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Methylphenidate Hydrochloride Prolonged-Release Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2007年1月16日|修改日期：2022年6月21日 本品应慎用于有药物依赖史或酒精依赖史的患者。长期滥用会导致明显的耐受性和心理性依赖，并伴随不同程度的行为失常。尤其是在非肠道途径滥用药物时，可引起明显的精神病性发作。因对滥用药物的停用可能引起严重的抑郁症，应对其停用过程进行监护。长期治疗停药时，可能会使一些潜在疾病症状显现，需要进行随访。

活性成分：盐酸哌甲酯化学名称：α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐化学结构式：[图片]分子式：C14H19NO2·HCI分子量：269.77辅料：18 mg：羟丙甲纤维素 2910，氯化钠，巴西棕榈蜡，黄氧化铁，绿氧化铁，醋酸纤维素...展开

本品为每日口服 1 次的控释片，每片含有 18 或 36 mg 盐酸哌甲酯。

本品用于治疗注意缺陷多动障碍。 在符合 DSM-IV 诊断标准的 6-17 岁患注意缺陷多动障碍儿童和青少年以及 18-65 岁注意缺陷多动障碍成人参加的对照试验中证实了本品对注意缺陷多动障碍的疗效。 当单项治疗效果不佳时。本品可作为综合治疗的一部分。对注意缺陷多动障碍的综合治疗可能还包括其它措施（如：心理的、教育的和社会的）。应根据 DSM-IV 标准或者 ICD-10 的规定，并基于患者的病史和分析做出诊断。 是否使用本品治疗需依据对每名患者症状严重性的全面评估，并非所有患注意缺陷多动障碍的患者均适用本品治疗。对于那些继发于环境因素和/或其它原发精神疾患（包括精神病）的注意缺陷多动障碍患者不建议使用兴奋剂。应进行适当的教育，以及精神和心理上的调解。

本品不可用于 6 岁以下儿童。 用法：口服。 用量：每日 1 次。 本品给药后作用可持续 12 小时，应在早晨服药。 本品要整片用水送下，不能咀嚼、掰开或压碎。 本品可于餐前或餐后服用。 剂量可根据患者个体需要及疗效而定。 新接受哌甲酯治疗的患者 对于目前未接受本品治疗或其它兴奋剂治疗的患者，本品的推荐起始剂量为儿童和青少年 18 mg 每日一次，成人 18 或 36 mg 每日一次。 正在接受哌甲酯治疗的患者 对于目前正在接受哌甲酯每日两次或每日三次治疗，剂量为 10-60 mg/天的患者，本品的推荐剂量见下表： 从哌甲酯治疗方案转换为本品的推荐剂量 对正在服用盐酸哌甲酯而剂量与上述不同的患者，应根据临床疗效确定剂量。 剂量调整 剂量可根据患者个体需要及疗效而定。每次可增加剂量 18 mg，每周调整 1 次。儿童日剂量超过 54 mg、青少年日剂量超过 72 mg 和成人日剂量超过 108 mg 尚未进行研究，因此不推荐使用。 维持治疗 尚无对照试验对本品的长期使用进行系统评价。选择本品长期治疗时，医生应定期对患者长期用药的疗效进行再评价。评价方法为停药后，在无药物治疗的情况下进行患者功能评价。在暂时或永久停药后，对病情的改善有可能会持续。 换用另一种缓释哌甲酯产品 给药期间本品的疗效和耐受性特征是由该产品特有的释放特征决定的。释放特征不同的其他缓释哌甲酯制剂可能会有不同的疗效和耐受性特征。如需换用另一种缓释哌甲酯产品，建议仅在有额外医学监督的情况下进行。 减量或停药 如果症状加重或发生其它不良事件，应减少药量或停药。

