赛乐特（赛乐特）

Paroxetine Hydrochloride Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2006年11月17日|修改日期：2022年7月18日 警示语 自杀倾向和抗抑郁药 对抑郁症（MDD）和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和青年（≤24岁...展开

本品活性成份为盐酸帕罗西汀， 其化学名称为：(-)-(3 S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[3,4-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物。 化学结构式：[图片]分子式：C19H20FNO3·HCI·1/2 H2O 分子量：374.84

20 mg （以 C19H20FNO3计算）

本品用于治疗抑郁症、强迫症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。 疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。 成人： 抑郁症： 一般剂量为每日 20 mg。服用 2-3 周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以 10 mg 量递增，根据国外经验每日最大量可达 50 mg，应遵医嘱。剂量调整间隔时间至少为一周。 强迫症： 一般剂量为每日 40 mg，初始剂量为每日 20 mg，每周以 10 mg 量递增。每日最大剂量可达 60 mg。剂量调整间隔时间至少为一周。 惊恐障碍： 一般剂量为每日 40 mg，初始剂量为每日 10 mg，根据病人的反应，每周以 10 mg 量递增，每日最大剂量可达 50 mg。剂量调整间隔时间至少为一周。 社交恐怖症/社交焦虑症： 一般剂量为每日 20 mg，若对 20 mg 无反应的患者可根据病人临床反应，每周以 10 mg 量递增，每日最大剂量可达 50 mg。剂量调整间隔时间至少为一周。 本品与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。 帕罗西汀的停药 和其他精神药物一样，本品一般不宜突然停药 （参见【注意事项】和【不良反应】部分） 。临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少 10 mg，每周减量 1 次。 当日用剂量减至每日 20 mg 时，病人按该剂量继续用药 1 周，然后停药。如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。 肾/肝功损害： 严重肾功能损害 （肌酐清除率 ＜ 30 mL/分） 或肝功能损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日 20 mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

18 岁以下儿童及青少年患者用药的安全有效性尚未确立。

下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，一般不会导致停止治疗。下面按系统器官分类及发生率列出了药物不良反应。发生率的定义为：十分常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100，＜1/10），偶见（ ≥ 1/1000，＜1/100），罕见（ ≥ 1/10000，＜1/1000），十分罕见（1% 或大于安慰剂组发生率 2 倍的不良事件。 a. 性别校正后的发生率。 常见的不良事件： 抑郁症：最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 2）包括：乏力、出汗、恶心、食欲下降、嗜睡、头晕、失眠、震颤、紧张、射精障碍以及其他男性生殖疾病。 强迫症：最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 3）包括：恶心、口腔干燥、食欲下降、便秘、头晕、嗜睡、震颤、出汗、阳痿以及射精异常。 惊恐障碍：最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 3）包括：乏力、出汗、食欲下降、性欲降低、震颤、射精异常、女性生殖疾病以及阳痿。 社交焦虑障碍：最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 3）包括：出汗、恶心、口干、便秘、食欲减退、嗜睡、震颤、性欲减退、哈欠、射精异常、女性生殖器疾病和阳痿。 广泛性焦虑：最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 4）包括：乏力、感染、便秘、食欲下降、口腔干燥、恶心、性欲下降、嗜睡、震颤、出汗以及射精异常。 