怡诺思 [yp1_t0lz8r42z7jc9zw28kmbif2thu]（怡诺思）

Venlafaxine Hydrochloride Sustained-Release Capsules 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2006年10月23日|修改日期：2026年1月1日 警示语： 自杀倾向和抗抑郁药 对抑郁症（MDD）和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和青年（≤24岁...展开

本品的主要成份为盐酸文拉法辛化学名称：(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐化学结构式：[图片]分子式：C17H27NO2·HCl分子量：313.87

75 mg；150 mg（以文拉法辛计）

本品用于治疗抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）及广泛性焦虑障碍。

本品应该在早晨或晚间一个相对固定时间和食物同时服用，每天一次。胶囊应该整体服下避免分开、压碎、咀嚼或溶解后服用，也可以仔细打开胶囊将内容物放于一勺苹果酱中，这个药物/食物的混合物应不嚼很快咽下，接着喝一杯水保证完全服下。 抑郁症 对于多数患者，推荐的起始剂量为每天 75 mg，每天一次服药。对于某些首发患者，可能需要以每天 37.5 mg 的剂量起始治疗 4-7 天。对于每天 75 mg 治疗无效的患者，加量至最高每天 225 mg 可能有效。建议加量时，以 75 mg 为加量幅度，加量间隔 4 天以上。在临床研究中，允许在 2 周以上的时间进行药物的滴定。 广泛性焦虑障碍 对于多数患者，推荐的起始剂量为每天 75 mg，每天一次服药。对于某些首发患者，可能需要以每天 37.5 mg 的剂量起始治疗 4-7 天。对于每天 75 mg 治疗无效的患者，加量至最高每天 225 mg 可能有效。建议加量时，以 75 mg 为加量幅度，加量间隔 4 天以上。 在开始本品前进行双相情感障碍患者的筛查： 在开始使用本品治疗前，筛查患者是否有任何双相情感障碍、躁狂或轻躁狂的个人史或家族史（见[注意事项]-诱发躁狂/轻躁狂）。 从盐酸文拉法辛速释片换用缓释胶囊 当前应用盐酸文拉法辛速释片治疗的抑郁症患者可以换用每天治疗剂量几乎等同的缓释胶囊，如服用 37.5 mg 文拉法辛每天两次，可换用 75 mg 的缓释胶囊每天一次。必要时需要根据患者的个体情况进行调整。 特殊人群 孕期后 3 个月的孕妇 在孕 7 个月以后暴露于本品、其它 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的新生儿，其需要呼吸支持、胃管喂养和延长住院等并发症的发生率增加（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。在孕期的后 3 个月使用本品时医生应仔细权衡利弊，需要考虑减量。 肝功能不全患者 肝硬化和轻度至中度肝功能不全的患者与健康者相比，文拉法辛和 O-去甲基文拉法辛（ODV）的清除半衰期延长、清除率下降（见[药代动力学]），对于轻度（Child-Pugh A 级）至中度（Child-Pugh B 级）肝功能不全的患者每天总剂量必须减少 50％。对于重度（Child-Pugh C 级）肝功能不全患者或肝硬化患者，有必要将剂量减少 50% 以上。肝硬化患者的药物清除率有较大个体差异，建议个体化用药。 肾功能不全患者 肾功能不全患者（GFR = 10-70 mL/min）与健康人相比，文拉法辛的清除率下降、文拉法辛和 ODV 的清除半衰期延长（见[药代动力学]），轻度（CLcr 60-89 mL/min）或中度（CLcr 30-59 mL/min）肾功能不全患者每天总剂量必须减少 25％-50％。正在接受透析或重度肾功能不全（CLcr1/10）的不良反应有：恶心、口干、头痛和出汗（包括盗汗）。 不良反应表 下面按照系统器官类别和频率类别列出了各项不良反应，并根据它们在每种频率类别内的医学严重性进行降序排序。 频率定义如下：十分常见（ ≥ 10％），常见（1％-10％，含 1％），偶见（0.1％-1％，含 0.1％），罕见（0.01％-0.1％，含 0.01％），十分罕见（＜0.01％），未知（无法从目前的数据中估计）。 