瑞美隆 [yp1_a2q7reb4mf87u3rje1ps2aninc]（瑞美隆）

Mirtazapine Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2015年11月12日|修改日期：2024年6月25日 警示语： 自杀意念和行为和抗抑郁药物 对抑郁症（MDD）和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和青年（≤24 岁...展开

本品主要成份为米氮平。化学名称：1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪并[2,1-a]吡啶并[2,3-c][2]苯氮杂卓结构式：[图片]分子式：C17H19N3分子量：265.36

30 mg。

用于治疗抑郁症。

口服给药。应随水吞服，不应嚼碎。 成人： 有效剂量通常为每日 15-45 mg。治疗起始剂量应为 15 或 30 mg。通常在用药一至二周后起效。当服用药物适量时，二至四周内应有疗效。若效果不够明显，可将剂量增加直至最大剂量。但若剂量增加二至四周后仍无作用，应停止使用该药。 肾脏损害患者： 中重度肾脏损害（肌酐清除率500 mg/dL，安慰剂组为 3%，阿米替林组为 3%。 转氨酶升高： 在美国进行的短期对照试验，2.0% 接受本品治疗的患者（8/424）观察到临床显著的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（ ≥ 3 倍正常范围上限），安慰剂治疗患者为 0.3%（1/328），阿米替林治疗患者为 2.0%（3/181）。这些 ALT 升高的患者中大多数没有出现与肝功能受损有关的体征或症状。一些患者因 ALT 升高而停药，另一些患者尽管继续本品治疗，但肝酶水平恢复正常。肝功能受损患者应慎用本品。 黄疸： 一旦出现黄疸，应停止用药。 诱发躁狂/轻度躁狂： 在美国进行的研究中，约有 0.2% 接受本品治疗的患者（3/1299 患者）出现躁狂/轻度躁狂。虽然躁狂/轻度躁狂的发生率在米氮平治疗期间非常低，但有躁狂/轻度躁狂病史的患者应慎用。 癫痫发作： 在上市前临床试验中，2796 名接受本品治疗的美国和非美国患者中只报告了 1 例癫痫发作。但是，尚未对有癫痫发作病史的患者进行对照试验。因此这些患者使用米氮平时应谨慎。 在有伴随疾病患者中的使用： 在有伴随全身疾病的患者中使用本品的临床经验有限。因此，对伴随影响代谢或血液动力学应答的疾病或状况的患者，开具米氨平处方应谨慎。 对近期有心肌梗死或其他显著心脏疾病病史的患者未进行本品的系统评价或未使用本品至可评估的剂量。在健康志愿者中进行的早期临床药理学试验中，本品用药伴有显著的体位性低血压。在抑郁症患者的临床试验中少见体位性低血压。对已知在低血压情况下症状可能恶化的心血管或脑血管疾病患者（心肌梗死、心绞痛或缺血性脑卒中发作病史），以及易出现低血压状况的患者（脱水、血容量减少以及降血压药物治疗），应慎用本品。 中度[肾小球滤过率（GFR） = 11-39 mL/min/1.73m2]和重度 GFR<10 mL/min/1.73m2]肾功能损害患者的米氮平清除率降低，肝功能损害患者也是如此。这些患者应慎用本品（见（用法用量】）。 需要监护的情况： 对以下病症患者，应注意用药剂量并定期作仔细检查： ● 癫痫和器质性脑综合征，尽管临床经验表明与其他抗抑郁药一样，服用本品时极少有癫痫发作，但是对于有发作史的患者使用本品应慎重。当患者出现癫痫或者癫痫发作频率增加应该停止使用。 ● 肝功能损害患者：单剂量口服 15 mg 米氮平后，轻中度肝功能损害患者的米氮平清除率相比肝功能正常的受试者下降约 35%。