氨磺必利片（百必可）

Amisulpride Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2023年6月30日

本品的主要成分为氨磺必利。化学名称：4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺 化学结构式：[图片]分子式：C17H27N3O4S 分子量：369.48辅料：乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲...展开

50 mg；0.2 g

治疗精神分裂症。

通常，如果每天剂量小于或等于 400 mg，应一次服完；如果每天剂量大于过 400 mg，应分为两次服用。 急性期 推荐剂量为 400 mg 至 800 mg/天口服。最高剂量为 1200 mg/天。超过 1200 mg/天的安全性尚未评估。开始治疗时不需要特殊的剂量滴定。应根据个体反应调整剂量。 阴性症状占优势阶段 推荐剂量为 50 至 300 mg/天。最佳剂量约为 100 mg/天。应根据个体反应调整剂量。 维持治疗 任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。 肾脏损害： 氨磺必利通过肾脏排泄。对于肌酐清除率为 30-60 mL/min 的肾功能不全患者，应将剂量减半，对于肌酐清除率为 10-30 mL/min 的肾功能不全患者，应将剂量减至三分之一。 由于缺乏研究资料，不推荐严重肾功能不全患者（肌酐清除率 ＜ 10 mL/min）使用氨磺必利（见【禁忌】）。 肝脏损害 氨磺必利肝代谢较少，肝脏损害患者无需调整剂量。

由于尚未确定氨磺必利在青春期至 18 岁青少年中的安全性和有效性，且氨磺必利用于青春期精神分裂症的数据有限，所以，不建议在青春期至 18 岁青少年中使用氨磺必利；对于 15 岁以下的儿童，禁用氨磺必利。

不良反应发生率分级采用 CIOMS 标准：十分常见 ≥ 10%；常见 ≥ 1 且<10%；偶见 ≥ 0.1 且<1%；罕见 ≥ 0.01 且<0.1%；十分罕见<0.01%，未知（不能从已知数据作出评估）。 血液和淋巴系统疾病： 偶见：白细胞减少症、中性粒细胞减少症（见【注意事项】部分）。 罕见：粒细胞缺乏症（见【注意事项】部分）。 免疫系统疾病： 偶见：过敏反应。 内分泌系统疾病： 常见：氨磺必利导致血催乳素水平升高，可引起以下临床症状：乳溢、闭经、男子乳腺发育、乳房肿胀、乳房疼痛、阳痿、女性的性冷淡。停止治疗后可恢复。 罕见：良性垂体肿瘤，如泌乳素瘤（见【禁忌】和【注意事项】）。 代谢和营养疾病： 偶见：高血糖（见【注意事项】）、高甘油三酯血症和高胆固醇血症。 罕见：低钠血症、抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）。 精神疾病： 常见：失眠症、焦虑、激动、性高潮障碍。 偶见：意识模糊。 神经系统疾病： 十分常见：可出现锥体外系症状（震颤、肌张力亢进、流涎、静坐不能、运动功能减退、运动障碍）。使用维持剂量时，这些症状通常为中等程度，无需停药，使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗即可部分缓解症状。在以 50-300 mg/天剂量治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者时，与剂量有关的锥体外系症状发生率较低。 常见：可出现急性肌张力障碍（痉挛性斜颈、眼球转动危象、牙关紧闭等），无需停药，服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复。嗜睡。 偶见：迟发性运动障碍。曾有报道，服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍，尤其是长期服药后，主要症状为不自主的舌或脸部运动。抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用，还有可能加重症状。癫痫发作。 罕见：抗精神病药的恶性综合征（见【注意事项】），是一种潜在致命性并发症。 未知：伴随或不伴随静坐不能的不宁腿综合征。 眼部疾病： 常见：视物模糊。 心脏疾病： 偶见：心动过缓。 罕见：QT 间期延长，室性心律失常，如尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速，可导致心室纤维性颤动或者心脏停搏、猝死（见【注意事项】）。 血管与淋巴管类疾病： 常见：低血压。 偶见：血压升高。 罕见：静脉血栓栓塞，包括肺栓塞，有时是致死的，以及深静脉血栓（见【注意事项】部分）。 呼吸系统、胸和纵膈疾病： 偶见：鼻充血、吸入性肺炎（主要与其他抗精神病药和中枢神经系统抑制剂联合用药）。 胃肠道疾病： 常见：便秘、恶心、呕吐、口干。 肝胆系统疾病： 偶见：肝细胞损伤。 皮肤和皮下组织疾病： 罕见：血管性水肿、荨麻疹。 未知：光敏性反应。 肌肉骨骼和结缔组织疾病： 偶见：骨质减少、骨质疏松症。 肾脏和泌尿系统疾病： 偶见：尿潴留。 妊娠期、产褥期和围产期疾病： 发生率未知：新生儿药物戒断综合征（见【孕妇及哺乳期妇女用药】部分）。 各类检查： 常见：体重增加。 偶见：肝酶升高，主要是转氨酶。