创伤后应激障碍：最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 4）包括：虚弱、出汗、恶心、口干、腹泻、食欲减退、嗜睡、性欲减退、射精异常、女性生殖器疾病和阳痿。 对照临床试验中的发生率：处方医生应该意识到下表中的数字不能用于预测常规医疗实践中不良反应的发生率，常规医疗实践过程中患者的特征及其他因素与临床试验中不同。类似的，引用的发生频率也不能与涉及不同治疗方法、用途和研究者的其他临床研究中获得的数据进行比较。但是，引用的数据确实能够为处方医生提供一些估计药物和非药物因素在被研究人群的不良反应发生率方面发挥的相对作用。 抑郁症：表 2 中列出了在参与短期（6 周）安慰剂对照试验中接受帕罗西汀治疗的患者中发生率为 ≥ 1% 的不良事件，该项试验中，患者接受的剂量范围为 20 至 50 mg/天。报告的不良事件使用标准基于 COSTART 的词典术语分类。 表 2. 在抑郁症的安慰剂对照临床试验中治疗中出现的不良事件发生率a a. 表格包含了除以下所列事件之外的，在接受帕罗西汀治疗的患者中发生率至少为 1% 的事件（以下事件在患者接受安慰剂时的发生率 ≥ 接受帕罗西汀时）：腹痛、激动、背痛、胸痛、中枢神经系统刺激、发热、食欲增加、肌阵挛、咽炎、体位性低血压、呼吸系统疾病（包括大多数“感冒症状”或“上呼吸道感染”）、外伤以及呕吐。 b. 大多包括“喉部肿块”以及“喉咙发紧”。 c. 性别校正之后的百分比。 d. 大多数为“射精延迟”。 e .包括“性高潮障碍”、“勃起困难”、“射精/高潮延迟”以及“性功能障碍”和“性无能”。 f. 主要包括“排尿困难”和“排尿踌躇”。 g. 主要包括“性高潮障碍”以及“难以达到高潮”。 强迫症、惊恐障碍和社交焦虑障碍：表 3 中列出了在参与为期 12 周的安慰剂对照试验中接受盐酸帕罗西汀治疗强迫症的患者中发生频率 ≥ 2% 的不良事件，这些患者接受的剂量范围为 20 至 60 mg/天；或在参与为期 10 至 12 周的安慰剂对照试验中接受帕罗西汀治疗惊恐障碍的患者中发生频率 ≥ 2% 的不良事件，这些患者接受的剂量范围为 10 至 60 mg/天；或在参与为期 12 周的安慰剂对照试验中接受帕罗西汀治疗社交焦虑障碍的患者中发生频率 ≥ 2% 的不良事件，这些患者接受的剂量范围为 20 至 50 mg/天。 表 3. 安慰剂对照临床试验中的治疗中出现的不良事件的发生率 a. 表格包含了除以下所列事件之外的在接受帕罗西汀治疗强迫症、惊恐障碍和社交焦虑障碍的患者中发生率至少为 2% 的事件（以下事件在患者接受安慰剂时的发生率 ≥ 接受帕罗西汀时）：[强迫症]：腹痛、激动、焦虑、背痛、咳嗽增加、抑郁症、头痛、运动功能亢进、感染、感觉异常、咽炎、呼吸系统疾病、鼻炎和鼻窦炎。[惊恐障碍]：梦境异常、视觉异常、胸痛、咳嗽增加、人格解体、抑郁症、痛经、消化不良、流感综合征、头痛、感染、肌痛、紧张不安、心悸、感觉异常、咽炎、皮疹、呼吸系统疾病、鼻窦炎、味觉倒错、外伤、排尿减少和血管扩张。[社交焦虑障碍]：腹痛、抑郁症、头痛、感染、呼吸系统疾病和鼻实炎。 b. 性别校正之后的百分比。 广泛性焦虑和创伤后应激障碍：表 4 中列出了在参与为期 8 周的安慰剂对照试验中接受盐酸帕罗西汀片的广泛性焦虑患者中发生频率 ≥ 2% 的不良事件，患者接受的剂量范围为 10 mg/天至 50 mg/天。及在参与为期 12 周的安慰剂对照试验中接受帕罗西汀的创伤后应激障碍患者中发生频率 ≥ 2% 的不良事件，患者接受的剂量范围为 20 mg/天至 50 mg/天。 表 4. 广泛性焦虑和创伤后应激障碍中进行的安慰剂对照临床试验中的治疗中出现的不良事件的发生率a a. 表格包含了除以下所列事件之外的在接受帕罗西汀治疗广泛性焦虑和创伤后应激障碍的患者中发生率至少为 2% 的事件（以下事件在患者接受安慰剂时的发生率 ≥ 接受帕罗西汀时）：[广泛性焦虑]：腹痛、背痛、外伤、消化不良、肌痛和咽炎。[创伤后应激障碍]：背痛、头痛、焦虑、抑郁、紧张不安、呼吸系统疾病、咽炎和鼻窦炎。 b. 性别校正之后的发生率。 不良事件的剂量依赖性：在抑郁症治疗过程中比较剂量为 10、20、30 和 40 mg/天的盐酸帕罗西汀片和安慰剂的固定剂量研究中，，某些更为常见的与盐酸帕罗西汀片相关的不良事件表现出显著的剂量依赖性，如表 5 所示： 表 5. 治疗抑郁症的剂量比较试验中治疗中出现的不良事件的发生率a a. 将符合以下规则的不良事件纳入上表：在某个帕罗西汀治疗组中发生率至少为 5%，且至少在一个帕罗西汀治疗组中的发生率 ≥ 安慰剂治疗组中的 2 倍。 在一项在强迫症治疗过程中比较盐酸帕罗西汀片 20、40 和 60 mg 与安慰剂的固定剂量研究中，不良事件与患者被分配的帕罗西汀剂量之间无显著关联。相对于其他任何治疗组，帕罗西汀 60 mg 剂量组中未观察到新出现的不良事件。 在一项在惊恐障碍治疗过程中比较帕罗西汀 10、20 和 40 mg 与安慰剂的固定剂量研究中，除乏力、口腔干燥、性欲减退、震颤以及射精异常外，不良事件与患者被分配的帕罗西汀剂量之间无显著关联，但是。在灵活剂量研究中，相对于其他任何治疗组，帕罗西汀 60 mg 剂量组中未观察到新出现的不良事件。 