盐酸右哌甲酯缓释胶囊（贯注）

Dexmethylphenidate Hydrochloride Sustained-release Capsules 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2025年1月8日|修改日期：2025年4月16日 警示语： 本品具有很高的滥用和误用潜力，可导致物质使用障碍和成瘾。误用和滥用中枢神经系统（CNS）兴奋剂，包括本品，可导致过量服药和死亡（参见[药物过量]），并且这种风险会随着使用更高剂量或未经批准的给药途径而增加，如鼻吸或注射。...展开

活性成份：盐酸右哌甲酯化学名称：(R,R')-( + )-α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐化学结构式：[图片]分子式：C14H19NO2·HCl分子量：269.77辅料：蔗糖丸芯、聚乙二醇 6000、羟丙甲纤维素、甲基丙烯酸-甲基丙烯...展开

5mg

本品用于治疗 6 岁及 6 岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD）。

治疗前筛查 儿童、青少年或成人在使用本品治疗之前，评估是否有心脏疾病（即仔细检查病史、猝死或室性心律失常家族病史以及进行体格检查）（参见[注意事项]）。在开具处方前，评估家族病史，对患者进行抽动或妥瑞氏（Tourette）综合征的临床评价（参见[注意事项））。 推荐剂量 新接受哌甲酯治疗的患者 对于目前未接受本品或消旋哌甲酯治疗或其他的兴奋剂治疗的患者，本品的推荐起始剂量为。 儿童：起始剂量 5 mg，每日一次，早晨随餐或空腹服用。 成人：起始剂量 10 mg，每日一次，早晨随餐或空腹服用。 正在接受哌甲酯治疗的患者 对于目前正在接受哌甲酯治疗的患者，本品的推荐起始剂量为消旋哌甲酯每日总剂量的一半（1/2）。 对于目前正在接受盐酸右哌甲酯速释片治疗的患者，可以按每日相同的剂量更换本品。 剂量调整 剂量可根据患者个体需要及疗程而定。可每周调整剂量，儿童每次可增加剂量 5 mg，成人每次可增加剂量 10 mg。儿童日剂量超过 30 mg、成人日剂量超过 40 mg 尚未进行研究，因此不推荐使用。 给药说明 本品为口服给药，可以整粒服用，也可以打开胶囊，将全部内容物撒在苹果酱上。患者如采用撒拌式给药方法，撒拌式苹果酱应立即食用，不能存放。患者应将撒有微丸的苹果酱完整服下，不能咀嚼。整粒胶囊不可分剂量服用，患者每天的服用量不应少于一粒。 减少剂量或终止给药 如果出现反常的症状加重或其他不良反应，减少剂量，或在必要时终止给药。如果在经过适当的剂量调整后，一个月内症状未见改善，应终止给药。

盐酸右哌甲酯缓释胶囊在 6-17 岁的儿童患者中用于治疗 ADHD 的安全性和有效性已确立，数据来源于两项适当且采用周密设计的临床试验。 盐酸右哌甲酯缓释胶囊在 6 岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。 盐酸右哌甲酯缓释胶囊在儿童患者中的长期有效性尚未确立。 长期生长抑制 在使用兴奋剂（包括盐酸右哌甲酯缓释胶囊）治疗期间，应监测生长情况。如儿童患者未按预期生长或增加体重，可能需要中断治疗。