本品在 6 岁以下儿童患者中用药的安全有效性尚未确立。本品不应用于 6 岁以下儿童。

以下不良反应是基于现有的不良事件信息的全面评估， 得出与使用本品有合理相关性的不良事件。 在个体病例中，不能完全确定与本品的因果关系。 此外，因为不同的临床试验开展条件差异较大，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接和另外一种药物临床试验中的不良反应发生率进行比较， 并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。 临床试验数据 双盲试验数据-发生率不少于 1% 的不良反应 以下双盲试验中涉及的药物不良反应（ADR）均适用于儿童、青少年及成人。 儿童、青少年 在 4 个安慰剂对照、双盲试验中，评价 639 例儿科（儿童和青少年）注意缺陷多动障碍（ADHD）患者使用本品的安全性。本部分的数据来源于综合数据。 表 1 列出了这些试验中本品组儿科患者发生率不少于 1% 的药物不良反应（ADR）。 表 1. 在 4 个安慰剂对照、双盲试验中，本品组儿童及青少年受试者报告率不少于 1% 的不良反应 失眠包括：入睡困难型失眠症（本品组 = 0.6%）和失眠症（本品组 = 2.2%） 多数不良反应的程度为轻中度。 成人 在 3 项安慰剂对照、双盲临床试验中评价了 905 名成年 ADHD 患者使用本品的安全性。本部分内容来源于混合数据。 表 2 列出了在上述试验的本品组中报告率不少于 1% 的药物不良反应。 表 2. 在 3 项成年受试者的安慰剂对照、双盲临床试验的本品组中发生率不少于 1% 的药物不良反应 性欲降低包括性欲缺乏 多数不良反应的程度为轻中度。 开放性试验数据-发生率不少于 1% 的不良反应 在 12 个开放性临床试验中，评价 3782 例儿童和成年 ADHD 受试者使用本品的安全性。本部分的数据来源于混合数据。 表 3 列出了本品组患者发生率不少于 1% 且未显示于表 1 和表 2 的药物不良反应。 表 3. 在 12 个开放性临床试验中，本品组受试者报告率不少于 1% 的不良反应 多数不良反应的程度为轻中度 双盲和开放性试验数据-发生率小于 1% 的不良反应 表 4 列出了在双盲和开放性试验中本品组儿科和成年患者发生率小于 1% 的其他不良反应。 表 4. 在双盲或开放性临床试验中，本品组儿童和成年受试者发生率小于 1% 的不良反应 多数不良反应的程度为轻中度。 上市后数据 表 5 列出了从本品的上市后经验中判定的不良反应，其频率按以下规定表示： 十分常见 ≥ 1/10 常见 ≥ 1/100 且 < 1/10 偶见 ≥ 1/1000 且 < 1/100 罕见 ≥ 1/10000 且 < 1/1000 十分罕见 < 1/10000，包括个别病例。 未知 不能通过已有的数据估计。 根据自发报告的频率在表 5 中列出了不同发生率的不良反应。 表 5. 上市后数据中观察到本品的不良反应 NEC：未分类 性欲异常：包括除与性欲降低有关外的其他术语

本品禁用于： 有明显焦虑、紧张和激越症状的患者（可能会使这些症状加重）。 已知对哌甲酯或本品其它成份过敏的患者。 青光眼患者。 正在或 14 天内使用过单胺氧化酶抑制剂治疗的患者（可能导致高血压危象）。