在一项在社交焦虑障碍治疗过程中比较盐酸帕罗西汀片 20、40 和 60 mg 与安慰剂的固定剂量研究中，大多数不良事件与患者被分配的帕罗西汀剂量之间无显著关联。 在一项在广泛性焦虑治疗过程中比较盐酸帕罗西汀片 20 和 40 mg 与安慰剂的固定剂量研究中，除乏力、便秘以及射精异常外，大多数不良事件与患者被分配的帕罗西汀剂量之间无显著关联。 在一项在创伤后应激障碍治疗过程中比较盐酸帕罗西汀片 20 和 40 mg 与安慰剂的固定剂量研究中，除阳痿和射精异常外，大多数不良事件与患者被分配的帕罗西汀剂量之间无显著关联。 对特定不良事件进行的调整：4 至 6 周的治疗期间，一些证据表明持续治疗使得某些不良事件发生了变化（例如：恶心和头晕），但是其他事件发生的变化较小（例如：口腔干燥、嗜睡和乏力）。 使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂之后出现的男性和女性性功能障碍：虽然通常会出现的性欲、性表现以及性满意度改变为精神类疾病的表现，但是这也可能是药物治疗的结果。尤其需要注意的是，一些证据表明选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂能够引起这些不良的性经历。 难以可靠估计涉及性欲、性表现以及性满意度的不良事件的发生率和严重程度，部分原因可能是患者和医生不愿意讨论这些方面。相应的，产品标签中引用的不良性经历和性表现的发生率的估计值很可能低估了这些事件的实际发生率。 在涉及超过 3200 例患者的安慰剂对照临床试验中，抑郁症、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑障碍、广泛性焦虑和创伤后应激障碍的男性和女性患者中报告的性不良反应发生率的范围如表 6 中所列。 表 6. 对照临床试验中性不良事件的发生率 目前尚无充分且对照良好的研究检测帕罗西汀治疗中对性功能障碍的影响。 帕罗西汀与多例阴茎异常勃起病例相关。在结果已知的病例中，患者得到恢复，且未留下后遗症。 虽然很难了解与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂使用相关的性功能障碍的确切风险，但是医生仍然应该尽可能常规询问这些不良反应。 体重和生命体征变化：显著体重减轻的不良事件可能出现在某些接受帕罗西汀治疗的患者中。但平均而言，患者的体重减轻极小（大约为 1 磅），且安慰剂与活性对照组间的变化小于对照试验。对照临床试验中，接受帕罗西汀治疗的患者中未观察到生命体征（收缩压和舒张压、脉搏以及体温）发生显著变化。 心电图变化：在对照临床试验中接受帕罗西汀治疗的 682 例患者和接受安慰剂的 415 例患者的心电图的分析表明，任何治疗组中均未观察到心电图出现临床显著变化。 肝功能检测：在安慰剂对照临床试验中，肝功能异常的患者接受帕罗西汀治疗时相对于接受安慰剂组未表现出更高的风险。尤其值得注意的是，在碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及胆红素方面对帕罗西汀与安慰剂组进行比较时，患者出现显著异常的百分比没有差异。 幻觉：在盐酸帕罗西汀速释制剂的合并临床试验中，接受药物的 22 例（共 9089）患者和接受安慰剂的 4 例（共 3187）患者中观察到幻觉。 上市后报告：自药品上市以来已经收到服用帕罗西汀患者发生不良事件的自发报告，上文未列出的，可能与药物无因果关系的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化验指标升高（最严重的病例是由于肝坏死导致的死亡，和与严重肝功能障碍有关的转氨酶显著升高）、格林-巴利综合征、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、阴茎异常勃起、抗利尿激素分泌异常综合征、催乳素血症的症状、溢乳；锥体外系症状包括静坐不能、运动迟缓、齿轮样强直、张力失调、张力亢进、与哌迷清合并用药有关的动眼神经危象；颤抖和牙关紧闭；癫痫持续状态、急性肾衰竭、肺动脉高压、变应性肺泡炎、过敏反应、子痫、喉痉挛、视神经炎、卟啉症、心室纤颤、室性心动过速（包括尖端扭转型室性心动过速）、血小板减少症、溶血性贫血、造血功能损伤相关的不良事件（包括再生障碍性贫血、全血细胞减少症、骨髓发育不良和粒细胞缺乏症）和血管炎综合征（例如过敏性紫癜）、早产。在同时服用帕罗西汀和苯妥英 4 周后，收到 1 例苯妥英血药浓度升高的报告。还有 1 例在美托洛尔长期治疗中加用帕罗西汀后发生了严重低血压的报告。

已知对本品及其赋形剂过敏者禁用。 本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂）或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂 （详见【药物相互作用】）。 本品不应在使用可延长 QT 间期且通过 CYP450 2D6 代谢的药物的患者中使用，例如甲硫哒嗪和哌迷清 （pimozide）（见【药物相互作用】） 。