由于不同的临床试验开展条件差异较大，一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 盐酸右哌甲酯缓释胶囊在儿童 ADHD 患者临床试验中的不良反应 本节中的安全性数据来源于一项为期 7 周的盐酸右哌甲酯缓释胶囊对照临床研究，该研究纳入 100 名（103 名随机）6-17 岁（年龄 6-12 岁，n = 86；13-17 岁，n = 17）的儿童 ADHD 受试者。 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估盐酸右哌甲酯缓释胶囊 5 mg 至 30 mg/天的起效时间、疗效持续时间、耐受性和安全性。研究对象为符合《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）中 ADHD 诊断标准的患者。 最常见的不良反应（发生率不少于 5% 且至少是安慰剂的两倍）：消化不良、食欲下降、头痛和焦虑。 导致停药的不良反应：在 684 名接受盐酸右哌甲酯速释片治疗的儿童患者中，有 50 名（7.3%）发生了导致停药的不良反应。最常见的停药原因是抽动（描述为运动性或发声性抽动）、厌食、失眠和心动过速（各约 1%）。 表 1 列出了盐酸右哌甲酯缓释胶囊 5-30 mg/天灵活给药的不良反应发生情况，数据来源于一项在 ADHD 儿童和青少年患者中开展的平行安慰剂对照研究。该表仅包括盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗组中发生率不少于 5% 且至少是安慰剂组两倍的不良反应。 表 1. 儿童（6-17 岁）ADHD 患者常见不良反应 系统/器官

本品禁用于： 对哌甲酯或本品其他成分过敏的患者。在使用其他哌甲酯产品治疗的患者中，曾有超敏反应，如血管性水肿和过敏性反应报告。 由于存在高血压危象风险，因此在单胺氧化酶抑制剂（MAOI）治疗期间以及在单胺氧化酶抑制剂（MAOI）终止治疗后 14 天内禁忌使用本品。

滥用、误用和成瘾 盐酸右哌甲酯缓释胶囊具有很高的滥用和误用潜力。接受盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗的患者存在滥用和误用的风险，可能会导致物质使用障碍和成瘾。盐酸右哌甲酯缓释胶囊可转入非法渠道或分销，用于非医疗用途。误用和滥用 CNS 兴奋剂，包括盐酸右哌甲酯缓释胶囊，可导致用药过量和死亡，并且这种风险随着更高使用剂量或未经批准的给药途径而增加（例如鼻吸或注射）。 在开具本品处方之前，评估患者滥用、误用和成瘾的风险。建议患者将本品安全储存，最好上锁，并告知患者不要将本品给予其他人。在盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗期间，需对患者滥用和成瘾的风险重新评估，并密切监测滥用、误用和成瘾的症状和体征。 严重心脏疾病患者的风险 曾有结构性心脏异常或其他严重心脏疾病的患者在使用推荐剂量 CNS 兴奋剂治疗 ADHD 时发生猝死的报道。盐酸右哌甲酯缓释胶囊避免用于已知患严重心脏结构异常、心肌病、严重心律失常、冠状动脉疾病和其他严重心脏疾病的患者。 血压和心率升高 CNS 兴奋剂会导致血压升高（平均约升高 2 至 4 mmHg）和心率升高（平均约升高 3 至 6bpm）。在个别患者中可能出现大幅度升高。监测所有接受盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗患者是否有高血压和心动过速。 精神病类不良反应 原有精神病加重 CNS 兴奋剂可能加重原有精神病患者的行为障碍和思维紊乱症状。 诱发双相情感障碍患者躁狂发作 CNS 兴奋剂可能诱发患者躁狂或混合发作。在盐酸右哌甲酯缓释胶囊用药前，对患者进行躁狂发作风险因素筛查（例如合并或有抑郁症状的病史，或有自杀、双相情感障碍或抑郁症家族史）。 