猝死和患结构性心脏病或其他严重心脏病患者 儿童和青少年： 曾有患结构性心脏病或其他严重心脏病的儿童和青少年正常使用中枢神经兴奋剂发生猝死的报告。尽管一些严重心脏病使猝死的风险增加，但是总体上兴奋剂类药品不应用于已知患有结构性心脏病、心肌病、严重心律失常或可使兴奋剂拟交感神经效应增加的其他严重心脏病的儿童和青少年。 成人： 已见成年患者正常使用盐酸哌甲酯治疗 ADHD 发生猝死、中风和心肌梗塞的报道。尽管在这些成年病例中，未知兴奋剂的作用，但是成人比儿童患有严重结构性心脏异常、心肌病、严重心律失常、冠状动脉病或其他严重心脏问的可能性更大。患上述疾病的成人通常不应使用兴奋剂治疗。 兴奋剂药品治疗患者需心血管评估 使用兴奋剂治疗的儿童、青少年或成人，应该有详细的病史（包括猝死或室律失常的家族史的评价）和体格检查来评价是否有心脏疾病，且应该进一步进行心脏评估是否有迹象暗示这些疾病（例如心电图和超声心动图）。兴奋剂治疗期间出现例如劳累性胸痛、不能解释的昏厥或者其他心脏病症状的患者应该立即进行心脏评估。 运动性、发声性抽动和 Tourette 综合征加重 中枢神经兴奋剂（包括哌甲酯）可能引起或者加重运动性抽动和发声性抽动，曾有 Tourette 综合征加重的报道。建议考虑患者的家族史，建议用药前进行抽动或 Tourette 综合征的临床评价。建议在每次剂量调整、每次访视和治疗中断时，密切监测抽动或 Tourette 综合征的发生或加重情况。 双相情感障碍 兴奋剂治疗伴有双相情感障碍的 ADHD 患者时应该特别谨慎，因为可能诱导这些患者的混合/躁狂性发作。在开始兴奋剂治疗前，应该充分筛选伴抑郁症状的患者，确定他们是否处于双相情感障碍的风险中；这样的筛选应该包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁的家族史。 新发的精神病或躁狂症状 无精神病或躁狂症史的患者按常规剂量使用本品治疗期间，曾出现过精神病（如幻觉）或躁狂症状。如果出现此类症状，应考虑是否可能与本品具有相关性以及是否应停用本品。在多项短期、安慰剂对照研究的汇总分析中，兴奋剂治疗患者出现上述症状的发生率约为 0.1%（3482 例暴露于哌甲酯或苯丙胺常规剂量几周中有 4 例患者出现事件），安慰剂治疗患者的发生率为 0。 攻击 ADHD 患者中常观察到攻击行为或敌意，已在临床试验和一些治疗 ADHD 药物的上市后经验中有报告。尽管兴奋剂引起攻击行为或敌意没有系统的证据，但是使用本品的初期应监测患者出现的攻击性行为或攻击性行为的恶化。 本品不建议用于治疗严重抑郁，以及防止或治疗生理性疲乏。 长期生长抑制 通过对随机接受哌甲酯或非药物治疗 14 个月以上的 7-10 岁儿童，以及新近接受哌甲酯治疗和非药物治疗 36 个月以上的亚组（年龄 10-13 岁）儿童身高和体重密切随访，显示药物治疗儿童（即全年每周治疗 7 天）的生长率暂时变缓（平均来说，3 年内身高增加比非药物组减少了约 2 cm，体重增加比非药物组减少了约 2.7 kg），没有证实在该发育阶段的生长反弹。已有长期使用兴奋剂抑制儿童生长（例如：体重和或身高）的报告，但尚未确立因果关系。因此应对需长期治疗的患者进行监测。如患者未按预期生长或增加体重，应中断治疗。 胃肠道梗阻风险 本品应整片用水送下，不能咀嚼、掰开或压碎。不被吸收的外膜将药物包裹以控制药物释放速率，药物外膜及片芯中的不溶成份最终被排出体外。如患者在大便中发现药片样东西不必担心。 因本品不可变形，在胃肠道中形状也不发生改变，所以不建议患有严重胃肠道狭窄的患者（病理性或医源性）、吞咽困难的患者使用本品。已有胃肠道狭窄患者服用不可变形的缓释制剂出现梗阻性症状的罕见报告。作为缓释片，本品应给那些能吞服整片药物的患者服用。 对驾驶及操作机器能力的影响 兴奋剂可能会损害患者操作具有潜在危险性的机械或驾驶的能力。因此在确定本品对患者从事上述活动的能力无不良影响之前，应对患者进行相应的监测。 阴茎异常勃起 已有成人及未成年患者在使用盐酸哌甲酯类产品（包括本品）后，发生需要紧急治疗（有时需要外科干预）的持续痛性阴茎勃起的报告。