乐孚亭（乐孚亭）

Bupropion Hydrochloride Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2007年9月13日|修改日期：2015年12月1日

本品主要成份为安非他酮。 化学名称：(±)-1-(3-氯苯基)-2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮。 化学结构式： [图片]分子式：C13H18CINO·HCI 分子量：276.2

75mg

用于治疗抑郁症。

口服。用药时从小剂量开始，起始剂量为一次 75 mg（1 片），一日 2 次（早、晚各一次）；服用至少 3 天后，根据临床疗效和耐受情况，可逐渐增大剂量到一次 75 mg（1 片），一日 3 次（早、中、晚各一次）；以后可酌情继续逐渐增加至每日 300 mg 的常用剂量，每日三次（早 2 片，中、晚各 1 片）。在加量过程中，3 日内增加剂量不得超过一日 100 mg。 作为抗抑郁药，本品通常需要服用 4 周后才能出现明显的疗效，如已连续使用几周后仍没有明显疗效，可以考虑逐渐增加至每日最大剂量 450 mg，但每次最大剂量不应超过 150 mg（2 片），两次用药间隔不得少于 6 小时。

本品的临床研究不包括 18 岁以下的人群。因此，该药对儿童的有效性安全性尚未明确。

据国外文献报道，服用安非他酮，临床常见的不良事件有激越、口干、失眠、头痛/偏头痛、恶心/呕吐、便秘和震颤。2400 例的受试人群（包括病人和健康志愿者）中约 10% 因不良事件的发生而终止用药。最常见的原因是神经精神系统紊乱（3.0%），主要是激越和精神失常；胃肠道功能紊乱（2.1%），主要是恶心、呕吐；神经系统功能紊乱（1.7%），主要是癫痫、头痛和睡眠失调；皮肤不适（1.4%）。值得注意的是部分不良事件的发生是推荐日剂量之上的用药量引起的。 一. 以下是在安慰剂对照研究中观察到的安非他酮日剂量在 300-600 之间出现的不良事件： ※上述事件为安非他酮治疗患者发生率 > 1% 以上的不良事件。 二. 在另一些开放性、无对照的临床研究中，还观察到以下不良事件，其中常见不良事件指发生率至少 1%，偶见不良事件指发生率在 0.1%-1% 之间，罕见不良事件指发生率在 0.1% 以下的。 心血管系统 常见：水肿；偶见：胸痛、心电图异常（早搏、非特异性 ST 段 T 波改变），呼吸短促、呼吸困难；罕见：面色潮红、苍白，静脉炎，心肌损伤。 皮肤系统 常见：非特异性皮疹；偶见：脱发和皮肤干燥；罕见：发色改变、多毛、粉刺。 消化系统 偶见：吞咽困难，肝损伤/黄疸，直肠疾病，结肠炎，胃肠道出血，肠穿孔以及胃溃疡。 泌尿生殖系统 常见：夜尿增多；偶见：阴道刺激感、睾丸肿大、尿道感染、勃起痛、射精延迟；罕见：排尿困难、遗尿、尿失禁、闭经、卵巢功能异常、盆腔感染、膀胱炎、性交困难以及射精痛。 血液/肿瘤 罕见：淋巴系统疾病、贫血和全血细胞减少症。 肌肉骨骼系统 罕见：肌肉骨骼性胸痛。 神经系统 常见：共济失调、癫痫、肌痉挛、运动障碍、张力障碍；偶见：瞳孔散大、眩晕和发音困难；罕见：脑电图异常、神经系统检查异常、注意力损伤、坐骨钟经痛和失语症。 神经精神系统 常见：躁狂症/轻度躁狂，性欲减低、幻觉、性功能减退、抑郁；偶见：记忆受损、人格分裂、精神病、发音困难、情绪不稳定、偏执症、思维异常、性冷淡；罕见：自杀倾向。 口腔疾病 常见：口炎；偶见：牙痛、磨牙症、牙龈肿、黏膜水肿；罕见：舌炎。 呼吸系统 偶见：支气管炎和呼吸急促，呼吸用难；罕见：鼻衄，呼吸节律紊乱、肺栓塞。 特殊感觉 偶见：视觉失常；罕见：复视。 非特异性反应 常见：感冒样症状；偶见：非特异性疼痛；罕见：体味异常、与外科相关的疼痛、感染。 三. 与安非他酮有关的志愿者报告得出，下列不良事件可能与药物无关： 全身 关节痛、肌痛、皮疹伴发热，以及其他迟发性过敏反应的症状，这些症状与血清病相似。 心血管 高血压（一些病例较严重），体位性低血压、Ⅲ度传导阻滞。 内分泌 抗利尿激素异常分泌综合症、低糖血症、高糖血症、男干乳腺发育、糖尿症、激素水平不稳定。 消化道 食道炎、肝炎、肝损伤。 血液淋巴系统 瘀斑、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症。 肌肉骨骼 关节痛、肌痛、肌肉僵硬/发热/横纹肌溶解症，肌无力。 神经 昏迷，谵妄、梦境异常、暴露迟缓性运动障碍。 皮肤及附件 Stevens-Johnson 症状，血管性水肿、剥脱性皮炎和荨麻疹。 特殊感觉 耳鸣。