新发精神病或躁狂症状 在既往无精神病或躁狂症史的患者中，推荐剂量的 CNS 兴奋剂可能会诱发精神障碍或躁狂症状（例如幻觉、妄想或躁狂）。在多项短期、安慰剂对照研究的汇总分析中，CNS 兴奋剂治疗患者出现精神病或狂躁症状的发生率约为 0.1%，安慰剂治疗患者的发生率为 0。如果出现此类症状，考虑终止使用本品。 阴茎异常勃起 曾有儿童及成人男性患者在使用盐酸哌甲酯类产品后，发生持续痛性阴茎勃起的报告，甚至有时需要对此进行手术干预。在开始用药时未见阴茎勃起，但用药一段时间后会发生，通常在增加剂量后出现。也可能在药物戒断（休药期或停药期）时发生。 接受盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗的患者在出现异常持续勃起或经常痛性勃起时应立即就医。 周围血管病变，包括雷诺现象 用于治疗 ADHD 的 CNS 兴奋剂，包括盐酸右哌甲酯缓释胶囊，与周围血管病变有关，包括雷诺现象。症状和体征通常间歇出现且为轻度；后遗症包括指部溃疡和/或软组织破裂。在上市后报告中观察到了周围血管病变不良反应，包括雷诺现象，此类反应纵贯整个疗程，涉及接受 CNS 治疗的所有年龄段。减少 CNS 兴奋剂剂量或终止给药后，症状和体征通常会得到改善。 在盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗期间，需要密切观察指部变化。对盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗期间出现周围血管病变的症状和体征的患者，可能需要进行进一步临床评价（例如，风湿病转诊）。 儿童患者长期生长抑制 CNS 兴奋剂与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。 在一项为期 7 周的双盲、安慰剂对照研究中，接受安慰剂治疗的儿童患者（6-17 岁）的平均体重增长（ + 0.4 kg）大于接受盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗的患者（-0.5 kg）。 通过对随机接受哌甲酯或非药物治疗组 14 个月以上的 7-10 岁儿童，以及对新接受哌甲酯治疗和非药物治疗的 36 个月以上的亚组（10-13 岁）患者进行的体重和身高密切随访，显示接受药物治疗儿童（即全年每周治疗 7 天）的生长速度会暂时变缓（平均来说，3 年内身高增加比非药物组减少了约 2 cm，体重增加比非药物组减少了约 2.7 kg），没有在该发育阶段的生长反弹的证据。 密切监测接受盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗的儿童患者的生长情况（体重和身高），如患者未按预期生长或增加体重，可能需要中断治疗。 急性闭角型青光眼 曾有哌甲酯治疗相关的闭角型青光眼的报道。虽然机制尚不清楚，但接受哌甲酯治疗的患者有发生急性闭角型青光眼的风险（例如有明显远视的患者），应由眼科医生进行评估。 眼内压升高和青光眼 曾有哌甲酯治疗相关的眼内压升高的报道。开角型青光眼或眼内压异常升高的患者，只有当认为治疗的获益大于风险的情况下才可开具盐酸右哌甲酯处方。密切监测眼内压异常升高或有开角型青光眼病史的患者接受盐酸右哌甲酯缓释胶囊的治疗情况。 运动性、发声性抽动和 Tourette 综合征加重 CNS 兴奋剂（包括哌甲酯）可能引起或者加重运动性抽动和发声性抽动，曾有 Tourette 综合征加重的报道。 在盐酸右哌甲酯缓释胶囊用药前，评估家族病史，对患者进行抽动或 Tourette 综合征的临床评价。定期监测接受盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗的患者抽动或 Tourette 综合征的发生或加重情况，结合临床必要时终止给药。 运动员慎用。