阴茎持续勃起症在使用盐酸哌甲酯后时有发生，常继发于增加药物剂量之后。也可能在药物戒断（药物停止或中断）时产生。患者在出现异常持续勃起或经常痛性勃起应立即寻求治疗。 脑血管疾病 已有使用本品出现脑血管疾病（包括脑血管炎和脑出血）的报告（参见不良反应）。本品治疗期间，出现与脑缺血一致的新的神经系统症状时，考虑诊断脑血管疾病的可能性。这些症状可能包括重度头痛、单侧无力或麻痹、协调能力、视觉、言语、语言或记忆力受损。 如果治疗期间怀疑发生脑血管疾病，立即停止本品治疗。早期诊断可能有助于指导后续治疗。 既往存在脑血管疾病的患者（例如：动脉瘤、血管畸形/异常），不推荐使用本品治疗。 本品在下列情况下慎用： 精神病患者 根据临床经验，给精神病患者服用哌甲酯可能使行为障碍和思维紊乱的症状加重。 高血压和其他心脏血管问题 盐酸哌甲酯可引起平均血压和平均心率中度升高（约 2-4 mmHg，3-6bpm），在个别患者中出现大幅度升高。对存在相关风险因素的患者，在用药前应考虑对其心血管系统进行深入评估。在儿童临床试验中，与安慰剂比较，本品和每天服用 3 次的哌甲酯速释片都可使安静状态的脉搏每分钟平均增加 2-6 次，收缩压和舒张压平均升高 1-4 mmHg。在成人安慰剂对照试验中，本品组观察到终点时静息脉率平均增加了约 4-6bpm，安慰剂组的变化均值大为-2-3bpm。终点时，本品组的血压变化均值为-1-1 mmHg（收缩压）和 0-1 mmHg（舒张压），安慰剂组的血压变化均值为-1-1 mmHg（收缩压和-2-0 mmHg（舒张压）。所以，服药后可能因血压升高或心率加快而可能引起危险的患者应慎用本品，例如那些已患有高血压、心力衰竭、新近心肌梗塞或室性心律失常的患者。需长期服用本品的患者应定期监测血压和心率，尤其是高血压患者。 滥用 如警示语所示，本品应慎用于有药物依赖史或酒精依赖史的患者。长期滥用会导致明显的耐受性和精神依赖，并伴随不同程度的行为失常。尤其是在非肠道途径滥用药物时，可引起明显的精神病性发作。 在两项安慰剂对照的人体滥用潜力研究中，评价有服用娱乐性兴奋剂史的受试者单次口服本品较单次口服速释哌甲酯、安慰剂的相对滥用潜力。为了此次评估，主观检查的反应被定义为给药后 8 小时内的最大效应。 在一项研究（n = 40）中，108 mg 本品和 60 mg 哌甲酯速释剂与安慰剂相比，在 5 项滥用潜力的主观检查中产生统计学显著意义的较高反应。但是在两个活性治疗组之间的比较显示：108 mg 本品组在阳性主观检查（滥用潜力、药物嗜好、苯丙胺和吗啡苯丙胺组[欣快]）产生可变的反应，与 60 mg 哌甲酯速释剂组在统计学上没有区别，甚至（兴奋-欣快）在统计学上低于 60 mg 哌甲酯速释剂组产生的反应。 另一项研究（n = 49）中，两种剂量的（54 mg 和 108 mg）本品和两种剂量的哌甲酯速释片（50 mg 和 90 mg）与安慰剂相比，在两个主要指标（药物嗜好、欣快）上产生统计学显著性的较高反应。当本品（54 mg 和 108 mg）分别与哌甲酯速释剂（50 mg 和 9omg）比较时，本品在两种指标上产生的反应在统计学上显著性低于两种剂量的速释剂。本品（108 mg）产生的反应与哌甲酯速释剂（50 mg）没有统计学的区别。不同剂量间主观反应的差异应该考虑本品中仅有 22% 的哌甲酯可从药物衣层中立即释放。 尽管这些结果揭示，与同等剂量哌甲酯速释剂相比，本品对主观检查的反应相对较低，但是未知这些研究结果与本品在社会中滥用潜力的相关性。 依赖性 如警示语所示，因对滥用药物的停用可能引起严重的抑郁症，应对患者停用过程进行监护。长期治疗停药时，可能会使一些潜在疾病症状显现，需要进行随访。 癫痫 临床资料显示，哌甲酯对于有癫痫病史的患者、无癫痫但脑电图不正常的患者以及极少数的无癫痫病史且脑电图显示无癫痫发作的患者，可能降低其惊厥阈值。因此，一旦出现癫痫症状，应停用哌甲酯。 视觉障碍 可观察到罕见的视觉障碍症状。有视物模糊和视力调节困难的报告。 血液学检测 在长期治疗中，建议进行血液学监测（全血计数、分类及血小板的数量）。 本品按第一类精神药品管理。 请置于儿童不易拿到处。 运动员慎用。 严禁用于食品和饲料加工。