警示 临床症状的恶化和自杀风险： 患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念和行为中起着作用。抗抑郁药（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24 岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了产生自杀意念和行为的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于 24 岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；在 65 岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药后，自杀意念和行为的风险有所降低。 在患有抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计 24 项短期临床试验，9 种抗抑郁药，超过 4400 例患者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计 295 项短期临床试验[中位持续时间为 2 个月]，11 种抗抑郁药，超过 77000 例患者），各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念和行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念和行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。表 7 供了风险差异（每 1000 名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数）。 表 7 在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。 自杀意念和行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延续尚不可知。但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。 无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药治疗的所有患者，都应密切观察和监测其临床症状恶化、自杀意念和行为以及行为异常变化的情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。 用抗抑郁药治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可能出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀意念和行为的先兆。 当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀意念和行为，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀意念和行为的先兆症状时，应当仔细考虑包括中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。 如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状（参见【注意事项】和【用法用量】）。 用抗抑郁药治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激越、易激惹、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀意念和行为的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每天对患者进行以上监察。使用本品时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。 双相情感障碍患者的筛查： 抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍风险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的风险；该筛查应当包括自杀家族史和双相情感障碍和抑郁症家族史在内的详细的精神病史。本品尚未批准用于治疗双相情感障碍。 5-羟色胺综合征 类似其它 5-羟色胺能药物，使用帕罗西汀治疗时，可能发生 5-羟色胺综合征（一种有潜在生命威胁的情况），尤其是在与其它可能作用于 5-羟色胺递质系统的药物合用时（如：曲坦、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂盐、西布曲明、安非他明、圣约翰草[金丝桃属植物提取物]、芬太尼及其类似物、曲马多、美沙芬、他喷他多、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛、三环类抗抑郁药、色氨酸和丁螺环酮），与损害 5-羟色胺代谢的药物合用时（如：MAOIs 的亚甲蓝），与 5-羟色胺前体物质合用时（如：色氨酸补充剂），与抗精神病药物或与其他多巴胺拮抗剂合用时。 