身体各系统 十分常见 常见 偶见 罕见 十分罕见 未知 血液和淋巴系统异常 粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、全血细胞减少症、中性粒细胞减少症 血小板减少症 免疫系统异常 过敏反应 内分泌失调 抗利尿激素分泌不当 血泌乳素升高 代谢疾病和营养失调 食欲减退 低钠血症 精神异常 精神异常 意识模糊状态、人格解体、梦境异常、神经质、性欲减退、激越、性快感缺失 躁狂、轻躁狂、幻觉、现实感丧失、异常性高潮、磨牙症、情感淡漠 谵妄 自杀意念和自杀行为a、攻击b 神经系统异常 头痛c、头晕、镇静 静坐不能、颤抖、触觉障碍、味觉障碍 晕厥、肌阵挛、平衡障碍、协调失调、运动障碍 神经阻滞剂恶性综合征（NMS）、5-羟色胺综合征、惊厥、肌张力障碍 迟发性运动障碍 眼部异常 视力损伤、用眼调节紊乱，包括视力模糊、瞳孔散大 闭角型青光眼 耳和迷路功能异常 耳鸣 眩晕 心脏疾病 心动过速、心悸 尖端扭转型室速、室性心动过速、心室纤颤、心电图 QT 延长 应激性心肌病（Takotsubo 心肌病） 血管症状 高血压、潮热 体位性低血压、低血压 呼吸系统、胸腔和纵膈异常 呼吸困难、呵欠 间质性肺病、肺嗜酸性粒细胞增多症 胃肠道异常 恶心、口干、便秘 腹泻、呕吐 胃肠道出血 胰腺炎 肝胆异常 肝功能检查异常 肝炎 皮肤和皮下组织异常 多汗（包括盗汗） 皮疹、瘙痒 荨麻疹、脱发、瘀斑、血管性水肿、光敏反应 StevensJohnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑 肌肉骨骼和结缔组织异常 肌张力增加 横纹肌溶解 肾脏和泌尿系统异常 尿急、尿潴留、尿频 尿失禁 生殖系统及乳房异常 月经过多、子宫不规则出血、勃起功能障碍、射精障碍 产后出血d† 全身异常和给药部位反应 疲劳、乏力、寒战 粘膜出血 实验室检查 体重下降、体重增加、血胆固醇升高 出血时间延长 全屏查看表格 上市后发现的不良反应 a 在接受文拉法辛治疗或中止治疗后的早期，曾有出现自杀意念和自杀行为的病例报告（见[注意事项]）。 b 见[注意事项] c 在汇总临床试验中，使用文拉法辛时和使用安慰剂时头痛的发生率相近。 d† 此不良反应已被报道为与 SNRIs/SSRIs 类别相关的不良反应（见[注意事项]和[孕妇及哺乳期妇女用药]）。 文拉法辛被突然停用、剂量降低或逐渐减少时，有报告以下的症状：轻躁狂、焦虑、激越、神经质、意识模糊、失眠或其它睡眠障碍、疲劳、嗜睡、感觉异常、头晕、惊厥、眩晕、头痛、流行性感冒样症状、耳鸣、协调和平衡障碍、震颤、出汗、口干、厌食、腹泻、恶心或呕吐。在上市前的研究中，绝大多数的停药反应是轻度的并且无需治疗即可恢复。 在上市后应用中发现的不良反应：间质性肺病（见[注意事项]-一般注意事项），Takotsubo 心肌病、嗅觉丧失和嗅觉减退。 孕妇患者 在妊娠中晚期暴露于文拉法辛可能会增加先兆子痫的发生风险，分娩前一个月暴露于文拉法辛可能会增加产后出血风险（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。 儿童患者 总体而言，文拉法辛在儿童/青少年（6-17 岁）中的不良反应与成人相似。例如：可出现食欲下降、体重减轻、血压升高和胆固醇升高。 在儿童的临床试验中，观察到有自杀意念的不良反应发生。另外敌意和自伤的报告也增多，自伤尤见于抑郁症患者。 特别地，还可见以下不良事件：消化不良、腹痛、激越、淤斑、鼻衄和肌痛。

以下患者禁用本品： 已知对盐酸文拉法辛，琥珀酸去甲文拉法辛或其制剂中的任何辅料过敏的患者。 因有出现 5-羟色胺综合征的风险，正在使用 MAOIs（包括利奈唑胺或静脉用亚甲蓝）或停用 MAOIs 不足 14 天的患者。

警告： 过量 考虑到酒精对中枢神经系统的影响和导致精神疾病临床症状恶化的可能性，以及其与文拉法辛之间潜在的不良相互作用（包括中枢神经系统抑制剂作用），建议患者不要饮酒。（见[药物相互作用]）。文拉法辛药物过量的报道多见于与酒精和/或其他药品合用，包括具有致死性结局的病例（见[药物过量]-人类经验）。医生在处方文拉法辛时应给予最小包装量（即盒数）的药物，同时对患者进行有效管理，以减少文拉法辛过量的危险。 临床症状的恶化和自杀风险 在关于抗抑郁药物（SSRIs 和其他类别抗抑郁药物）的安慰剂对照试验（涉及约 77000 例成人患者和 4500 例儿童患者）汇总分析中，24 岁及以下接受抗抑郁药物治疗的患者的自杀意念和行为发生率高于接受安慰剂治疗的患者。各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分药物研究显示年轻患者有自杀意念和行为的风险有所增加。在治疗各个不同的适应症时，自杀意念和行为的绝对风险也有所不同，其中在 MDD 患者中的发生率最高。表 1 提供了治疗组和安慰剂组每 1000 例治疗患者中产生自杀意念和行为的病例数差异。 表 1. 在儿童和成人患者中开展的关于抗抑郁药物的安慰剂对照试验汇总分析中有自杀意念和行为的患者例数的风险差异 年龄范围 每 1000 名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念、行为风险差异的例数 药物与安慰剂相比增加的例数 100- ≤ 200 5% 200- ≤ 300 7% 300 13% 全屏查看表格 上市前本品治疗抑郁症患者的研究中，有 0.7%（5/705）的患者由于血压的升高而中止治疗，其中大部分患者是中度的血压升高（SDBP 升高 12 到 16 mmHg）。在治疗 GAD 的 2 项研究中，在 8 周或 6 个月的随访期内分别有 0.7%（10/1381）和 1.3%（7/535）的患者由于血压的升高而中止，其中大部分患者是中度的血压升高（8 周时 SDBP 升高 12 到 25 mmHg，6 个月时升高 8 到 28 mmHg）。 