盐酸哌甲酯是一个中枢神经兴奋剂，其治疗注意缺陷多动障碍的作用机制尚不清楚。研究认为，哌甲酯能阻断突触前神经元对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，以及增加这些单胺物质释放至外神经元间隙。

吸收 哌甲酯吸收迅速。成人口服本品后，哌甲酯血浆浓度迅速升高，在 1-2 小时内达到初始最大值，随后几小时内平稳升高，6-8 小时达到血浆浓度峰值，然后其血浆浓度开始逐渐下降。与每日服用 3 次的盐酸哌甲酯速释制剂相比，成人每日服用 1 次本品可使血药浓度的峰值与谷值之间的波动降到最小。成人每日服用 1 次本品和每日服用 3 次盐酸哌甲酯速释制剂的相对生物利用度相当。 36 名成人每日服用 1 次本品 18 mg 和每日服用 3 次 5 mg 盐酸哌甲酯速释制剂的平均药动学参数列于下表。 表 6. 药动学参数（平均值±标准差） 单次给药或每日 1 次重复给药，本品药动学参数无差异，表明无明显的药物蓄积。每日重复给药 18 mg 的 AUC 和 t1/2与单次给药 18 mg 相同。 剂量比例 健康成人单次服用本品 18、36 或 54 mg，右旋哌甲酯的 Cmax和 AUC（0-inf）与剂量成正比，而左旋哌甲酯 Cmax和 AUC（0-inf）的增加与剂量不成正比。口服本品后，左旋哌甲酯的血浆浓度是右旋哌甲酯的 1/40。 健康成人单次或多次服用本品 54-144 mg/次/时，总哌甲酯（MPH）及其主要活性代谢产物α-苯基-哌啶乙酸（PPAA）的 Cmax和 AUCinf呈线性、剂量等比例升高。单次给药和稳态（第 4 天）的清除率及半衰期参数相似，表明哌甲酯的药代动力学与时间无相关性。在 54-144 mg/日剂量范围内的单次或多次给药后，代谢产物 PPAA 与母体药物 MPH 的比例一定。 一项在 13 至 16 岁之间的青少年 ADHD 患者中进行的多剂量研究中，本品的剂量为 18-72 mg/天，右旋哌甲酯和总哌甲酯的平均 Cmax、AUCTAu的增加与剂量成正比。 分布 口服后，成人哌甲酯的血浆浓度以双指数的形式下降，半衰期约为 3.5 小时。 代谢 在人体中，哌甲酯主要是通过去酯化作用代谢为 PPAA，此代谢物几乎无药理活性。以哌甲酯代谢为α-苯基-哌啶乙酸为衡量依据，每日单次服用本品和服用 3 次盐酸哌甲酯速释片在成人体内哌甲酯的代谢相似。本品单次或重复给药的代谢相同。 排泄 放射标记试验显示 90% 的药物经尿排泄，尿中主要的代谢物为α-苯基-哌啶乙酸，约占剂量的 80%。 食物的影响 患者高脂早餐后服用本品，药动学或药效学均无改变。无论在餐前或餐后服用均未发现吸收下降现象。 特殊人群 性别 对健康成人，本品剂量调整后的 AUC（0-inf）值在男性中为 36.7 ng·h/mL ，在女性中为 37.1 ng·h/mL，两者之间没有差异。 人种 成人服用本品，各人种间剂量调整后的 AUC（0-inf）值是一致的。但可能因样本量较少，不足以发现药动学的人种差异。 年龄 尚未对 6 岁以下儿童进行药动学研究。 肾功能不全的患者 尚无本品用于肾功能不全患者的经验。口服放射标记的哌甲酯后，哌甲酯被广泛代谢，约 80% 的标记物以 PPAA 的形式由尿液排出。因肾脏清除不是哌甲酯的主要清除途径，所以认为肾功能不全对本品的药动学几乎无影响。 肝功能不全的患者 尚无本品用于肝功能不全患者的经验。