有癫痫病史者禁用本品。 正在使用其他含有安非他酮成分药物的患者禁用本品。 贪食症或厌食症的患者禁用本品。 对安非他酮或本品所含任一成份过敏者禁用本品。 突然戒酒或者停用镇静剂的患者禁用本品。 不能与单胺氧化酶(MAO)抑制剂合并应用。单胺氧化酶抑制剂与本品的服用间隔至少应该为 14 天。

本品不可与其它含有盐酸安非他酮的药物联合使用。 癫痫。安非他酮的推荐剂量为不超过 300 mg/d，450-600 mg/d 的癫痫发生率会增长近十倍。可见癫痫的发生与剂量有明显的相关性。突然给药或增大剂量均会增加癫痫的发生，可在治疗过程中发生，也可在获得稳定剂量后的几周后出现。此外，许多因素均可导致癫痫发作的可能性增加，因此应用安非他酮时还应考虑到个体因素，临床情况以及协同用药等情况。 个体因素：由于个体差异，对安非他酮代谢和消除的能力也不同，这些都会增加癫痫的发生率。脑外伤、间歇性癫痫、中枢神经系统肿瘤、重度肝硬化等可降低癫痫阈值而诱发癫痫。 临床情况：周围环境可导致癫痫发生：滥用酒精，应用酒精和镇静药的过程中突然停用鸦片、可卡因或者其他成瘾性药物，过多使用刺激性药物或安眠药，口服降糖药或胰岛素治疗高血压。 协同用药：目前一些药物和治疗方法可降低阈值增加癫痫发生率，如：其他抗抑郁药，镇静药，茶碱类药，以及类固醇系列药物等或者在治疗中对苯丙二氮卓类药物突然停药。 降低癫痫发病率的建议：根据安非他酮的研究进展，回顾临床应用情况，以下措施可以降低癫痫的发生： 每日安非他酮总量 ≤ 450 mg/d； 分三次服用，每次剂量 ≤ 150 mg/d，避免安非他酮和/或代谢产物血药浓度达到高峰；用量逐步增加。 安非他酮应慎用于有癫痫病史、脑外份患者以及其他一些癫痫易发体质的患者；在与其他药物（如安定、扰抑郁药、茶碱类、类固醇娄药物等）配伍使用时应慎重；在某些治疗方式下（如突然停用苯二氮卓类药物）应慎用，这些都会减低癫痫发作的阈值。 易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者会出现躁动不安，易怒、焦虑和失眠，特别是开始治疗后不久。临床研究中，这些症状有时需要镇定药，催眠药治疗。2% 的患者症状严重到需要停用安非他酮。 目前没有安非他酮对心肌损伤或心脏疾病的患者安全用量的临床经验，因此，这群患者应慎用。有体位性低血压病史，正在接受三环类抗抑郁药治疗的抑郁症患者能很好的耐受安非他酮。36 例充血性心衰的住院病人也是如此。但是，安非他酮会导致充血性心衰患者仰卧位血压升高，2 例患者因远高于基线血压而出组。 肝损坏的患者慎用。重度肝硬化的患者应用安非他酮时应极其谨慎，要减少药量和用药次数，这部分患者服用本品时，最大剂量不超过 75 mg，每日服用一次。轻中度肝硬化的患者也需减少用药次数和/或药量。 对所有肝脏损伤的患者密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。 肾功能障碍患者慎用。目前尚无肾损伤的报道。安非他酮代谢广泛，在肝脏转换成其活性代谢产物，再在肾脏进一步代谢并排除体外。肾损伤的患者应慎用安非他酮，要减少用药次数和/或药量，因此这群患者的安非他酮及其代谢物较健康者更易蓄积。应密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。 本品有导致过敏反应的可能性。安非他酮临床试验过程中有报道出现需要治疗的类过敏/过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难。另外，在售后监测期有安非他酮致的红斑狼疮、Stevens-Johnson 综合症和过敏性休克的报道。有过敏史，或者出现类过敏，过敏反应症状（如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸痛、水肿、呼吸短促）的患者应停用安非他酮，并咨询医生。 有报道安非他酮致的迟发性过敏反应（关节痛、肌痛、发热伴皮疹和其他症状）。这些症状与血清病极为相似。 精神病、精神错乱和其他神经精神症状：服用安非他酮的患者据报道引发的精神现象比较普遍，如幻觉、错觉、精神注意力难以集中、偏执和精神混乱等。减少药量或停药，以上现象会减轻，甚至消失。 自杀。抑郁症患者本身就会出现自杀企图，并可能持续到明显缓解为止。安非他酮应从最小剂量开始服用。