持续的 SDBP 升高会产生不利的后果，在上市后的研究中，有报告需要立刻治疗的高血压发生，在使用文拉法辛进行治疗前，必须对已有的高血压进行控制。推荐在使用本品治疗的患者中应定期监测血压。对于使用文拉法辛治疗后出现持续性血压升高的患者，应考虑减药或停止治疗。 收缩压和舒张压升高 在安慰剂对照的上市前研究中，平均血压的变化见表 4 仰卧位收缩压和舒张压的平均变化。在不同的适应症间，在本品治疗的患者中证实仰卧位收缩和舒张压与剂量的增加相关。 表 4. 安慰剂对照临床试验中，不同适应症、试验持续时间和剂量组的仰卧位收缩压和舒张压与基线相比的平均变化 文拉法辛缓释胶囊 mg/天 安慰剂 ≤ 75 75 SSBP1 SDBP2 SSBP SDBP SSBP SDBP 抑郁症 8-12 周 -0.28 0.37 2.93 3.56 -1.08 -0.10 广泛性焦虑障碍 8 周 -0.28 0.02 2.40 1.68 -1.26 -0.92 6 个月 1.27 0.69 2.06 1.28 -1.29 -0.74 全屏查看表格 1 仰卧位收缩压 2 仰卧位舒张压 在抑郁症和广泛性焦虑障碍的所有临床试验间，接受本品治疗的患者仰卧位舒张压升高 ≥ 15 mmHg 的占 1.4%（舒张压 ≥ 105 mmHg），而安慰剂为 0.9%。同样的接受本品治疗的患者仰卧位收缩压升高 ≥ 20 mmHg 的占 1%（收缩压 ≥ 180 mmHg），而安慰剂为 0.3%。 一般注意事项： 停用本品 对于使用文拉法辛治疗的患者停药时应系统评估其停药症状，包括文拉法辛治疗 GAD 的临床研究的前瞻性分析和治疗抑郁症的回顾性调查的结果。当患者突然的停药或高剂量药物减少时会出现一些新的症状，出现的频率随着药物的剂量和治疗时间的增加而增高。报告的症状包括：激越、厌食、焦虑、意识模糊、协调和平衡障碍、腹泻、头晕、口干、情绪烦躁、肌束震颤、疲劳、头痛、轻躁狂、失眠、恶心、神经质、恶梦、感觉异常（电击样感觉）、嗜睡、出汗、震颤、眩晕和呕吐。 在本品、其它 SNRIs 和 SSRIs 上市后陆续有一些停药后不良事件自发的报告，尤其在突然停药时常可见：情绪烦躁、易激惹、激越、头晕、感觉异常（如电击感）、焦虑、意识模糊、头痛、昏睡、情绪不稳定、失眠、轻躁狂、耳鸣和惊厥发作等。以上表现一般为自限性，也有严重停药反应的报告。抗抑郁药产生的停用反应有时可能持续很长时间并且症状严重。在改变文拉法辛给药方案时，包括停药期间，有观察到患者自杀或产生自杀意念和攻击性。因此，当剂量减少或停药期间，应密切监测患者状态。上市后报告描述了停药或减量后的视觉变化（如视力模糊或聚焦困难）和血压升高。 当患者停用本品时，应注意监测这些可能出现的停药症状。推荐任一剂型的文拉法辛均应逐渐减量，避免突然停药，并且对患者进行监控。如果在减药和停药过程中出现难以耐受的症状时，可以考虑恢复至先前治疗剂量，随后医生再以更慢的速度减量（见[用法用量]）。对于一些患者，停药周期可能需要数月或更长时间。 失眠和神经质 在本品短期治疗抑郁症和 GAD 时，与安慰剂相比，常引起失眠和神经质。见表 5。 表 5. 治疗抑郁症和 GAD 的安慰剂对照研究中失眠和神经质的发生率 抑郁症 GAD 本品 安慰剂 本品 安慰剂 症状 n = 357 n = 285 n = 1381 n = 555 失眠 17% 11% 15% 10% 神经质 10% 5% 6% 4% 全屏查看表格 在使用本品治疗抑郁症时，患者分别由于失眠和神经质导致停药的发生率均为 0.9%。 在本品治疗 GAD 的研究中，在治疗 8 周以上的患者中由于失眠和神经质导致停药的发生率分别为 3% 和 2%，在治疗 6 个月以上的患者中分别为 2% 和 0.7%。 体重的变化 成年患者：临床研究显示有 7％接受本品和 2％接受安慰剂治疗的抑郁症患者体重下降超过 5%。因为体重下降而停药的患者比例为 0.1%。在与安慰剂对照治疗 GAD 的研究中，6 个月后本品组和安慰剂组分别有 3％和 1％的患者体重下降超过 7%。随访至 8 周时有 0.3% 服用本品的 GAD 患者因为体重下降停药。 文拉法辛合并减肥药（如芬特明）的疗效和安全性尚未明确，建议不合并使用文拉法辛和减肥药。文拉法辛也未批准单独或合并用于降低体重的治疗。 儿童患者：儿童患者接受本品治疗有体重下降的报告。对于 4 项本品双盲、安慰剂对照可变剂量治疗抑郁症为期 8 周的临床研究的汇总分析显示，本品治疗的患者体重平均下降 0.45 kg（n = 333），安慰剂组患者的体重下降为 0.77 kg（n = 333）。在抑郁症和 GAD 的患者的治疗中，本品与安慰剂相比有更多患者体重下降至少达到 3.5%（本品组的 18％比安慰剂组的 3.6%，p12 岁）更为明显。 身高的变化 儿童患者：在 8 周的安慰剂对照治疗 GAD 的研究中，本品治疗的患者（年龄 6-17 岁）的身高平均增加 0.3 cm（n = 132），安慰剂组平均增加 1.0 cm（n = 132），p = 0.041。这种身高增加的差异在低于 12 岁的患者中更为明显。