在符合第四版《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-IV）诊断标准的儿童和青少年中进行的 4 项随机、双盲、安慰剂对照研究以及成人中进行的 2 项双盲、安慰剂对照研究中，证实本品在治疗 ADHD 时具有疗效。 儿童 在 416 例 6-12 岁儿童中进行了三项双盲、阳性对照和安慰剂对照研究。包括两项单中心、3 周交叉研究（研究 1 和 2）以及一项多中心、4 周平行组对照研究（研究 3），比较了本品（每日 18、36 或 54 mg）、每日在 12 小时服用 3 次的哌甲酯（每日总剂量 15、30 或 45 mg）和安慰剂。三项研究均主要对比本品和安慰剂。 研究 1、2 和 3 中，由社区教师使用 IOWA-Conners 量表来评估 ADHD 的症状。三项对照研究均显示，本品与安慰剂相比，注意缺陷/多动分量表评分具有统计学意义降低。三项研究中本品和安慰剂的评分见图 1。 图 1. 本品治疗后社区教师 IOWA-Conners 注意缺陷/多动评分均值 研究 1 和 2 中，由实验室教师使用 SKAMP（Swanson、Kotkin、Agler、m-Flynn-、和 Pelham）实验室学校评分量表评估 ADHD 的症状。两项研究的合并结果显示，接受本品治疗患者的注意力和行为改善与安慰剂相比具有统计学意义，并且维持至给药后 12 小时。图 2 为本品与安慰剂相比的实验室教师 SKAMP 评分。 图 2. 实验室教师 SKAMP 评分：合并注意力评分的均值（SEM）（研究 1 和 2） 注：显示均值和均值加均值标准差 青少年 一项在 177 例患者中进行的随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验（研究 4）显示，使用最高 72 mg/天（1.4 mg/kg/天）本品在治疗 1-18 岁青少年 ADHD 方面具有疗效。进入为期 4 周的开放性剂量调整阶段的 220 例患者中，在满足 ADHD 评定量表以及疗效全局评价的特定改善标准且耐受性良好的基础上，有 177 例患者剂量调整至个体化剂量（最高 72 mg/天）。符合上述标准的患者在为期两周的双盲阶段随机分配至本品个体化剂量组（18-72 mg/天，n = 87）或安慰剂组（n = 90）。该阶段结束后，研究者基于 ADHD 评定量表进行评分，平均评分显示本品显著优于安慰剂，结果具有统计学意义。 成人 开展了两项双盲、安慰剂对照研究，共纳入 627 例 18-65 岁成人受试者，包括一项为期 7 周的多中心、平行组、剂量调整研究（研究 5；36-108 mg/天）和一项为期 5 周的多中心、平行组、固定剂量研究（研究 6；18、36 和 7 mg/天），对比了本品（每日 1 次）和安慰剂。 研究 5 显示，根据末次研究访视时成人 AHD 研究者评定量表（AISRS）评分较基线的变化，本品剂量 36-108 mg/天用于治疗 18-65 岁成人 ADHD 具有疗效。在进入 7 周试验的 226 例患者中，分别有 110 例和 116 例被随机分配至本品组和安慰剂组。治疗初始剂量为 36 mg/天，在满足特定的改善标准且耐受性良好的基础上，患者接受的剂量以 18 mg/天为增量逐渐增加（36-108 mg/天）。末次研究访视时，研究者 AISRS 评分变化的均值（最小二乘均数，标准误）显示本品显著优于安慰剂，结果具有统计学意义。 研究 6 为一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、剂量效应研究（为期 5 周），有 3 个固定剂量组（18、36 和 72 mg）。患者被随机分配至本品 18 mg（n = 101）、36 mg（n = 102）和 72 mg/天（n = 102）剂量组或安慰剂组（n = 96）在成人 ADHD 患者中，双盲期终点时，相比安慰剂，以上三种本品剂量均可改善 CAARS（Conners 成人 ADHD 评定量表）总分，疗效显著优于安慰剂，结果具有统计学意义。

