马来酸氟伏沙明片（伏适明）

Fluvoxamine Maleate Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2024年12月1日|修改日期：2025年1月3日 警示语： 自杀与抗抑郁药物 对抑郁症及其它精神障碍的儿童、青少年以及有青年患者进行的短期研究显示，与安慰剂比较，抗抑郁药增加自杀观念和行...展开

化学名称：(E)-S-甲氧基-4‘-三氟甲基苯戊酮-O-2-氨基乙基肟马来酸盐化学结构式：[图片]分子式：C15H21F3N2O2·C4H4O4分子量：434.4辅料：甘露醇、玉米淀粉、预胶化淀粉、硬脂富马酸钠、胶态二氧...展开

50 mg

1. 抑郁症； 2. 强迫症。

口服。宜用水吞服，不应咀嚼。 抑郁症 推荐起始剂量为每日 50 mg 或 100 mg，睡前一次服用。常用有效剂量为每天 100 mg，可根据患者反应进行剂量调整。 采用间隔 4-7 天增加 50 mg 的方式递增剂量，直至达到有效，每日剂量不得超过 300 mg。 建议每日剂量大于 150 mg 时，分两次给药。如果两次给药剂量不等，应在睡前服用较大一次剂量。 一次抑郁发作缓解后，通常应继续服用抗抑郁药预防复发。本品用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日 100 mg。 强迫症 成人：推荐起始剂量为每日 50 mg，睡前一次服用，服用 3-4 天。常用有效剂量为每日 100 mg-300 mg，可根据患者反应进行剂量调整。应逐渐增量直至达到有效，每日剂量不得超过 300 mg。建议每日剂量大于 150 mg 时，分 2-3 次服用。 8 岁以上儿童和青少年：推荐起始剂量为每日 25 mg，睡前一次服用。常用有效剂量为每日 50 mg-200 mg，可根据患者反应进行剂量调整。采用间隔 4-7 天增加 25 mg 的方式递增剂量，直至达到有效，每日剂量不得超过 200 mg。建议每日剂量大于 50 mg 时，分两次服用。如果两次给药剂量不等，应在睡前服用较大一次剂量。 如已获得良好的治疗效果，则采用患者已调整好的剂量继续治疗。如果服用 10 周后症状没有改善，则应重新考虑治疗方案。尽管尚无研究资料提示应用马来酸氟伏沙明持续治疗的最长时间，由于强迫症是一种慢性疾病，可以考虑在有效患者中治疗时间大于 10 周。根据患者反应调整剂量，达到最低有效剂量，并应定期评估是否继续治疗。 停用时的撤药症状 应避免突然停药。停止本品治疗时，应在至少 1-2 周的时间内逐渐减量，以降低撤药反应风险（见【不良反应】和【注意事项】）。如果减量或停止治疗后出现无法耐受的症状，可考虑恢复至之前的剂量，随后可用更缓慢的方式再次减量。 肝肾功能不全 对肝肾功能不全的患者，起始剂量应较低并密切监控。

18 岁以下儿童及青少年抑郁症患者用药的安全有效性尚未确立。不推荐本品用于 18 岁以下儿童及青少年抑郁症的治疗。 本品可用于 8 岁以上儿童和青少年强迫症患者，详见【适应症】和【用法用量】。 应关注儿童和青少年的自杀相关行为和敌意的发生，严密监测患者自杀表现。 尚缺乏儿童和青少年用药对生长、成熟和认知行为发展的长期安全性数据。