本品禁用于下列情况： · 已知对药品中某成份过敏者； · 有报道：接受抗多巴胺能药物（包括苯丙酰胺类药物）治疗的嗜铬细胞瘤患者，曾出现过严重的高血压；因此，嗜铬细胞瘤患者禁用本品。 · 患有催乳素依赖性肿瘤，如垂体催乳素腺瘤和乳腺癌（见【警告】和【不良反应】）； · 15 岁以下儿童患者； · 哺乳期妇女； · 严重肾功能不全患者（肌酐清除率<10 mL/min）。 · 本品禁止与以下可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物联合应用； Ia 类抗心律失常药物，如奎尼丁，丙吡胺。 III 类抗心律失常药物，如胺碘酮，索他洛尔。 其它药物，如苄普地尔，西沙比利，舒托必利、硫利达嗪、美沙酮，注射用红霉素、注射用长春胺，卤泛群，喷他脒，司氟沙星（见【药物相互作用】）。 本品禁止与以下药物联合应用（见【药物相互作用】）： 与左旋多巴联合使用。 除用于治疗帕金森氏病以外，本品禁止与多巴胺能药物（卡麦角林，喹高利特）合用。 西酞普兰、艾司西酞普兰、多潘立酮、羟嗪、哌喹。

恶性综合症： 与其它抗精神病药物一样，可能发生恶性综合征（潜在致命性并发症），表现为高热、肌强直、植物神经功能紊乱、意识障碍、磷酸肌酸激酶水平升高。高热时，尤其对于那些服用高剂量药物的病人，应停止包括本品在内的所有抗精神病治疗。 延长 QT间期： 氨磺必利延长 QT 间期，与剂量相关。这种作用可增加发生严重室性心律失常的风险，例如尖端扭转型室性心动过速，若有心动过缓，低钾血症，先天性或获得性 QT 间期延长（合并用药也可延长 QT 间期），发生严重室性心律失常的危险性增加。 如果临床情况允许，给药前应先确定病人没有以下可引起心律失常的因素存在： 心动过缓，心率<55 次/分； 电解质失衡，尤其是低钾血症； 先天性 QT 间期延长； 目前所进行的药物治疗可导致明显的心动过缓（<55 次/分），低钾血症，心内传导减慢或 QT 间期延长。 对于准备接受长期精神镇静药物治疗的病人，心电图（ECG）应作为早期评价的一部分。 中风 在患有痴呆和接受某些非典型抗精神病药物治疗的老年患者中进行的安慰剂对照、随机化临床试验中，观察到脑血管事件的风险提高 3 倍。这一风险升高的机制不明。不能排除与其他抗精神病药物合用或者在其他患者人群中的提高风险的可能性。在有中风风险因素的患者中应慎用氨磺必利。 老年痴呆患者 接受抗精神病药物治疗的痴呆相关精神病老年患者死亡风险增加。尽管在非典型抗精神病药物治疗的临床试验中死亡原因各种各样，但是大部分死亡看起来都是心血管（例如心衰、猝死）或感染（例如肺炎）性质的。观察性研究表明与非典型抗精神病药相似，常规的抗精神病药物治疗也可能引起死亡。由于一部分患者的特征不明，所以在观察性研究中死亡率升高的结果归因于抗精神病药物的程度还不确定。 静脉血栓栓塞 抗精神病药治疗曾经报告静脉血栓栓塞病例，有时是致死的。因此，在有血栓栓塞风险因素的患者中应该慎用本品（见【不良反应】）。 高血糖/代谢综合征 患者接受某些非典型抗精神病药物治疗曾有报告高血糖，其中包括氨磺必利，因此明确诊断糖尿病或者有糖尿病风险因素的患者如果开始使用氨磺必利，应该适当监测血糖。 抽搐 精神镇静类药物可降低癫痫发作的阈值。所以对于有癫痫史的病人，服用氨磺必利时应仔细监控。 特殊人群 由于药物主要通过肾脏排泄，所以对于患有肾功能不全的病人，应减少服药剂量（见【用法用量】）。对于患有严重肾功能不全的病人，没有相关的临床数据（见【禁忌】）。 由于老年人对药物的高敏感性（可产生镇静或低血压症状），所以老年人服药时应特别注意。 与其他抗多巴胺能药物一样，对帕金森病患者处方氨磺必利时也应该谨慎，因为可能引起该病恶化。只有在不能避免精神镇静剂治疗时才可使用氨磺必利。 戒断综合征 曾经发生突然停用高剂量的抗精神病药物时出现停药症状。氨磺必利曾报告发生不自主运动异常（例如静坐不能、肌张力障碍和运动障碍）。因此，建议对氨磺必利逐渐停药。 乳腺癌 氨磺必利可能会提高泌乳素水平。因此，应谨慎使用氨磺必利，并在氨磺必利治疗期间对有乳腺癌病史或家族史的患者进行密切监测。 良性垂体肿瘤 氨磺必利可能提高泌乳素的水平。良性垂体肿瘤比如泌乳素瘤已在氨磺必利治疗中被观测到（见【不良反应】）。若泌乳素水平很高或者有良性垂体肿瘤的临床表征（比如视野缺损和头痛），应进行垂体影像检查。如果垂体瘤诊断被证实，应当停止氨磺必利治疗（见【禁忌】）。 其他 曾有报道，使用抗精神病药（包括氨磺必利）出现白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症。无法解释的感染或发热可能是发生血液病的征象（见【不良反应】），并需要立即进行血液学检查。 与辅料相关 由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏的患者。 对司机和机器操作者的作用 即使是按照推荐方法使用，氨磺必利也可能引起嗜睡和视物模糊，从而影响驾驶机动车或操作机械的能力（见【不良反应】）。