安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用，本品的抗抑郁作用机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能作用相关。

安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为 21 小时（±20%），分布相平均半衰期为 3-4 小时。 吸收 安非他酮口服用药后仅小部分能够被吸收，2 小时内达血药峰浓度。 分布 体外试验表明，浓药浓度为 200 ug/mL 时的血浆蛋白结合率为 84%。代谢物羟安非他酮的蛋白结合率与安非他酮相似，而另一代谢物苏氨酸氢化安非他酮的蛋白结合率只有安非他酮的一半。17 名受试者单次服用 150 mg 显示安非他酮的分布容积为 l950L（20%CV） 代谢 安非他酮在人体内被广泛代谢，通过叔丁基羟基化和/或羧基的还原反应而产生三种有活性的代谢产物：羟安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮。安非他酮侧链氧化形成片氨酸-间氯过氧苯甲酸共聚物，后者为尿中最主要的代谢物。体外试验显示，细胞色素 P450ⅡB6 是参与羟安非他酮形成的主要同工酶，而细胞色素 P450 同工酶并不参与苏氨酸氢化安非他酮的形成。 由于安非他酮可以被广泛代谢，所以可能存在潜在的药物间相互作用，尤其是和同样需要细胞色素 P450ⅡB6 同工酶代谢的药物。虽然细胞色素 P450ⅡD6 未参与安非他酮的代谢，但是当同时服用安非他酮和通过细胞色素 P450ⅡD6 代谢的药物时存在潜在的相互影响（详见药物的相互作用）。人单次口服安非地他酮后 6 小时羟安非他酮达到血浆峰浓度，为稳态时原形药物血浆峰浓度的 10 倍，稳态时的 AUC 约为原形药物的 17 倍。其它代谢物苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的达峰时间与羟安非他酮相似，稳态 AUC 分别为安非他酮的 1.5 倍和 7 倍。 排泄 口服 200 mg 的 14C-安非他酮后，尿液和粪便中分别可检测到 87% 和 10% 的放射活性。以原形排出的药物仅占 0.5%。

遗传毒性：安非他酮 Ames 试验中 5 个菌株中的 2 个出现阳性结果（突变率为对照组的 2 - 3 倍）。在 3 个体内大鼠骨髓细胞遗传学试验中，有 1 个试验出现染色体畸变率增加。 生殖毒性：大鼠经口给予安非他酮高达 300 mg/kg，未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达 450 mg/kg 和 150 mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的 7-11 倍和 17 倍），未见与药物相关的胎仔毒性。 致癌作用：长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量分别高达 300 和 150 mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的 7 倍和 2 倍），连续 104 周和 96 周，其中剂量为 100 - 300 mg/kg 时可引起大鼠肝脏结节性增生，该增生是否为肿瘤前病变（precursnrs of neoplasm）尚不清楚。但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏和其他器官恶性肿瘤发生率增加。

万特制药（海南）有限公司

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