5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变（如：激越、幻觉、谵妄、昏迷）、自主神经不稳定（如：心动过速、血压不稳、体温过高、发汗、潮红和头晕）、神经肌肉系统失调（如：震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、动作失调）、癫痫发作和胃肠道症状（如：恶心、呕吐、腹泻）。最严重的 5-羟色胺综合征与神经阻滞剂恶性综合征的表现相似，包括体温过高、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征的快速波动，以及精神状态的改变。 禁止本品与 MAOIs 合用。正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等 MAOIs 治疗的患者也不应使用帕罗西汀。所有报告中亚甲蓝的给药途径均为 1 mg/kg 至 8 mg/kg 剂量范围内的静脉给药。没有报告采用其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）或较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，正在服用帕罗西汀的患者可能必须接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等 MAOIs 治疗。在开始 MAOIs 治疗之前应先停用帕罗西汀。 如果临床上有合理需要，要合并使用帕罗西汀和某种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂或其他 5-羟色胺能药物（如：曲普坦类药、三环类抗抑郁药、米氮平、芬太尼、锂盐、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草[金丝桃属植物提取物]），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时。 不推荐合并使用帕罗西汀和 5-羟色胺前体物质（如：色氨酸补充剂）。 当上述事件发生时，必须立即停用帕罗西汀及任何合并使用的 5-羟色胺能药物，并开始对症支持治疗。 闭角型青光眼 对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药（包括帕罗西汀）后出现的瞳孔扩大可能会引起房角关闭所致的青光眼发作。 QT 延长 已有报告 QT 间期延长的病例，尽管和帕罗西汀的因果关系尚未确立。 帕罗西汀在有 QT 间期延长病史、使用抗心律失常或其他可能潜在延长 QT 间期的药物、或有相关既往心脏疾病的患者中应谨慎使用。 更多信息详见【禁忌】和【药物相互作用】。 与甲硫哒嗪可能的相互作用：一项体内试验显示，抑制 CYP2D6 的药物（如帕罗西汀）能使甲硫哒嗪血浆水平升高，因此不推荐帕罗西汀和甲硫哒嗪合用（参见【禁忌】和【注意事项】）。甲硫哒嗪可导致 QT 间期延长，并伴有严重的室性心律失常，严重时可导致尖端扭转型室性心动过速和猝死。 一般信息： 躁狂/轻躁狂：上市前试验期间，轻躁狂或躁狂大约出现于 1.0% 接受盐酸帕罗西汀片治疗的单相抑郁患者中，而轻躁狂或躁狂大约出现于 1.1% 接受活性对照治疗的患者以及 0.3% 接受安慰剂治疗的单相抑郁患者中。在一项分类为双相情感障碍患者的亚群中，盐酸帕罗西汀片治疗组的躁狂发生率为 2.2%，而合并活性-对照组的发生率为 11.6%。与其他所有在治疗抑郁症时有效的药物一样，在具有躁狂病史的患者中，应该谨慎使用盐酸帕罗西汀片。 癫痫发作：在上市前试验中，癫痫发作出现于 0.1% 接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中，该发生率与其他在治疗抑郁症时有效的药物的相关发生率相似。在具有癫痫发作病史的患者中，应该谨慎使用盐酸帕罗西汀片。任何出现癫痫发作的患者，应该停止使用盐酸帕罗西汀片。 停止盐酸帕罗西汀片治疗：支持盐酸帕罗西汀片用于已获得批准的多种适应症的最近临床研究中，使用了逐渐减量方案，而并非立即停止治疗。广泛性焦虑和创伤后应激障碍临床试验中使用的剂量下调采用每周将每日剂量逐渐下降 10 mg/天的方案。当每日剂量达到 20 mg/天时，患者在停止治疗之前 1 周继续接受该剂量。 研究中使用该方案之后，下列不良事件在盐酸帕罗西汀片治疗的患者中的发生率为 ≥ 2%，且比安慰剂组的发生率至少高出 1 倍：异常梦境、感觉异常以及头晕。大多数患者中，这些事件的严重程度为轻度至中度，而且为自限性，无需医疗干预。 