在为期 8 周安慰剂对照治疗抑郁症的研究中，本品治疗的患者的身高平均增加 0.8 cm（n = 146），安慰剂组为 0.7 cm（n = 147）。在 1 项 6 个月的抑郁症开放研究中，接受治疗的儿童和青少年身高增长，但低于其基于年龄和性别相匹配的预期值，年龄<12 岁的儿童的这种实际身高与预期身高的差异更大。 食欲的变化 成年患者：通过对短程、双盲和安慰剂对照治疗抑郁症的研究的汇总分析，本品治疗组比安慰剂组有更多的患者出现厌食，分别达到 8％和 4％。治疗抑郁症的过程中有 1％的患者因为厌食停用本品。通过对短程、双盲和安慰剂对照治疗 GAD 的研究的汇总分析，在本品治疗组比安慰剂组有更多的患者出现厌食，分别达到 8％和 2％，在 8 周的治疗期内，有 0.9％的 GAD 患者因为厌食停用本品。 儿童患者：本品和安慰剂对照治疗的 GAD 抑郁症的儿童患者中也出现厌食，有 10％的年龄在 6-17 岁的患者服用本品过程出现厌食，安慰剂组为 3％。没有患者因为厌食和体重下降而停用本品。 诱发躁狂/轻躁狂 上市前的临床研究显示：用于治疗抑郁症时，有 0.3% 的服用本品的患者出现躁狂或轻躁狂，安慰剂组为 0％；用于治疗 GAD 时，服用本品的患者无一出现躁狂或轻躁狂，安慰剂组躁狂或轻躁狂发生率为 0.2%。在所有的文拉法辛（速释）治疗抑郁症的研究中，服用文拉法辛的患者中有 0.5% 发生躁狂或轻躁狂，而安慰剂组却未发生。据报告已上市的抗抑郁药物（包括文拉法辛）治疗抑郁症时也有少数的患者出现躁狂或轻躁狂。和所有的抗抑郁药物一样，本品慎用于有双相情感障碍病史或家族史的患者。在开始使用本品治疗前，筛查患者是否有任何双相情感障碍、躁狂或轻躁狂的个人史或家族史。 攻击性行为 较小比例的曾经接受抗抑郁药物治疗（包括文拉法辛的治疗，降低剂量和中断治疗）的患者可能发生攻击性行为。与使用其它抗抑郁药物类似，对于具有攻击性倾向病史的患者使用文拉法辛需要谨慎。 低钠血症 使用 SNRIs 药物包括文拉法辛时可能发生低钠血症和/或抗利尿激素分泌异常综合征。老年患者、服用利尿剂的患者和由于其他原因导致的低血容量者，有较大的风险出现低钠血症。在大多数情况下，低钠血症是由于抗利尿素分泌异常综合征（SIADH）引起的。有病例报告血清钠低于 110 mmol/L。对于出现低钠血症症状的患者应考虑停用本品，并且采取合适的医学干预措施。 低钠血症的症状包括头痛、思想集中困难、记忆损伤、意识模糊、虚弱、可能导致跌倒的摇摆不定。严重或急性的症状包括幻觉、晕厥、惊厥发作、昏迷、呼吸停止和死亡。 惊厥 如同其它抗抑郁药，文拉法辛曾引起惊厥。目前尚未在惊厥患者中对本品进行系统性评估。惊厥患者应慎用。 惊厥发作 在上市前的临床研究中，所有的 705 例接受本品治疗的抑郁症患者和 1381 例 GAD 患者中没有出现惊厥发作。在所有的文拉法辛（速释）上市前研究中，在接受不同剂量文拉法辛治疗的患者中有 0.3%（8/3082）出现惊厥发作。和其它抗抑郁药物一样，本品应慎用于有惊厥发作病史的患者，当患者惊厥发作时应停药。 出血风险增加 SSRIs 和 SNRIs，包括本品，可能增加出血事件发生的风险，包括瘀斑、血肿、鼻衄、瘀点、胃肠道出血和危及生命的出血。与阿司匹林、非甾体抗炎药（NSAIDs）、华法林和其它抗凝药或已知可影响血小板功能的其他药物合并使用可能会增加该风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和组群设计）已经证明干扰 5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的相关性。与使用 SSRIs 和 SNRIs 药物相关的出血事件包括瘀斑、血肿、鼻衄、瘀点和有生命危险的出血。在使用文法拉辛的病人中出血的风险可能增加。当本品与非甾体性抗炎药、阿司匹林或其他任何影响凝血的药合用时，应告知患者这具有出血风险。对于服用华法林的患者，在本品开始使用、剂量调整或停用时，仔细监测其凝血指标。 抑制 5-羟色胺再摄取的药物可导致血小板聚集的异常。已有报告服用文拉法辛后出现异常出血，包括皮肤及粘膜出血，胃肠道出血和威胁生命的出血。包括文拉法辛在内的 SSRIs 和 SNRIs 可能会增加产后出血的风险（见[孕妇及哺乳期妇女用药]和[不良反应]）。因此，和其它 5-羟色胺再摄取抑制剂一样，有出血倾向的患者，包括使用抗凝药及血小板抑制剂的患者应慎用文拉法辛。 血清胆固醇的升高 在为期 3 个月以上的安慰剂对照研究中，接受文拉法辛治疗的患者中有 5.3% 出现有临床意义的血清胆固醇的升高，安慰剂组为 0％。在长期治疗的患者中应监测血清胆固醇水平。 间质性肺病和嗜酸细胞性肺炎 与使用文拉法辛治疗相关的间质性肺病和嗜酸细胞性肺炎鲜有报告。在有进行性呼吸困难、咳嗽或胸部不适症状的文拉法辛使用患者应该考虑这些不良事件的可能性，应该对这些患者立刻进行医学评估，并且考虑停止使用文拉法辛治疗。 用于有伴发疾病的患者 在上市前，文拉法辛用于伴发躯体疾病患者的经验有限。本品用于伴有躯体疾病的患者可能会影响血液动力学和代谢，处方时需加以注意。 某些使用文拉法辛的患者据报告可发生剂量相关性的血压升高。