米氮平的平均血浆浓度升高约 55%。 ● 肾功能损害患者：单剂量口服 15 mg 米氮平后，中度（肌酐清除率<40 mL/min）和重度（肌酐清除率<10 mL/min）肾功能损害患者的米氮平清除率与正常受试者相比分别下降 30% 和 50%。米氮平的平均血浆浓度分别升高约 55% 和 115%。轻度肾功能损害患者（肌酐清除率<80 mL/min）与对照组相比没有显著差异。 ● 心脏病如传导障碍，心绞痛和近期发作的心肌梗塞。对这类病症应采取常规预防措施并谨慎服用其他药物。 ● 低血压。 ● 糖尿病：糖尿病患者，抗抑郁药可能会改变血糖控制水平。可能需要调整胰岛素和/或口服降血糖药的剂量，并推荐做密切监护。 与服用其他抗抑郁药物一样，以下患者服用本品时应予注意： ● 伴精神分裂症及其他精神病的患者服用抗抑郁药后精神病性症状会恶化，妄想可能加重。 ● 处于抑郁期的双相情感障碍患者使用抗抑郁药后，患者有可能转变为躁狂相。应密切监护有躁狂症/轻度躁狂症病史的患者。任何进入躁狂期的患者，应停止使用米氮平。 ● 尽管本品没有成瘾性，上市后用药经验显示，在长期给药后突然停止治疗有时会引起停药症状。大部分停药反应较弱且具有自限性。在各种报道的停药症状中，头晕、焦虑、激越、头疼和恶心最为常见。尽管这些都被报道为停药症状，需要注意的是，这些症状可能与基础疾病有关。如同【用法用量】，建议逐渐停止使用米氮平。 ● 排尿困难（如前列腺肥大患者）、急性窄角性青光眼和眼内压增高的患者服药期间需注意观察（尽管本品仅有很弱的抗胆碱作用且其发生问题的机会很小）。 ● 在一项 54 名健康受试者参加的随机、安慰剂、莫西沙星对照的临床试验中使用暴露反应分析评估了本品对 QTc 间期的影响。试验结果表明本品 45 mg 剂量（治疗）和 75 mg 剂量（超治疗）均未对 QTc 间期有临床意义的影响。米氮平上市后使用过程中曾报告 QT 延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速和猝死病例。大多数报告与过量相关或发生在有 QT 延长的其它风险因素的患者中，包括伴随使用延长 QTc 的药物。在已知有心血管疾病或 QT 延长家族史的患者中处方米氮平时，以及与延长 QTC 间期的其它药品伴随用药时，应当谨慎。 酒精： 已知本品能叠加酒精对认知或运动技能造成损害。因此，患者在服用米氮平期间不得饮酒。 乳糖： 此药物含有乳糖，伴有罕见的遗传性半乳糖不耐症，乳糖分解酵素酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不应服用此药。 干扰认知和运动行为： 因为本品显著的镇静作用，可能对判断、思维，特别是运动技能造成损伤。使用米氮平造成的困倦可能会损害患者驾驶，操作机器，或完成需要警觉性任务的能力。因此，患者在参与危险活动时应谨慎，直到他们有理由确定本品治疗不会对他们参与这些活动的能力造成不良影响。 患者用药信息： 处方医师或其他健康从业人员应告知患者、患者家属和他们的护理人员有关本品治疗的风险和益处，并且应提供合理用药的咨询。 处方药，放于儿童不能触及的地方。 18 岁以下儿童和青少年： 本品不能用于 18 岁以下儿童和青少年患者。 在儿童和青少年服用抗抑郁药物的临床试验中，自杀相关行为（自杀企图和自杀想法）和敌对行为（主要为攻击、对立行为和愤怒）比服用安慰剂者更常见。此外，目前尚缺乏儿童和青少年服用此药对于他们的成长、发育、认知和行为的发展的长期安全数据。 完成治疗疗程： 在患者采用本品治疗 1-4 周可能出现病情改善的情况下，建议他们应遵医嘱继续治疗。 合并用药： 如果思者正在服用或准备服用任何处方药或非处方药，应告知医生，因为本品有可能会与其他药物产生相互作用。