盐酸右哌甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂，其治疗注意缺陷多动障碍的作用机制方式尚不清楚。右哌甲酯是外消旋哌甲酯中药理活性更强的d-对映体。哌甲酯能阻断突触前神经元对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，并增加这些单胺类物质释放至神经元外间隙。 【临床药理】 作用机制 盐酸右哌甲酯是一种 CNS 兴奋剂，其治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的作用机制尚不清楚。 药效学 右哌甲酯是外消旋哌甲酯的d-异构体，d-异构体比l-异构体更具药理活性。哌甲酯能阻断突触前神经元对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，以及增加这些单胺类物质释放至神经元外间隙。 心脏电生理学 在推荐的每日最大总剂量 40 mg 下，盐酸右哌甲酯缓释胶囊产生的 QTc 间期延长不具有临床意义。 药代动力学 吸收 健康成人口服给予盐酸右哌甲酯缓释胶囊后，血浆药物浓度-时间曲线呈双峰模型（两个峰相隔约 4 小时）。盐酸右哌甲酯缓释胶囊的初始吸收速率与盐酸右哌甲酯片相似，即第一个峰浓度（Cmax1）和达峰时间（tmax1）相似，tmax1为 1.5 小时（通常为 1-4 小时）。盐酸右哌甲酯缓释胶囊每日服用 1 次，与盐酸右哌甲酯片间隔 4 小时服用 2 次相比，到达峰间最低浓度的平均时间（tminip）稍短，第二个达峰时间 tmax2（约 6.5 小时，在 4.5-7 小时之间）稍长，盐酸右哌甲酯缓释胶囊的达峰时间范围更大。 由于迟释微丸的起效时间更早且吸收时间更长，盐酸右哌甲酯缓释胶囊每日服用一次，第二个峰浓度（Cmax2）较低，峰间最低浓度（Cminip）较高，峰值与谷值之间的波动较小。 盐酸右哌甲酯缓释胶囊每日服用一次，与相同总剂量盐酸右哌甲酯片间隔 4 小时服用 2 次相比，两者的 AUC（0-inf）和 Cmax几何平均值的比率分别为 1.02 和 0.86。盐酸右哌甲酯缓释胶囊和盐酸右哌甲酯速释片的 Cmax、Cmin和 AUC 的变异度相似，变异度约为各自参数的 3 倍范围内。 口服经放射性标记的外消旋哌甲酯后，约有 90% 的剂量被吸收。然而，由于首过效应，右哌甲酯各种剂型的平均绝对生物利用度为 22%-25%。 单次给药后，盐酸右哌甲酯缓释胶囊在 5 mg 至 40 mg 范围内呈剂量线性 PK 特征。对于吞咽困难的患者，可将内容物撒在苹果酱上服用（参见[用法用量]）。 分布 右哌甲酯的血浆蛋白结合率尚不清楚；外消旋哌甲酯血浆蛋白的结合率为 12%-15%，与浓度无关。右哌甲酯的分布容积为 2.65±1.11L/kg。 消除 口服盐酸右哌甲酯缓释胶囊后，血浆中的右哌甲酯浓度呈单相消除。在健康的成年人中，右哌甲酯的平均终末消除半衰期约为 3 小时。儿童患者的半衰期通常略短，平均为 2-3 小时。右哌甲酯静脉注射后的平均清除率为 0.40±0.12L/hr/kg。 代谢 在人体中，右哌甲酯主要通过去酯化作用代谢为d-α-苯基-哌啶乙酸（也称为d-利他林酸），此代谢物几乎无药理活性。在体内几乎不会转化成l-苏式-哌甲酯。 排泄 人体放射性标记试验显示，口服外消旋哌甲酯后，约 90% 的放射物经尿排泄。外消旋哌甲酯的主要尿代谢物是dl-利他林酸，约占剂量的 80%。静脉注射后尿中原形药物的排泄量占剂量的 0.5%。 特殊人群 性别 服用盐酸右哌甲酯缓释胶囊后，女性的第一个峰浓度（Cmax1）平均高出 45%，峰间最低浓度和第二个峰浓度也略高，按体重归一化后差异仍然存在，但差异不具有统计学意义。 人种 因没有足够的应用经验，未发现服用盐酸右哌甲酯缓释胶囊后药代动力学参数存在人种差异。 儿童患者 尚未在 18 岁以下的儿童中进行盐酸右哌甲酯缓释胶囊药代动力学研究。在外消旋哌甲酯相似制剂进行的研究中，包含 15 名 10-12 岁和 3 名 7-9 岁 ADHD 患者的检测数据，与成人相比，第一个达峰时间相似，但峰谷浓度和第二个达峰时间有所延迟且变化较大。儿童和成人在给予相同剂量的哌甲酯后，儿童的血药浓度约为成人的两倍。这种较高的暴露几乎完全是由于较小的体型造成的，因为在剂量和体重归一化后，右哌甲酯药代动力学参数（即清除率和分布容积）未观察到与年龄相关的差异。 肾功能不全的患者 尚无盐酸右哌甲酯缓释胶囊用于肾功能不全患者的经验。由于肾脏清除不是哌甲酯的主要清除途径，因此预期肾功能不全对盐酸右哌甲酯缓释胶囊的药代动力学几乎无影响。 肝功能不全的患者 尚无盐酸右哌甲酯缓释胶囊用于肝功能不全患者的经验。 药物相互作用研究 哌甲酯在临床上不通过细胞色素 P450（CYP）同工酶进行代谢。因此预期 CYP 的诱导剂或抑制剂对哌甲酯的药代动力学无影响。相反，哌甲酯的d-和l-对映体对 CYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1 或 3A 没有抑制作用。在临床上，哌甲酯联合用药并不增加 CYP2D6 底物地昔帕明的血浆浓度。