在上市后的临床经验中，有报告需要立即治疗的血压升高的病例。因此使用文拉法辛的患者建议监测血压。在进行文拉法辛治疗前，应该对先前存在的高血压进行控制。那些原有基础疾病会因血压升高而恶化的患者应谨慎。 对于近期心肌梗塞或不稳定心脏疾病史的患者，尚缺乏应用文拉法辛的经验，故难以进行评价。因此这些患者应慎用该药。在上市前研究时有这些疾病的患者均已被剔除。在治疗抑郁症为期 8-12 周的双盲、安慰剂对照的研究中，有 275 例服用本品的患者和 220 例服用安慰剂的患者，在 1 项 8 周双盲、安慰剂对照治疗 GAD 的研究中服用本品的 610 例患者和服用安慰剂的 298 例患者中，通过分析上述患者的心电图，发现采用本品治疗和安慰剂组的抑郁症患者 QT 间期（QTc）与基线相比有所延长（服用本品者延长 4.7msec，安慰剂组患者缩短 1.9msec），采用本品治疗和安慰剂组 GAD 患者 QT 间期（QTc）与基线相比无明显变化。 在这些研究中，对于抑郁症的治疗，接受本品治疗的患者的心率相对于基线的变化明显高于安慰剂组（本品组平均增加 4 次/分钟，安慰剂组为 1 次/分钟）。治疗 GAD 的研究中，接受本品治疗的患者的心率相对于基线的变化明显高于安慰剂组（本品组平均增加 3 次/分钟，安慰剂组无变化）。 在 1 项可变剂量的研究中，当文拉法辛（速释）的剂量达到 200-375 mg/天，平均剂量高于 300 mg/天时，服用文拉法辛的患者的心率平均增加 8.5 次/分钟，而安慰剂组平均增加 1.7 次/分钟。 因为文拉法辛有加快心率的可能，应注意可能由于心率增加会危及伴有潜在疾病（如甲状腺功能亢进、心力衰竭或近期的心肌梗塞）的患者的安全，尤其在服用高剂量文拉法辛情况下时。因此，对于可能由于心率加快而影响健康状况的患者应慎用该药。 在一项为期 4-6 周双盲、安慰剂对照的临床试验中，对其中 769 例服用文拉法辛（速释）患者的心电图评估显示，试验引起的传导异常发生率与安慰剂相比没有异常。 在文拉法辛上市后使用过程中，已有 QTc 延长，尖端扭转型室性心动过速（TdP），室性心动过速和猝死的病例报告。大部分报告与用药过量有关，或发生在存在其它 QTc 延长/TdP 危险因素的患者中。对有严重心律失常或 QTc 延长的高风险因素患者处方文拉法辛时，应考虑风险收益比（见[药理毒理]）。 在肾功能不全（GFR = 10 到 70 mL/min）和肝硬化的患者中，由于文拉法辛及其代谢产物的清除率减低，消除半衰期延长，因此应使用较小的剂量（见[用法用量]），本品和其它抗抑郁药一样，对这些患者应慎用。 性功能障碍 SNRIs 可能会引起性功能障碍的症状。已有报告显示，长期的性功能障碍症状在停用 SNRIs 后仍然持续。 在男性患者中，使用 SNRIs 可能导致射精延迟或不射精、性欲下降和勃起障碍。对于女性患者，使用 SNRIs 可能会导致性欲降低和性高潮延迟或性高潮缺失。 医生应重视在使用文拉法辛治疗之前，询问患者性功能正常与否，并在治疗期间特别询问患者性功能的变化，因为患者可能不会自发报告其性功能变化。在评估性功能的变化时，获得详细的病史（包括症状发作的时间）很重要，因为性症状可能有其他因素，包括潜在的精神疾病。讨论潜在的应对策略，以帮助患者就治疗做出正确的决定。 静坐不能/精神运动性不安 使用文拉法辛时可出现静坐不能，其特征表现为主观性的、不愉快的或令人苦恼的坐立不安，需要来回走动，并且常常伴无法静坐或安静站立。可能发生于治疗的前几周内。如果患者发生了这些症状，增加剂量可能有害。 口干 10% 应用文拉法辛的患者报告口干。这可能会增加龋齿风险，应建议患者注重口腔卫生。 糖尿病 糖尿病患者应用 SSRIs 或文拉法辛，可能会影响目前的血糖水平。所以，可能需要调整胰岛素和/或其他抗糖尿病口服药物的剂量。 患者用药信息 医生或其他医疗卫生专业人士应当告知患者、他们的家属和他们的看护人有关使用本品治疗的利益和风险，并且告知他们正确的用药方法。 应建议患者关注以下内容，并要求他们在服用本品时出现这些情况时及时通知医生。 临床症状的恶化及自杀风险：应当鼓励患者、他们的家属和他们的看护者警惕下列症状的发生：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻躁狂、躁狂、其它行为异常变化、抑郁症状恶化、自杀意念、尤其是在使用抗抑郁药物治疗的早期和增加或减少剂量时。由于这些变化可能是突发的，因此应当建议患者的家属和看护人每天都查找这些症状是否出现，应当向患者的医生或医疗卫生专业人士报告这些症状，尤其是出现严重的、突发的或不同于患者主诉的症状。因为这些症状可能增加自杀意念和行为的发生率，有密切监察和改变药物治疗的必要。 对认知和运动功能的妨碍 虽然文拉法辛不影响健康志愿者的精神运动性、认知或复杂行为的执行能力，但是任何精神活性药物可能损害判断、思维和运动的执行能力。因此，在明确文拉法辛不会对他们这些能力带来负面影响前，患者在驾驶车辆和操纵危险的机器时应谨慎。 伴随用药 因为药物之间有潜在相互作用的可能，建议患者正在或准备服用任何处方药或非处方药（包括草药和营养补充剂）时通知医生。 