米氮平治疗重度抑郁症的作用机制尚不清楚。但是，可能通过其为中枢突触前 α2 肾上腺素抑制性自身受体的拮抗剂，并增强中枢去甲肾上腺素和 5-羟色胺活性而起作用。 临床前试验显示，米氮平是 α2 肾上腺素抑制性自身受体和异源受体的拮抗剂，是 5-HT2和 5-HT3受体的拮抗剂。米氮平对 5-HT1A和 5-HT1B受体没有明显的亲和力。 米氮平也是组胺 H1受体、外周 α1肾上腺素受体和 M 受体的拮抗剂。对这些受体的作用可解释米氮平的其他一些临床效应，如对 H1受体和外周 α1肾上腺素受体的抑制作用可分别解释其突出的嗜睡作用和体位性低血压。

口服本品后其活性成分米氮平很快被吸收（生物利用度约为 50%）。约二小时后血浆浓度达到高峰。米氮平约 85% 与血浆蛋白结合。平均半衰期为 20-40 小时；偶见长达 65 小时的半衰期；在年轻人中也偶见较短的半衰期。清除半衰期的大小适于将服用方式定为每日一次。血药浓度在服药 3-4 天后达到稳态，此后将无体内聚积现象。在所推荐的剂量范围内，米氮平呈线性药代动力学。与食物同服不会影响米氮平的药代动力学特征。 米氮平在服药后几天内大多被代谢并通过尿液和粪便排出体外。其主要生物转化方式为脱甲基及氧化反应，其次为结合反应。对人类肝脏微粒体生物体外的研究表明细胞色素 P450 酶 CYP2D6 和 CYP1A2 参与米氮平的 8-羟基代谢物的形成。CYP3A4 被认为负责 N-去甲基和 N-氧化物代谢物的形成。脱甲后的代谢产物仍具有药理学活性，并和原化合物具有一样的药代动力学特性。 肾功能不全： 米氮平的清除与肌酐清除率相关。与正常受试者相比，米氮平的总体清除率在中度肾功能损害患者（肌酐清除率 CLcr = 11-39 mL/min/1.73 m2）下降约 30%，在重度肾功能损害患者（CLcr = ＜10 mL/min/1.73 m2）下降约 50%。肾功能损害患者应慎用米氮平（见【注意事项】和【用法用量】）。 肝功能不全： 与正常肝功能受试者相比，单次口服 15 mg 本品后，肝功能损害患者的米氮平清除率下降约 30%。肝功能损害患者应慎用米氮平（见【注意事项】和【用法用量】）。

遗传毒性 Ames 试验、体外中国仓鼠 V79 细胞基因突变试验、体外培养家兔淋巴细胞姐妹染色单体互换试验、大鼠体内骨髓微核试验和 HeLa 细胞程序外 DNA 合成试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠生育力试验中，大鼠给予米氮平达 100 mg/kg 剂量[以 mg/m2计，为人最大推荐剂量（MRHD）45 mg/天的 20 倍]，未发现对交配和妊娠的影响，但剂量为 MRHD 的 3 倍或以上时，动情周期受到干扰，剂量为 MRHD 的 20 倍时发生着床前丢失。 妊娠大鼠和兔剂量分别达 100 mg/kg 和 40 mg/kg（以 mg/m2计，分别为 MRHD 的 20 和 17 倍），未发现有致畸作用。但是，给予米氮平的妊娠大鼠的着床后丢失增加，哺乳期前 3 天幼仔死亡增加（死亡原因不明），幼仔出生体重降低，这些作用发生在 MRHD 的 20 倍剂量时，3 倍剂量（以 mg/m2计）时未出现。 致癌性 米氮平采用掺食法进行了大鼠给药 2、20 和 60 mg/kg/天、小鼠给药 2、20 和 200 mg/kg/天的致癌性试验（以 mg/m2计，大、小鼠最高剂量分别约为 MRHD45 mg/天的 12 倍、20 倍）。高剂量组雄性小鼠的肝细胞腺瘤和癌的发生率增加；中、高剂量组雌性大鼠肝细胞腺瘤，及高剂量组雄性大鼠肝细胞肿瘤和甲状腺滤泡腺瘤/囊腺瘤及癌的发生率增加。

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