临床研究中观察到的不良事件的发生率如下所示。它们可能与疾病本身有关，不一定与马来酸氟伏沙明相关。 发生率估计值：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 且<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 且<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 且<1/1000）、十分罕见（<1/10000）、频率不详（无法根据现有数据估计）。 流行病学研究（主要在 50 岁及以上患者中进行）显示，接受 SSRI 和 TCA 治疗的患者骨折风险增加。这一风险的产生机制不详。1本品治疗期间或停药初期曾有报告。 该事件曾被报告为 SSRI 的治疗类别效应。 停用时的撤药症状 与其它许多精神科药物一样，停用本品（尤其是突然停药）时，可能出现撤药症状。最常报道的撤药症状包括头晕、感觉失调（包括感觉异常、视觉障碍和电休克感觉）、睡眠障碍（包括失眠和多梦）、激越、焦虑、易激惹、意识错乱、情绪不稳定、恶心和/或呕吐、腹泻、盗汗、心悸、头痛和震颤。一般情况下，这些症状都为轻度至中度，且为自限性。部分患者的撤药症状也可能是重度和/或持续较长时间。因此，建议逐渐减量，避免突然停药。

对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。 禁止与替扎尼定、硫利达嗪、阿洛司琼、匹莫齐特和单胺氧化酶抑制剂（MAIOs）合用。 如果使用本品治疗，应在： -不可逆性单胺氧化酶抑制剂停用 2 周后，或者 -可逆性单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺、利奈唑胺）停用 1 天后。 应在停止服用本品至少 1 周后，再开始服用单胺氧化酶抑制剂。 禁止与匹莫齐特和瑞美替昂合用（见【药物相互作用】）。