患者应该对本品合并下列药物引起 5-羟色胺综合征的风险保持谨慎，这些药物包括曲坦、曲马多、苯丙胺、色氨酸补充剂和其他 5-羟色胺能药物（见[药物相互作用]）。 应告知患者，本品可能导致轻度的瞳孔扩大，而在敏感个体中，可能会引起闭角型青光眼发作。现有青光眼大多为开角型青光眼，因为闭角型青光眼在确诊后可以通过虹膜切除术治疗。开角型青光眼并非闭角型青光眼的风险因素。患者可能希望进行检查，以确定自己是否是高危的闭角型青光眼，若是则采用预防措施（例如虹膜切除术）。 患者对于本品和非甾体性抗炎药、阿司匹林、华法林或其他影响血小板凝集的药物合用时应谨慎，因为这些药物和影响 5-羟色胺再摄取的精神治疗药物合用与出血风险增加相关（见[注意事项]-一般注意事项，异常出血）。 过敏反应 建议当患者出现皮疹、荨麻疹和与过敏有关的表现时通知他们的医生。 妊娠 建议患者在治疗期内怀孕或准备怀孕时通知她们的医生。 哺乳 患者如果是母乳喂养婴儿，应通知她们的医生。 躯体和精神依赖 体外研究显示文拉法辛对阿片受体、苯二氮䓬受体、苯环己哌啶（PCP）受体和 NMDA 受体无亲和力。文拉法辛对啮齿类动物的中枢神经系统无兴奋作用。在对灵长类动物的研究中，文拉法辛无明显兴奋性和镇静方面的滥用倾向。 文拉法辛停药反应有所报告（见[用法用量]）。 目前尚无文拉法辛是否存在潜在滥用的系统性临床研究，其它一些临床研究中未见觅药行为。然而对于一个中枢神经系统（CNS）活性药物而言，上市前临床研究的经验不能预示药物上市后有无误用和/或滥用的可能。故医生应仔细评估和密切随访有药物滥用史的患者，以及时发现他们对文拉法辛的误用或滥用（如：耐受性增强、药物的加量和觅药行为）。

文拉法辛治疗抑郁和焦虑的作用机制尚不明确，但被认为与抑制 5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的再摄取而增强中枢神经系统的 5-HT、NE 效应有关。体外试验显示，文拉法辛及其活性代谢产物 O-去甲基文拉法辛（ODV）是强效和选择性 5-HT、NE 再摄取抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。 文拉法辛及 ODV 在体外对 M 胆碱受体、H1 组胺受体、α1-肾上腺素能受体无明显的亲和力。文拉法辛及 ODV 无单胺氧化酶（MAO）抑制活性。

通过多次口服用药，文拉法辛和 ODV 在 3 天内达到稳态血药浓度。在 75-450 mg/天的剂量范围内文拉法辛和 ODV 属线性药动学模型，平均稳态血浆清除率分别为 1.3±0.6 和 0.4±0.2L/h/kg，表观清除半衰期分别为 5±2 和 11±2 h，表观（稳态）分布容积分别为 7.5±3.7 和 5.7±1.8L/kg。文拉法辛和 ODV 在治疗血药浓度下与血浆蛋白的结合率较小，分别为 27% 和 30%。 吸收 文拉法辛容易吸收。单次口服文拉法辛后，至少有 92% 被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为 45％。 服用本品（150 mg，q24 h）通常具有较低的峰浓度（文拉法辛和 ODV 分别为 150 ng/mL 和 260 ng/mL），较迟的达峰时间（文拉法辛和 ODV 分别为 5.5 h 和 9 h）。当每天服用的文拉法辛剂量相同时，服用本品的患者的血药浓度的波动明显较低。因此本品与速释片相比吸收较慢，但是吸收的药物总量相同。 使用 75 mg 的本品时发现食物对文拉法辛和其活性代谢产物 ODV 的生物利用度没有影响，服药时间（上午或下午）的不同也不影响文拉法辛和 ODV 的药物代谢。 代谢和排泄 文拉法辛吸收后在肝脏进行首过代谢，主要代谢产物为 ODV，同时包括 N-去甲基文拉法辛、N，O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。体外研究显示 ODV 是通过 CYP2D6 酶的代谢产生的，临床研究也证实 CYP2D6 活性低（慢代谢）的患者与具有正常 CYP2D6 活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的 ODV 药物浓度。因为在 CYP2D6 活性不同的 2 组患者中，其文拉法辛和 ODV 的总量接近，而且 ODV 与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度，故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。 在服用文拉法辛 48 小时后约有 87% 的药物经尿排出体外，其中包括 5% 的原型药、29% 非结合的 ODV、26% 结合的 ODV 和 27% 无活性的代谢产物。因而，文拉法辛及其代谢产物主要通过肾脏排泄。 特殊人群的应用 年龄和性别：2 项由 404 例患者参加的药动学研究显示，在每天服药 2 次和 3 次的患者中其文拉法辛和 ODV 的血药浓度均不受年龄和性别的影响。因此一般不必根据患者的年龄和性别调整药物的剂量（见[用法用量]）。 