氨磺必利为苯胺替代物类精神镇静药，选择性地与边缘系统的 D2、D3多巴胺能受体结合。氨磺必利不与 5-羟色胺受体或其它组胺受体、胆碱受体，肾上腺素受体结合。 动物实验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。 低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D2/D3多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。

在人体中，氨磺必利有两个吸收峰：第一个吸收峰到达较快，于服药后 1 小时到达，第二个吸收峰于服药后 3 至 4 小时到达。 服药 50 mg 后，相对两个吸收峰的血药浓度分别为 39±3 和 54±4 ng/mL。 分布容积为 5.8L/kg。血浆蛋白结合率低（16%），在与蛋白结合方面无药物相互作用。绝对生物利用度为 48%。 氨磺必利代谢较少：可检测到两个无活性的代谢物，占排泄物的 4%。 重复给药，氨磺必利在体内不蓄积，各药代动力学参数不改变。 口服消除半衰期约为 12 小时。 氨磺必利多以原形从尿中排泄。经静脉注射给药，50% 药物以原形从尿中排泄，大部分是在服药后 24 小时内（尿中排泄量的 90%）。 肾脏清除率约为 330 mL/min。 高碳水化合物饮食可明显降低氨磺必利的 AUC，Tmax和 Cmax值，高脂饮食不改变这些参数。 在治疗期间，这些参数的改变所产生的影响还不清楚。 肝功能不全 由于氨磺必利的代谢量很小，所以对于肝功能不全的病人不需调整剂量。 肾功能不全 虽然总清除率降低 2.5 到 3 倍，但对于肾功能不全的病人，消除半衰期并不改变。 对于患有轻度肾功能不全的病人，氨磺必利的 AUC 提高一倍，对于患有中度肾功能不全的病人，氨磺必利的 AUC 可提高约 10 倍。 我们现有的数据仅限于此，对于高于 50 mg 以上剂量的研究还没有相关的数据。 氨磺必利极少能通过透析排除。 老年患者 药代动力学研究数据显示，对于年龄高于 65 岁的老年人，单次给药 50 mg，其 Cmax，T1/2和 AUC 的值可升高 10-30%。

遗传毒性 氨磺必利细菌回复突变试验、体外人外周血淋巴细胞遗传学试验、大鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。 生殖毒性 大鼠于交配前 14 天至交配期间经口给予氨磺必利 60、100、160 mg/kg/天，各剂量可导致动情周期影响（使停留在动情间期），大部分雌性动物（90%-95%）无法交配，但是交配的影响停药后可恢复；未见与给药相关的子宫着床参数、精子计数、精子活力或精子形态的影响。 妊娠大鼠于整个器官发生期经口给予氨磺必利 60、100、160 mg/kg/天，母体动物总平均体重增重呈剂量相关性减少，未观察到对胚胎-胎仔发育的不良影响。妊娠兔于整个器官发生期经口给予氨磺必利剂量 50、100、210 mg/kg/天，未见对胎仔发育的不良影响；100 和 210 mg/kg/天剂量下，母体动物平均体重增重减少，210 mg/kg/天剂量下观察到摄食量减少。 大鼠于妊娠第 6 天至哺乳期第 20 天经口给予氨磺必利 60、100、160 mg/kg/天，160 mg/kg/天剂量下母体动物哺乳期间的平均体重增重和摄食量减少；各剂量下均未见氨磺必利对母体妊娠参数、胎仔存活率或幼仔生长、发育或成熟产生不良影响。 致癌性 氨磺必利动物致癌性试验显示，在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤，与人的相关性尚不明确。

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