遗传毒性 哌甲酯 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤细胞试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性；体外中国仓鼠卵巢细胞试验中，姐妹染色单体互换和染色体畸变增加，提示了较弱的致染色体断裂作用。 生殖毒性 小鼠掺食法给予哌甲酯 18 周，剂量达 160 mg/kg/天时，未见对雄性和雌性小鼠生育力的影响，该剂量相当于人最高推荐剂量的 80 倍（以 mg/kg 计算）或 8 倍（以 mg/m2计算）。 哌甲酯剂量达 30 mg/kg/天时，未见对大鼠的致畸作用，该剂量相当于人最高推荐剂量的 15 倍（以 mg/kg 计算）或 3 倍（以 mg/m2计算），以 AUC 计算哌甲酸及其主要代谢产物 PPAA 在妊娠大鼠中的血浆暴露量大约为患者或志愿者在人最高推荐剂量时暴露量的 1-2 倍。兔在哌甲酯剂量为 200 mg/kg/天时可见致畸作用，该剂量相当于人最高推荐剂量的 100 倍（以 mg/kg 计算）或 40 倍（以 mg/m2计算）。 致癌性 B6C3F1 小鼠终生致癌性试验中，哌甲酯剂量大约为 60 mg/kg/天时，可见小鼠肝细胞腺瘤和雄性小鼠肝母细胞瘤发生率增加，该剂量相当于人最大推荐剂量的约 30 倍（以 mg/kg 计算）或 4 倍（以 mg/m2计算）。肝母细胞瘤是一种相对罕见的啮齿类动物恶性肿瘤。恶性肝肿瘤的总数没有增加。该品系的小鼠对肝肿瘤的发生很敏感，该结果对人体的意义尚不明确。 F344 大鼠终生致癌性试验中，哌甲酯最高剂量约为 45 mg/kg/天，未见致癌性，该剂量相当于人最大推荐剂量的约 22 倍（以 mg/kg 计算）或 5 倍（以 mg/m2计算）。 p53 + /-转基因小鼠 24 周致癌性试验中，掺食法给予哌甲酯剂量达 60-74 mg/kg/天时，未见致癌性。

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