快代谢/慢代谢者：CYP2D6 活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度，因为文拉法辛和 ODV 的总 AUC 接近，因此也没有必要在这 2 组患者中采用不同的剂量。 肝脏疾病：在 9 例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后，文拉法辛和 ODV 的药物代谢明显受到影响，肝硬化患者与健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延长约 30%，药物清除率下降 50%，ODV 的消除半衰期延长约 60%，药物清除率下降 30%。同时也注意到药物的清除率有更大的变化，3 例较为严重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明显（约 90%）。 在另一项研究中，在正常受试者中（n = 21）口服和静脉注射文拉法辛，按 Child-Pugh 分级，Child-Pugh A 级（n = 8），Child-Pugh B 级（n = 11）（轻度和中度损害）。文拉法辛口服生物利用度增加 2-3 倍，与正常受试者相比，口服消除半衰期延长至约 2 倍，而口服清除率也降低了超过一半。在肝功能不全的受试者中，ODV 的口服消除半衰期延长了大约 40%，而口服清除率和正常受试者相似。注意到受试个体之间的差异很大。 对于伴有肝功能不全的患者必须调整用药的剂量（见[用法用量]）。 肾脏疾病：与正常人相比，肾功能不全（GFR 为 10-70 mL/min）的患者，其文拉法辛的消除半衰期延长约 50％，清除率下降约 24％。对于透析的患者，文拉法辛的消除半衰期延长约 180％，清除率约下降 57％。同样地，在肾功能不全（GFR 为 10-70 mL/min）的患者中，ODV 的消除半衰期延长约 40％，但清除率没有变化。接受透析治疗的患者，与正常人相比，ODV 的清除半衰期延长约 142％，清除率下降约 56％。同时需注意这些人群中有较大的个体差异，在此类患者中应用文拉法辛时必须调整药物剂量（见[用法用量]）。

抑郁症 已完成的 2 项本品与安慰剂对照、可调整剂量短期的临床研究评价了其治疗抑郁症的疗效，对象为符合 DSM-III-R 或 DSM-IV 诊断标准的成人抑郁症门诊患者。 1 项为期 12 周的研究采用本品的剂量范围为 75-150 mg/天（完成试验者的平均剂量为 136 mg/天），另 1 项为期 8 周研究采用本品的剂量范围为 75-225 mg/天（完成试验者的平均剂量为 177 mg/天），2 项研究均证实文拉法辛在 HAM-D 总分、HAM-D 抑郁情绪因子、MADRS 总分、临床总体印象量表（CGI）疾病严重度和改善程度方面均优于安慰剂；同时显示文拉法辛对 HAM-D 量表中一些特定因子如焦虑和躯体化、认知、迟滞以及精神焦虑因子分的改善明显优于安慰剂。 一项为期 4 周的，住院患者（符合 DSM-III-R 对于抑郁症标准）使用文拉法辛（速释）（150-375 mg/天，一日三次）治疗的临床试验，证明文拉法辛优于安慰剂。完成试验的患者的平均剂量为 350 mg/天。 男女患者的疗效无差别。 一项为期 8 周的开放的采用本品（75，150，或者 225 mg，qAM）治疗的临床研究结束后，将其中治疗有效的并符合 DSM-IV 对于抑郁症标准的门诊患者，随机分组进行后续研究，（给予相同剂量的本品或安慰剂）。继续观察 26 周内的疾病复发情况。在开放阶段治疗有效被定义为在第 56 天的评价中 CGI 疾病严重项目分数 ≤ 3 和 HAM-D-21 总分 ≤ 10。在双盲阶段的复发被定义为： 1. 抑郁症的复发定义为符合 DSM-IV 诊断标准并且 CGI 疾病严重项目分数 ≥ 4（中度疾病）， 2. 2 次连续随访的 CGI 疾病严重项目分数 ≥ 4，或者 3. 任何病人因为各种原因从试验中退出的一个最终的 CGI 疾病严重项目分数 ≥ 4。 与安慰剂相比，在 26 周中连续使用本品患者的疾病复发率明显低。 另一个后续的研究中，治疗有效的患者被随机给予相同剂量的文拉法辛或者安慰剂，（门诊抑郁症，符合 DSM-III-R 诊断标准，复发，治疗有效（在第 56 天评价时 HAM-D-21 总分 ≤ 12）并且继续有进步[定义为如下标准，在 56 天到 180 天 1. 没有 HAM-D-21 总分 ≥ 20； 2. HAM-D-21 总分 ≥ 10 不超过 2 次随访和 3. 在起初的 26 周的随机使用文拉法辛（速释）[100-200 mg/天，一日二次]没有单个 CGI 疾病严重项目分数 ≥ 4（中度疾病）]）。 之后的 52 周观察病人复发情况，复发定义为 CGI 疾病严重分数 ≥ 4。后续 52 周继续接受文拉法辛治疗的患者疾病复发率与安慰剂相比，明显较低。 广泛性焦虑障碍 已完成的有关本品治疗广泛性焦虑障碍（GAD）疗效的临床研究包括：2 项为期 8 周，安慰剂对照、固定剂量的研究，1 项为期 6 个月的安慰剂对照、固定剂量的研究和 1 项为期 6 个月，针对符合 DSM-IVGAD 诊断标准的成年门诊患者的安慰剂对照可变剂量的研究。 