并且在间隔至少 2 周的 2 次连续访视时均符合 DSM-IV 抑郁症诊断标准，但仅需要在第 2 次访视时满足 DSM-IV 诊断标准中的抑郁症持续时间的 2 周标准，尚未在抑郁症住院患者中研究度洛西汀的效果。 广泛性焦虑障碍 在符合 DSM-IV 诊断标准的 18-83 岁成人广泛性焦虑障碍门诊患者中开展的一项固定剂量、随机、双盲、安慰剂对照试验及两项非固定剂量、随机、双、安慰剂对照试验中，确定了度洛西汀治疗广泛性焦虑障碍的有效性。 在固定剂量试验和一项非固定剂量试验中，起始剂量为 60 mg/日允许因耐受性原因而将起始剂量下调至 30 mg/日 15% 的患者下调了剂量，在另一项非固定剂量试验中，起始剂量为 30 mg/日治疗一周后，再上调至 60 mg/日。 在这两项 10 周的非固定剂量试验中度洛西汀的剂量范围为 60-120 mg/日（N = 168 和 N = 162）并与安慰剂进行比较（N = 159 和 N = 161）在非固定剂量试验中，完成者在终点时的平均剂量为 104.75 mg/日，在 9 周的固定剂量试验中，对度洛西汀 60 mg/日（N = 168）及 120mp/日（N = 170）进行了评估，并与安慰剂（N = 175）进行了比较，尽管 120 mg/日的剂量有效但是，没有证据表明超过 60 mg/日的剂量具有更大获益。 在所有 3 项试验中，根据汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分的更大改善，以及根据 Sheehan 残疾量表（SDS）的总体功能损害分测量.度洛西汀优于安慰剂 SDS 是一种应用广泛并且已经过充分验证的量表，它可以测量情绪症状在生活的 3 个方面对患者机能损害的影响程度工作/学习社会生活/休闲活动和家庭生活/家庭责任 在另外一项试验中，887 例符合 DSM-IV-TR 标准的广泛性焦虑障碍患者在 26 周的开放治疗阶段中接受了度洛西汀 60-120 mg 每日一次治疗，429 例在开放治疗中有效（定义为在第 24 和 26 周时符合下列标准，与基线时的 HAMA 总分相比下降至少 50% 得分不大于 11 分，并且临床总体印象一改善程度[CGI 改善程度]改善 1 或 2 分）的患者随机接受了相同剂量的度洛西汀（N = 216）或安慰剂（N = 213）继续治疗，并观察复发。在随机化患者中，73% 的患者可在至少 10 周中保持有效状态，复发定义为 CGI 严重程度评分升高到>4，并且根据简明国际神经精神访谈（MINI）诊断为广泛性焦虑障碍（不包括持续时间标准）或因缺乏有效性而中止试验，在服用度洛西汀的患者中，至广泛性焦虑障碍复发时间比服用安慰剂的患者长差异有统计学显著性。 亚组分析表明，根据年龄或性别进行分类治疗结果没有任何差异。 慢性肌肉骨骼疼痛 度洛西汀适用于慢性肌肉骨骼疼痛的治疗。这已在患有慢性腰背痛和骨关节炎所致的慢性疼痛患者中进行的研究所证实。 在慢性腰背痛中进行的研究 在两项持续时间为 13 周的双盲、安慰剂对照，随机临床试验（研究 CLBP-1 和研究 CLBP-2）和一项持续时间为 12 周的研究（CLBP-3）中评价了度洛西汀用于慢性腰背痛（CLBP）的有效性 CLBP-1 和 CLBP-3 证明了度洛西汀在慢性腰背痛治疗中的有效性，所有研究中的患者均神经根病和椎管狭窄的体征。 研究 CLBP-1：入组 236 例成年患者（度洛西汀组 N = 115，安慰剂组 N = 121）其中 182 例（77%）完成了 13 周治疗期.在治疗 7 周之后，度洛西汀组中的患者（即平均每日疼痛降低小 30% 的患者和能耐受度洛西汀 60 mg 每日一次的患者）服用了分配给她们的度洛西汀剂量，以双盲的方式在研究的剩余时间内将剂量增加至 120 mg 每日一次，在范围为 0（无疼痛）-10（最重的可能疼痛）的数字评定量表中，患者的平均基线疼痛等级为 6。在治疗 13 周之后服度洛西汀 60-120 mg 每天一次的患者与安慰剂组相比有显著更大程度的疼痛减轻，根据患者的基线 NSAID 使用情况进行随机分层，作为 NSAID 使用的函数，亚组分析未显示治疗转归之间在差异。 研究 CLBP-2，将 404 例患者随机分配至接受固定剂量的度洛西汀每日一次或匹配的安慰剂（度洛西汀 20 mg 组 N = 59 度洛西汀 60 mg 组 N = 116 度洛西汀 120 mg 组 N = 112 安慰剂组 = 117），其中 267 例（66%）完成了全部 13 周研究，在治疗 13 周之后与安慰剂组相比，3 个度洛西汀剂量组在疼痛减轻方面均未显示出统计学显著性差异。 研究 CLBP-3，将 401 例患者随机分配至接受固定剂量的度洛西汀 60 mg 每日一次或安慰剂（度洛西汀组 N = 198；安慰剂组 N = 203），其中 303 例（76%）完成了研究。在范围为 0（无疼痛）-10（最重的可能疼痛）的数字评定量表中患者的平均基线疼痛等级为 6，在治疗 12 周之后，与安慰剂组相比服用度洛西汀 60 mg 每日一次的患者与安慰剂组相比有显著更大程度的疼痛减轻。 