自杀/自杀倾向或者临床病情加重 抑郁症与自杀想法、自伤和自杀（自杀相关事件）的风险增加有关。这种风险直至病情明显缓解前都将持续存在。自杀相关事件风险可能不会在治疗最初的数周或更长的一段时间内出现改善，因此对患者应该进行严密监控，直至观察到症状的改善。通常的临床经验认为，自杀相关行为风险在康复的早期阶段可能会升高。 马来酸氟伏沙明适用的其他精神疾病也可能与自杀相关事件风险的增加相关。此外，这些精神疾病还可能与重症抑郁障碍同时存在。因此，当对患有其他精神疾病的患者进行治疗时需要采取与治疗重症抑郁障碍患者同等的防范措施。 既往有过自杀相关事件的患者和在治疗前就有明显自杀倾向的患者产生自杀想法和自杀企图的风险重高。治疗期间应对上述患者实施密切监控。针对成年精神病患者抗抑郁药物治疗的安慰剂对照临床试验进行的荟萃分析显示，在年龄低于 25 岁的成年精神异常患者中使用抗抑郁药物治疗时，其发生自杀行为的风险高于使用安慰剂者。 在药物治疗的同时，特别是在治疗早期或改变药物剂量后，应对患者（尤其是那些高风险患者）进行密切监控。患者（及其看护者）须对任何临床病情加重、自杀行为或想法、以及行为改变进行监察，一旦发生，立即就诊。 肝肾功能不全 对于肝肾功能不全患者应降低起始剂量并密切监控。 偶有马来酸氟伏沙明治疗与肝酶升高有关的报道，通常伴临床症状。若出现此情况，应停止服药。 停用马来酸氟伏沙明后的撤药症状 停止服用马来酸氟伏沙明后通常出现撤药症状，尤其是突然停药后。在临床试验，使用马来酸氟伏沙明者在停药后大约有 12% 病人出现了不良事件：安慰剂组患者停药后出现相应不良事件的比例目前尚不清楚。出现撤药症状的风险可能取决于治疗持续时间、用药剂量以及减药速率等多种因素。 据报道，最常见的撤药反应包括头晕、感觉失调（包括感觉异常、视觉障碍和电击感）、激越和焦虑、易激惹、意识错乱，情绪不稳定、恶心和/或呕吐、腹泻、盗汗和心悸、头痛和震颤。一般情况下，这些症状都为轻度至中度；然而部分患者的撤药反应也可能是重度的和/或持续时间较长。通常这些症状都发生在停药后的最初几天，但也有极少报道称这些症状出现在患者漏服药物后。 一般而言，这些症状都是自限的，通常能够在 2 周内自行消失；但也有个体病例持续更长的时间（2-3 个月，甚至更久）。因此建议根据患者需要，在持续数周或数月的时间里对马来酸氟伏沙明进行逐步减量。 躁狂/轻躁狂 和其他抗抑郁制剂一样，具有躁狂/轻躁狂病史的患者应谨慎使用马来酸氟伏沙明。如患者进入躁狂期，应停止服用马来酸氟伏沙明。 性功能障碍 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可能引起性功能障碍症状（见【不良反应】）。已有报告称 SSRI 可导致持续性功能障碍，即使停用，症状仍持续。 静坐不能/精神运动性激越 服用马来酸氟伏沙明与出现静坐不能有关，此症状以主观的不愉快感受或心神不定，以及活动需求为特点，伴不能久坐或久站。这种情况最可能出现在治疗的最初数周内。对于出现上述症状的患者，增加药物用量可能会加重上述症状。 神经系统疾病 尽管在动物试验中未证实马来酸氟伏沙明会导致癫痫发作，但是对于有癫痫病史的患者仍建议谨慎用药。与其他精神科药物一样，病情不稳定的癫痫患者均应尽量避免使用马来酸氟伏沙明；而病情稳定的癫痫患者如需使用，则应对其进行密切监控。如出现癫痫发作或发作频率增加，应停止服用马来酸氟伏沙明。 本品治疗时，尤其是本品与其他 5-羟色胺能药物和/或神经阻滞剂联用时，或与丁丙诺啡或丁丙诺啡/纳洛酮联用时，罕有 5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征（NMS）的报道。由于这些综合征可能会引起潜在危及生命的情况，如果发生这些事件（以下述征候群为特征，例如高热、强直、肌阵挛、自主神经不稳定伴生命体征可能快速波动、精神状态变化包括意识错乱、易激惹、极度激越以致谵语和昏迷），应停止服用马来酸氟伏沙明，并开始支持性对症治疗。 代谢和营养疾病 罕有服用本品后出现低钠血症的报道。且当停止服用本品后多数事件都是可逆的。许多低钠血症的病例可能为抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）所致。大多数此类报道都发生于老年患者。 服用本品后血糖水平可能会受到干扰（如产生高血糖，低血糖或糖耐量下降等情况），尤其是在治疗的早期。糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。 本品治疗中最常见的不良反应是恶心，有时伴呕吐，通常会在服药 2 周后消失。 眼部疾病 使用包括本品在内的 SSRI 后曾有瞳孔散大报道。因此眼内压升高患者或有急性闭角性青光眼风险的患者应慎用本品。 血液疾病 有报告称应用 SSRIS 后发观察到皮肤出血异常（如瘀癍和紫癜）以及其他出血表现（如胃肠道出血、妇科/产后出血）。建议服用 SSRIs 的患者，尤其老年患者和合并使用已知影响血小板功能药物（例如非典型性抗精神病类药和吩噻嗪类药、大多数三环类抗抑郁药（TCAs）、阿司匹林、非甾体抗炎药（NSAIDs））或增加出血风险药物的患者以及有出血疾病史和存在易患因素（例如血小板减少症或凝血障碍）的患者应慎用。 SSRIS 可能会增加产后出血的风险。 心脏疾病 合并使用马来酸氟伏沙明时，特非那定、阿司咪唑或西沙必利的血浆浓度可能会升高，从而导致 QT 间期延长/尖端扭转型室性心动过速风险有所增加，因此马来酸氟伏沙明不能与这些药物同时服用。本品可引发小幅心率下降（2-6 次/分钟）。 由于缺乏临床经验，急性心肌梗死后患者服用马来酸氟伏沙明应加强监测。 电惊厥治疗（ECT） 目前尚无 ECT 联用马来酸氟伏沙明的相关临床经验；建议对接受上述联合治疗的患者加强监控。 对驾驶和操作机器能力的影响 服用马来酸氟伏沙明达 150 mg 对驾驶和机械操作能力没有或几乎无影响，健康志愿者研究显示本品对与驾驶和机械操作有关的精神运动技能无影响，但有报告称用药后可能会出现困倦，因此建议在明确个体对药物的反应前应慎用本品。

