盐酸度洛西汀肠溶片（优必罗）

Duloxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2013年6月26日|修改日期：2020年12月16日 自杀与抗抑郁症药物 对儿童、青少年及年轻成人抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药有增加自杀想法和自杀行为（自杀）的风险，如果考虑在儿童、青少年及年轻成人中使用度洛西汀或任何其他抗抑郁药，必须权衡这个风险与临床需要。短期研究显示，与安慰剂相比，抗抑郁药不增加年龄大于24岁成人的自杀风险；与安慰剂相比，抗抑郁药治疗降低年龄大于65岁...展开

化学名称：(S)-( + )-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺盐酸盐化学结构式：[图片]分子式：C18H19NOS·HCl分子量：333.88

20 mg（以度洛西汀计）

用于治疗抑郁症。

起始治疗 推荐的起始剂量为 40 mg/日（20 mg 一日二次）至 60 mg/日（一日一次或 30 mg—日二次），不考虑进食情况。一些患者可能需要以 30 mg/日为起始剂量，一周后调整至 60 mg/日。现有的临床研究数据未证实剂量超过 60 mg/日将增加疗效。 维持/继续/长期治疗 一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗。度洛西汀单药维持治疗抑郁症的有效性已经得到证实，维持治疗的剂量范围是 60 mg/日，建议对维持治疗的必要性和所需剂量做定期评估。 特殊人群剂量 1. 肝功能不全的患者：建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品。 2. 肾脏功能受损患者：对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率90%），主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。 代谢和排泄——口服14C 标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的 3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中 CYP2D6 和 CYPIA2 都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖酵酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的 1%），大部分（约占口服剂量的 70%）以盐酸度洛西订代谢产物形式经尿液排出，大约 20% 经粪便排出。度洛西订代谢广泛，但主要的循环系统中的代谢产物与度洛西汀的药效无关。 特殊人群 性别——度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量。 吸烟——吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度（AUC）减少约 1/3。不推荐吸烟者调整剂量。 种族——尚未专门的探讨不同种族的药代动力学特征的药代动力学研究。 肝功能不全——临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口服 20 mg 度洛西汀后，6 名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-Pugh B 级）与年龄、性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的 15%，平均暴露（AUC）较后者增加 5 倍。虽然肝硬化患者的 Cmax 与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长 3 倍。 严重肾功能损害——关于度洛西汀对终末期肾脏疾病（ESRD）患者影响的数据非常有限。单次口服 60 mg 度洛西汀后，接受长期间歇性血液透析的终末期肾病患者，其 Cmax和 AUC 值比肾功能正常的人群增加约 100%，然而两者消除半衰期近似。大部分经尿液排出的主要循环代谢产物为葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀，其 AUC 大约升高 7-9 倍，预计多次口服药物后增加会更明显。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍（肌酐清除率【CrCL】30-80 mL/min）者，对度洛西汀的表观清除无显著影

致癌性，遗传突变和生殖能力损害 致癌性大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀 2 年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为 140 mg/kg/天（相当于 MRHD 的 11 倍，根据 mg/m2推算，是人类 120 mg/天的 6 倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为 50 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 4 倍，根据 mg/m2推算，是人类 120 mg/天的 2 倍）。雄性小鼠在度洛西汀剂量为 100 mg/kg/天（相当于 MRHD 的 8 倍，根据 mg/m2推算，是人类 120 mg/天的 4 倍）时，未见肿瘤发生率增加。 雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别为 27 mg/kg/天（相当于 MRHD 的 4 倍，根据 mg/m2推算，是人类 120 mg/天的 2 倍）和 36 mg/kg/天（相当于 MRHD 的 6 倍，根据 mg/m2 推算，是人类 120 mg/天的 3 倍）时，未见肿瘤发生率增加。 遗传突变度洛西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖能力损害雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达 45 mg/kg/天（MRHD 的 7 倍，根据 mg/m2推算，是人类 120 mg/天的 4 倍），未见对交配或生育力的影响。 大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达 45 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于 MRHD 的 7 倍和 15 倍），可见胎仔体重降低，未见致畸作用。无影响剂量为 10 mg/kg/天（根据 mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于 MRHD 的 2 倍和 3 倍）。

化学名称：（S）-（ + ）-N-甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）丙胺盐酸盐 分子式：C18H19NOS•HCl 分子量：333.88

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