盐酸帕罗西汀片以及其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂上市期间，自发报告中一些不良事件发生于这些药物停药后（尤其是突然停药之后），包括：情绪烦躁不安、易怒、情绪激动、头晕、感觉障碍（例如：类似电击感的感觉障碍和耳鸣）、焦虑、困惑、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠以及轻度躁狂。虽然这些事件大都为自限性，但是仍有严重停药症状的报告。 停止盐酸帕罗西汀片治疗时，应该监测患者是否出现这些症状。在任何可能的情况下，推荐逐渐降低剂量，而并非突然停止给药。如果剂量下调或停止治疗之后出现不耐受的症状，则可能需要考虑继续给予之前的处方剂量。随后，医生可以以更缓慢的速度继续降低剂量（参见【用法用量】）。 儿童患者停止盐酸帕罗西汀片治疗之后报告的不良事件，请参见【儿童用药】。 性功能障碍：选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可能引起性功能障碍症状（参见【不良反应】）。已有报道指出停用 SSRI 后性功能障碍的症状持续存在。 他莫昔芬：一些临床研究表明，在乳腺癌复发/死亡率风险方面，由于帕罗西汀对 CYP2D6 具有不可逆的抑制作用（参见【药物相互作用】），故与帕罗西汀联合使用会降低其疗效。此风险可能随着合并用药的时间延长而增加。但是，其他研究未证实该风险。目前尚未确定帕罗西汀和他莫昔芬联合给药是否会对他莫昔芬的疗效造成显著的负面影响。一项研究表明，随着联合治疗时间的延长，风险可能会增加。当他莫昔芬用于防治乳腺癌时，处方医生应考虑对 CYP2D6 的抑制作用很小或无抑制作用的替代抗抑郁药。 静坐不能：使用本品或其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂与出现静坐不能相关，其特征表现为烦躁不安的内心感受和精神运动性兴奋，例如常常由于自觉苦恼，不能静坐或安静站立。这种情况最可能发生于治疗的前几周内。 低钠血症：包括帕罗西汀在内的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗，可能导致低钠血症。很多情况下，低钠血症是抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）导致的结果。已出现血清钠水平低于 110 mmol/L 的病例。老年患者接受选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗后，出现低钠血症的风险可能更高。此外，正在服用利尿剂的患者或出现容量不足的患者中，出现低钠血症的风险可能更高（参见【老年用药】）。出现症状性低钠血症的患者中，应该考虑停止本品治疗，且应给予适当的医疗干预。低钠血症的体征和症状包括头痛、精力不集中、记忆障碍、意识模糊、虚弱、站立不稳及可能会跌倒。在严重或急性病例中，体征和症状还包括有幻觉、晕厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡。 异常出血：包括帕罗西汀在内的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂可能增加出血事件的风险。联合使用阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林以及其他抗凝剂可能会增加该风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）已经证明，可干扰 5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血事件相关。与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂相关的出血事件范围较广，其中包括瘀斑、血肿、鼻衄和瘀点以及危及生命的出血事件。对于与帕罗西汀和非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他影响抗凝效果的药物联合使用相关的出血风险，患者应特别谨慎。SSRIs 可能增加产后出血的风险（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 骨折：有关某些抗抑郁药，包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂暴露之后的骨折风险的流行病学研究中，已报告抗抑郁药治疗与骨折之间存在一定关联。出现该观察结果的原因很多，但是目前尚不清楚骨折风险在多大程度上与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂治疗直接相关。在接受帕罗西汀治疗的患者中，出现不明原因骨痛、点状压痛、肿胀或瘀伤，应该考虑病理性骨折的可能性，即在骨密度降低患者中，由极轻微创伤引起的骨折。 在有伴随疾病的患者中使用：具有特定伴随全身性疾病的患者中，关于盐酸帕罗西汀片使用的临床经验有限。在有可能会影响代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者中，建议谨慎使用盐酸帕罗西汀片。 