对于疼痛自基线至研究终点不同程度的改善，图 1 和 2 显示 CLBP-1 和 CLBP-3 中达到改善程度的患者分数，数据为累积性的，因此改善程度低干 50% 的每一水平中也包括了自基线的变化（例如）为 50% 的患者。将未完成研究的患者改善数据指定为 0%。 图 1. 经 24 小时平均疼痛严重度测定后达到不同水平疼痛缓解的患者百分比-CLBP-1 图 2. 经 24 小时平均疼痛严重度测定后达到不同水平疼痛缓解的患者百分比-CLBP-3 在骨关节炎所致的慢性疼痛中进行的研究 在两项持续时间为 13 周的双盲，安慰剂对照随机化临床试验中评价了度洛西汀用于骨关节炎所致的慢性疼痛的有效性（研究 OA-1 和研究 OA-2），两项研究中的所有患者均满足膝原发性骨关节炎分类的 ACR 临床和影像学标准。根据患者的基线 NSAID 使用情况进行随机分层。在这两项研究中，分配至度洛西汀组的患者均以 30 mg 每天一次持续 1 周的剂量开始治疗，在第一周之后，将度洛西汀的剂量增加至 60 mg 每天一次，在以度洛西汀 60 mg 每天一次，治疗 7 周之后，在 A-1 中对治疗有次优应答（<30% 疼痛减轻）的患者和耐受度洛西汀 60 mg 每天一次的患者，将他们的剂量增加至 120 mg。但是，在 0A-2 中所有患者，无论他们对 7 周后的治疗应答如何，在研究的剩余时间内将再次随机继续接受度洛西汀 60 mg 每天一次或将其剂量增加至 120 mg 每天一次在两项研究安慰剂。治疗组中的患者，在研究的整个持续时间内均接受四配的安慰剂,对于这两项研究而言，采用从合并的度洛西汀 60 mg 和 120 mg 每天一次治疗组与安慰剂组相比而获得的 13 周数据进行了有效性分析。 研究 OA-1：入组 256 例患者（度洛西汀组 N = 128；安慰剂组 N = 128）其中 204 例（80%）完成了研究。在范围为 0（无疼痛）-10（最严重的可能疼痛）的数字评定量表中患者的平均基线疼痛等级为 6。在治疗 13 周之后服用度洛西汀的患者有显著更大的疼痛减轻。作为 NSAID 使用的函数.亚组分析未显示治疗转归之间存在差异。 研究 OA-2：入组 231 例患者（度洛西汀组 N = 111；安慰剂组 N = 1）其中 173 例（75%）完成了研究。在范围为 0（无疼痛）-10（最严重的可能疼痛）的数字评定量表中患者的平均基线疼痛等级为 6。在治疗 13 周之后服用度洛西汀的患者未显示出较大程度的显著疼痛减轻。在研究 OA-1 中对于疼痛自基线至研究终点不同程度的改善，图 3 显示达到改善程度的患者分数，数据为累积性的，因此改善程度低于 50% 的每一水平也包括了自基线的变化（例如）为 50% 的患者，将未完成研究的患者改善数据指定为 0%。 图 3. 经 24 小时平均疼痛严重度测定后达到不同水平疼痛缓解的患者百分比-OA-1

遗传毒性 度洛西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换试验、小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 雌性或雄性大鼠在交配前和交配期间经口给予度洛西汀剂量达 45 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）120 mg/天的 4 倍），未见对交配或生育力的影响。 大鼠和家兔在器官发生期经口给予度洛西汀达 45 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，分别相当于 MRHD 的 4 倍和 7 倍），未见致畸作用，但可见胎仔体重降低；无影响剂量为 10 mg/kg/天（按照 mg/m2推算分别相当于 MRHD 的 1 倍和 2 倍）。 妊娠大鼠在妊娠期和哺乳期经口给予度洛西汀，在 30 mg/kg/天剂量时幼仔出生后 1 天时的存活率出生时和哺乳期的体重下降；在该剂量下，幼仔可见与反应性增强相一致的行为表现，如对噪音的惊跳反应增强、自主活动减少；对子代离乳后的生长和生殖行为未见不良影响；无影响剂量为 10 mg/kg/天。 致癌性 开展了大鼠和小鼠经掺食法给予度洛西汀 2 年的致癌性试验。 雌性小鼠在度洛西汀剂量为 140 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 6 倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为 50 mg/kg/天（按照 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 2 倍），雄性小鼠在度洛西汀剂量达 100 mg/kg/天（按照 mg/m2推算相当于 MRHD 的 4 倍）时，未见肿瘤发生率增加。 雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别达 27 mg/kg/天、36 mg/kg/天（按照 mg/m2推算分别相当于 MRHD 的 2 倍、3 倍）时，未见肿瘤发生率增加。

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