遗传毒性 右哌甲酯体外 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤细胞试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。体外中国仓鼠卵巢细胞试验中，外消旋哌甲酯可导致姐妹染色单体互换和染色体畸变增加，提示了较弱的致染色体断裂作用。 生殖毒性 右哌甲酯尚未开展生育力毒性试验。小鼠掺食法给予外消旋哌甲酯 18 周，剂量达 160 mg/kg/天[以 mg/m2计，约相当于外消旋哌甲酯青少年最大推荐剂量（MRHD）60 mg/天的 10 倍]，未见对雄性和雌性生育力的影响。 大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验，于器官生成期经口给予右哌甲酯剂量分别达 20 和 100 mg/kg/天（以 AUC 计，妊娠大鼠和兔中右哌甲酯的血浆暴露量分别约为成人给予 20 mg/天时暴露量的 5 倍和 1 倍；成人与青少年中的血浆暴露量相似），均未见致畸作用，但大鼠在高剂量下可见胎仔骨骼骨化延迟。大鼠于整个妊娠期和哺乳期经口给予盐酸右哌甲酯剂量达 20 mg/kg/天时，高剂量下雄性子代离乳后体重增量减少，但未见对出生后发育的其他影响。 兔于器官生成期给予外消旋哌甲酯剂量为 200 mg/kg/天时可见致畸作用（胎仔脊柱裂发生率增加）。 致癌性 右哌甲酯尚未开展终生致癌性试验。 B6C3F1 小鼠终生致癌性试验中，外消旋哌甲酯剂量约为 60 mg/kg/天（以 mg/m2计，约相当于外消旋哌甲酯儿童 MRHD60 mg/天的 2 倍）时，可见小鼠肝细胞腺瘤和雄性小鼠肝母细胞腺瘤发生率增加。肝母细胞瘤是一种相对罕见的啮齿类动物恶性肿瘤。恶性肝肿瘤总数没有增加。该品系的小鼠对肝肿瘤的发生很敏感，这些结果对人体的意义尚不明确。 F344 大鼠终生致癌性试验中，外消旋哌甲酯最高剂量约为 45 mg/kg/天（以 mg/m2计，约相当于外消旋哌甲酯儿童 MRHD 60 mg/天的 4 倍），未见致癌性。 在 p53 + /-转基因小鼠 24 周致癌性试验中，掺食法给予外消旋哌甲酯剂量达 60-74 mg/kg/天，未见致癌性。 幼龄动物毒性 大鼠于出生后早期至性成熟给予外消旋哌甲酯，成年时期自发运动活动减少。在剂量大于外消旋哌甲酯儿童 MRHD 60 mg 天的 6 倍（以 mg/m2计）时，仅在雌性大鼠观察到获得特定学习任务障碍。 一项幼龄大鼠试验中，大鼠于出生后早期（出生后第 7 天）至性成熟（出生后第 10 周）经口给予外消旋哌甲酯剂量达 100 mg/kg/天，共给药 9 周。成年（出生后 13-14 周）后进行检测，50 mg/kg/天（以 mg/m2计，约相当于外消旋哌甲酯儿童 MRHD 60 mg/天的 4 倍）及更高剂量下雄性和雌性大鼠可见自发运动活动减少，100 mg/kg/天（以 mg/m2计，相当于外消旋哌甲酯儿童 MRHD 的 8 倍）剂量下雌性大鼠可见获得特定学习任务障碍。幼龄大鼠神经行为发育的无影响剂量为 5 mg/kg/天（以 mg/m2计，约相当于外消旋哌甲酯儿童 MRHD 剂量的 0.5 倍）。在大鼠中观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

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