与其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂一样，盐酸帕罗西汀片在上市前研究中很少有瞳孔散大的报告。文献报告了几例与帕罗西汀治疗有关的急性闭角型青光眼。由于瞳孔散大可导致窄角型青光眼患者发生急性房角闭合，因此，对窄角型青光眼患者开具盐酸帕罗西汀片处方时应谨慎。 尚未在有近期心肌梗死或不稳定性心脏病史的患者中评价或使用盐酸帕罗西汀片的经验。在产品上市前试验中，这些患者未被入组临床研究。但是，在双盲、安慰剂对照试验中，接受盐酸帕罗西汀片治疗的 682 例患者的心电图评估表明，盐酸帕罗西汀片与显著心电图异常无关。类似的，本品也并未使心率和血压发生任何临床重要变化。 重度肾功能受损（肌酐清除率 ＜ 30 mL/min）或重度肝功能受损的患者中，帕罗西汀的血药浓度升高。因此，在这些患者中，应采用更低的起始剂量（参见【用法用量】）。 患者参考信息：盐酸帕罗西汀片不得咀嚼或碾碎，应整片吞下。 应警示患者关于同时使用盐酸帕罗西汀片和曲坦类、曲马多或其他 5-羟色胺能药物时 5-羟色胺综合征的风险。 应告知患者，服用盐酸帕罗西汀片可能引起轻度瞳孔散大，在易感个体中可能导致闭角型青光眼。治疗前已存在的青光眼大多数为开角型青光眼，因为闭角型青光眼在被诊断之后可以通过虹膜切除术彻底治疗。开角型青光眼并非闭角型青光眼的风险因素。患者如确诊为闭角型青光眼易感，可以接受预防性手术（例如：虹膜切除术）。 处方医生或其他医疗专业人员应告知患者、患者家属以及患者的护理人员有关与盐酸帕罗西汀片治疗相关的获益和风险，而且应就盐酸帕罗西汀片的适当的使用方法提供咨询。处方医生或医疗专业人士应该指导患者、患者的家属以及患者的护理人员阅读用药指南，并辅助他们理解其中的内容。患者应具有就用药指南中的内容进行讨论的机会，并且能够获得他们询问的答案。 患者应被告知如下所列问题，并且应要求患者如在服用盐酸帕罗西汀片期间出现这些状况时告知处方医生。 临床恶化和自杀风险：尤其是在抗抑郁治疗的早期以及剂量在上调或下调时应鼓励患者、患者家属以及患者的护理人员特别注意患者是否出现焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易怒、敌对、攻击性、易冲动、静坐不能（精神运动性躁动）、轻度躁狂、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化以及自杀意念。因为患者的变化可能突然出现，患者的家属以及护理人员应每天注意是否出现这些症状。这些症状如严重、突然出现或并非患者之前存在的症状的一部分时应该尤其注意并报告给患者的处方医生或医疗专业人员。这些症状可能与自杀意念和行为风险升高相关，需要非常密切的监测，并且可能需要更换药物。 可干扰止血的药物（例如，非甾体类抗炎药、阿司匹林、华法林）：患者应该特别谨慎与帕罗西汀和非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他影响抗凝效果药物的联合使用，因为干扰 5-羟色胺再摄取的精神活性药物与这些药物的联合使用与出血风险升高相关。 对认知和运动能力的干扰：任何活性精神类药物都可能损伤判断、思考或运动技能。虽然对照临床研究表明盐酸帕罗西汀片不会损伤精神运动表现，但是患者在操作有危险的机械，包括开车时应该特别谨慎，直至他们有理由确定盐酸帕罗西汀片的治疗不会干扰他们参与这些活动的能力。 完成治疗过程：虽然患者在盐酸帕罗西汀片治疗的 1 至 4 周可能感受到改善，但是仍然应建议他们按照指导继续接受治疗。 合用药物：应告知患者，因可能出现药物相互作用，如果他们正在服用或计划服用任何处方或非处方药物，则应该通知医生。 酒精：虽然研究已经证明盐酸帕罗西汀片不会增加酒精引起的精神和运动技能受损，但是仍然应该建议患者在服用盐酸帕罗西汀片时避免摄入酒精。

盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性 5-HT 再摄取抑制剂，盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中 5-HT 浓度升高，增强中枢 5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺 2 受体（D2）、5-羟色胺 1、2 受体（5-HT1、5-HT2）和组胺 H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。