1 项为期 8 周的研究评估本品 75、150 和 225 mg/天的剂量和安慰剂对 GAD 的疗效，发现在 225 mg/天的本品在 HAM-A 量表总分、HAM-A 焦虑和紧张因子分值以及 CGI 分值的改善明显优于安慰剂，同时 75 和 150 mg/天的本品的疗效也优于安慰剂，只是较小剂量药物的疗效不如高剂量药物那样持续有效。第 2 项为期 8 周的研究评估本品 75、150 mg/天的剂量和安慰剂对 GAD 的疗效，结果显示 2 种剂量的本品的疗效均优于安慰剂，然而，采用 75 mg/天药物治疗的患者，其疗效优于 150 mg/天的患者。治疗 GAD 患者时，在 75-225 mg/天的剂量范围内，其疗效与剂量之间的相关性尚不能确立。 2 项为期 6 个月的研究中，其中 1 项评估本品 37.5、75 和 150 mg/天，另 1 项评估本品 75-225 mg/天对于 GAD 的疗效，发现用 75 mg/天或高于 75 mg/天治疗 6 个月后，HAM-A 量表总分、HAM-A 焦虑和紧张因子分值以及 CGI 分值的改善明显优于安慰剂。同时也有证据提示 37.5 mg/天药物的疗效优于安慰剂，但此剂量的疗效不如高剂量药物那样持续有效。 对于不同性别患者的疗效进行分析，未发现有任何疗效上的区别。 心脏电生理学 在一项针对健康受试者的专门全面的 QTc 研究中，文拉法辛在超治疗剂量 450 mg/天（每天两次，每次 225 mg）时并未出现具有临床意义的 QT 间期延长。然而，已报告上市后 QTc 间期延长/TdP 和室性心律失常的病例，特别是在过量或患者具有 QTc 延长/TdP 的其他危险因素时（见[注意事项]、[不良反应]和[药物过量]）。

遗传毒性 文拉法辛及人体主要代谢产物 ODV 的 Ames 试验、体外 CHO/HGPRT 哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛体外 BALB/c-3T3 小鼠细胞转化试验、CHO 细胞姐妹染色单体互换试验、大鼠体内骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。ODV 体外 CHO 细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予文拉法辛剂量达人最大推荐剂量（MRHD）225 mg/天的 2 倍时（以 mg/m2计），未见对雄性和雌性生育力的影响。但是，雄性和雌性大鼠经口给予琥珀酸去甲文拉法辛，在 300 mg/kg/天（该剂量下雄性和雌性大鼠的暴露量 AUC 分别约为琥珀酸去甲文拉法辛成人剂量 100 mg/天（以去甲文拉法辛计）暴露量的 10 倍和 19 倍）剂量下，大鼠生育力降低，在 100 mg/kg/天（该剂量下雄性和雌性大鼠的暴露量 AUC 分别约为琥珀酸去甲文拉法辛成人剂量 100 mg/天暴露量的 3 倍和 5 倍）剂量下，对大鼠生育力无影响。这些试验未研究对生育力影响的可逆性。这些结果与人类的相关性尚不清楚。 大鼠和兔经口给予文拉法辛剂量分别达 MRHD 的 2.5 和 4 倍（以 mg/m2计），未见子代畸形；但是，在大鼠中，自妊娠至离乳给药，在剂量为 MRHD 的 2.5 倍（以 mg/m2计）时，可见幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳期前 5 天死亡幼仔数增加，动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为 MRHD 的 0.25 倍（以 mg/m2计）。 妊娠大鼠和兔于器官发生期经口给予琥珀酸去甲文拉法辛，剂量分别达 300 mg/kg/天和 75 mg/kg/天（以 AUC 计分别约为琥珀酸去甲文拉法辛成人剂量 100 mg/天暴露量的 19 倍和 0.5 倍），但是，在大鼠中，在高剂量下可见与母体毒性相关的胎仔体重下降、骨骼骨化延迟，未见影响剂量下的 AUC 约为成人剂量 100 mg/天 AUC 的 4.5 倍。 致癌性 小鼠连续 18 个月灌胃给予文拉法辛剂量达 120 mg/kg/天（以 mg/m2计，约为 MRHD 的 1.7 倍），大鼠连续 24 个月灌胃给予文拉法辛剂量达 120 mg/kg/天（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为 MRHD 时人血药浓度的 1 倍和 6 倍，但 ODV 血药浓度低于 MRHD 时人血药浓度），未见肿瘤发生率增加。 小鼠和大鼠连续 2 年灌胃给予 ODV，小鼠给药剂量达 500/300 mg/kg/天（45 周后降低剂量），300 mg/kg/天时的暴露量相当于人用剂量 225 mg/天的 9 倍，大鼠给药剂量达 300 mg/kg/天（雄性）或 500 mg/kg/天（雌性），分别约为人用剂量 225 mg/天的 8 倍（雄性）和 11 倍（雌性），均未见肿瘤发生率增加。

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