马来酸氟伏沙明的作用机制被认为与其在脑神经元中的特异性 5-羟色胺再摄取抑制有关。体内和体外临床前研究显示氟伏沙明为 5-羟色胺再摄取转运蛋白的强效抑制剂。 体外研究中，氟伏沙明与组胺、α-肾上腺素、β-肾上腺素、M-胆碱、多巴胺或 5-HT 受体无明显亲和力。对这其中一些受体的拮抗被认为与某些精神药物的镇静、心血管、抗胆碱能和锥体外系反应有关。

吸收 马来酸氟伏沙明口服后完全吸收，服药后 3-8 小时即达最高血浆浓度。由于首过代谢，平均绝对生物利用度是 53%。 同时摄入食物不会影响本品的代谢。 分布 马来酸氟伏沙明在体外的血浆蛋白结合率为 80%。在人体的分布容积是 25L/kg。 代谢 马来酸氟伏沙明大部分在肝脏中代谢。尽管在体外，CYP2D6 是参与马来酸氟伏沙明代谢的主要同工酶，但是 CYP2D6 弱代谢者的药物血浆浓度并不比强代谢者高许多。单剂量服用后血浆平均半衰期为 13-15 小时，多次服用后则稍长（17-22 小时），通常在 10-14 天后可达稳态血浆水平。 马来酸氟伏沙明主要在肝脏中进行转化，主要通过脱甲基氧化作用而形成至少 9 种代谢产物，经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。其它代谢产物不被认为具有药理学活性。 马来酸氟伏沙明是有效的 CYP1A2 和 CYP2C19 抑制剂和中效的 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 抑制剂。 马来酸氟伏沙明单剂量药代动力学呈线性。稳态浓度值高于根据单剂量数据计算出的数值，并在每日较高给药剂量下，呈非线性升高更明显。 特殊患者群体 马来酸氟伏沙明在健康成年人，老年人和肾功能不全患者中有相似的药代动力学特征。在肝病患者中，马来酸氟伏沙明的代谢减弱。 马来酸氟伏沙明在儿童（年龄 6-11 岁）体内的稳态血浆浓度是青少年（12-17 岁）的两倍。青少年中的血浆浓度与成年人相似。

遗传毒性 氟伏沙明 Ames 试验、体外染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果为阴性。 生殖毒性 雄性和雌性大鼠于交配前和交配期间、妊娠期间经口给予氟伏沙明（60、120、240 mg/kg），120 mg/kg 或更高剂量可见生育力受损，表现为交配成功时间延长、精子数量降低、附睾重量降低和妊娠率降低；最高剂量组的着床和胚胎数量减少。生育力损害的无影响剂量为 60 mg/kg（以 mg/m2计，约为人最大推荐剂量[MRHD]的 2 倍）。 妊娠大鼠于整个器官发生期经口给予氟伏沙明（60、120、240 mg/kg），在 120 mg/kg 或更高剂量下可见发育毒性，表现为胚胎-胎仔死亡增加和胎仔眼部异常（视网膜褶皱）发生率增加；高剂量下胎仔体重下降。发育毒性的无影响剂量为 60 mg/kg（以 mg/m2计，约为 MRHD 的 2 倍）。 妊娠兔于器官发生期给药剂量达 40 mg/kg 时（以 mg/m2计，约为 MRHD 的 2 倍）未见对胚胎-胎仔发育的不良影响。 雌性大鼠于妊娠期和哺乳期经口给予氟伏沙明（5、20、80、160 mg/kg），在 80 mg/kg 或更高剂量下可见出生时幼仔死亡率增加，在所有剂量下（以 mg/m2计算，低影响剂量约为 MRHD 的 0.1 倍）可见幼仔体重和存活率降低。 致癌性 大鼠经口给予马来酸氟伏沙明 30 个月，仓鼠经口给药 20 个月（雌性）或 26 个月（雄性），在试验过程中，大鼠的高剂量从最低 160 mg/kg/天增加至 240 mg/kg/天，仓鼠的高剂量从 135 mg/kg/天增加至 160 mg/kg/天，均未见致癌性。以 mg/m2计，最大剂量 240 mg/kg 约为人最大日剂量的 6 倍。

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