帕罗西汀盐酸盐溶液口服后吸收完全。每日口服帕罗西汀 30 mg，连续服用 30 天，平均清除半衰期约为 21 小时（CV 32%）。帕罗西汀主要经代谢降解，其代谢产物无药理活性。在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。帕罗西汀部分是由 CYP2D6 代谢，代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄。尚没有在 CYP2D6 缺陷患者（缺乏代谢型）中评价帕罗西汀药代动力学的资料。4 项健康志愿者中多次服用帕罗西汀 20 mg/天至 40 mg/天的研究的荟萃分析中，男性受试者的 Cmax 或 AUC 值并未显著低于女性受试者。 吸收和分布 口服后本品能完全吸收，吸收后经首过代谢。正常男性每日口服帕罗西汀 30 mg，大部分 10 天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长，稳态时的 Cmax为 61.7 ng/mL，Tmax为 5.2hr，Cmin为 30.7 ng/mL。T½为 21 小时（CV 32%）。稳态 Cmax和 Cmin值是单剂量临床试验预测数值的 6-14 倍。基于 AUC0-24计算的稳态药物暴露量则为单剂量临床试验预测数值的 8 倍。过度蓄积是由于帕罗西汀的代谢酶快速饱和的结果。 采用在单剂量给药的同时进食/或不进食的方法，研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时，AUC 略有增加（6%），但 Cmax增加较多（29%），血药浓度达峰时间从 6.4 小时缩短到 4.9 小时。 帕罗西汀 95% 与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅 1% 留在体循环中。 代谢和排泄 每日口服盐酸帕罗西汀片 30 mg，连续服用 30 天，平均清除半衰期约为 21 小时（CV 32%）。在涉及老年和非老年患者的稳态剂量比例研究中，老年人的剂量为每日 20 mg 至 40 mg，非老年人的剂量为每日 20 mg 至 50 mg。在两个人群中观察到的非线性再次反映了帕罗西汀可饱和的代谢途径。与每日 20 mg 剂量后的 Cmin 值相比，每日 40 mg 剂量下的值仅为加倍值的约 2 至 3 倍。帕罗西汀口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物，易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为主，主要代谢产物已经分离出并确定。资料显示药物的代谢产物对 5-羟色胺再摄入的活性抑制作用不足母药的 1/50。CYP2D6 参与了帕罗西汀的部分代谢。在临床用药剂量时，该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性。该酶对帕罗西汀代谢的作用提示了一些潜在的药物间相互作用可能（参见【注意事项】）。 口服帕罗西汀溶液 30 mg 剂量后 10 天，将近 64% 由尿液排泄，其中 2% 为母药，62% 为代谢产物；大约有 36% 由粪便排泄（可能是经由胆汁），其中大多数为代谢产物，母药不足 1%。

遗传毒性： 帕罗西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外 DNA 合成试验，人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀 15 mg/kg/天 （以 mg/m2计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的 2 倍） ，受孕率下降。在 2 到 52 周的毒性试验中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤 （50 mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡形成，25 mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩） 。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀达 50 mg/kg/天和 6 mg/kg/天 （以 mg/m2计算，分别相当于 MRHD 的 8 和 2 倍） ，未见致畸作用。但是，大鼠于妊娠期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前 4 天幼鼠死亡增加，该作用发生在 1 mg/kg/天（以 mg/m2计算，约相当于 MRHD 的 1/6），死亡原因尚不清楚，未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性： 啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达 25 mg/kg/天和 20 mg/kg/天 （以 mg/m2计算，分别相当于 MRHD 的 2 和 3 倍） 。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加 （对照，低，中和高剂量组分别为 1/100， 0/50，0/50 和 4/50） ，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数量呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。

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