悦亭（悦亭）

Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2011年2月18日|修改日期：2011年2月18日

本品主要成份为盐酸安非他酮。化学名称：（±）-1-（3-氯苯基）-2-[（1，1-二甲基乙基）氨基]-1-丙酮盐酸盐。化学结构式： [图片]分子式：C13H18ClNO.HCl分子量：276.2

0.15g

用于辅助戒烟。

口服。 用药开始第 1~3 天为一次 150 mg（一片），每日 1 次，连续使用 3 天，随后第 4~7 天改为一次 150 mg（一片），每日 2 次。两次用药间隔时间大于 8 小时，第 8 天开始为一次 150 mg（一片），每日 1 次或 2 次。疗程 7-12 周或更长，可同时使用尼古丁代用品。本品的最大推荐剂量为一日 300 mg（2 片），分两次服用。由于连续服药 1 周安非他酮的血药浓度才能达到稳态，所以应该在患者仍然吸烟时就开始给药。在服药的第二周设定一个目标戒烟日（通常是服药第 8 天）。若治疗 7 周后仍不见效则停止使用，停药时无需逐渐减量。在用药期间和停药后对患者进行戒烟的指导和帮助是非常必要的。

本品的临床研究不包括 18 岁以下的人群。因此，该药对儿童吸烟人群的有效性和安全性尚未明确。

据国外临床研究结果表明，安非他酮的不良反应情况如下：常见口干、失眠、头晕、头痛、发热、恶心/呕吐、水肿、皮疹、尿频等（发生率大于 1%）。偶见肝功能异常、胃炎、偏头痛、心动过速、妄想、幻觉、食欲和体重的改变（发生率 1%-0.1%）。罕见贫血、共济失调等（发生率在 0.1% 以下）。在临床研究中治疗组比安慰组高 5% 的不良反应发生，情况如表 1： 表 1 服用安非他酮常见的不良反应 其它在临床研究中观察到的，与安非他酮的相关程度不清的不良事件还有： 全身：常见为衰弱、发热、头痛；偶见背痛、寒战、腹股沟疝、疼痛、光敏感；罕见为乏力不适。同时也观察到关节痛、肌痛、发热伴皮疹以及其他迟发性过敏反应。这些症状可能与血清疾病表光相似。 心血管系统：偶见面部潮红、偏头痛、体位性低血压、中风、心动过速、血管舒张，罕见昏厥，还可观察到心血管功能紊乱、完全性房-室传导阻滞、期前收缩、低血压、高血压、心肌梗死、静脉炎和肺栓塞。 消化系统：常见消化不良、胃胀气和呕吐；偶见肝功能异常、夜间磨牙、吞咽困难、胃返流、齿龈炎、舌炎、黄疸和口腔炎；罕见舌浮肿。也可观察到结肠炎、食道炎、胃肠道出血、牙龈出血、肝炎、流涎症、肠穿孔、肝功能损害、胰腺炎、胃溃疡和大便异常。 内分泌系统：可观察到高血糖症、低血糖症和抗利尿激素异常分泌综合症。 血液淋巴系统：偶见瘀斑。可观察到贫血、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病变、全血细胞较少症和血小板减少症。 代谢和营养：偶见水肿、体重增加、外周性水肿。也可观察到糖尿。 肌肉骨骼：偶见腿部痉挛，也可观察到关节炎、肌肉僵硬/发热/横纹肌溶解和肌肉萎缩。 神经系统：常见激越、抑郁、易激怒。偶见协调异常、中枢神经系统刺激症状、意识模糊、性欲降低、记忆力下降、人格丧失、情绪不稳、敌对情绪、运动机能亢进、肌张力亢进、感觉减退、感觉异常、自杀倾向和眩晕。罕见健忘症、共济失调、现实感丧失、轻度躁狂。也可观察到心电图异常、运动功能丧失、失语症、昏迷、神经错乱、错觉、发音困难、张力失常、陶醉感、锥体外系症状、运动功能减退、性欲增强、反应躁狂、神经痛、神经病、偏执狂反应和迟发性运动障碍。 呼吸系统：罕见支气管痉挛，也可观察到肺炎。 皮肤系统：常见出汗。偶见为座疮和皮肤干燥。罕见斑丘疹。也可观察到脱发、血管性水肿、剥脱性皮炎和多毛症。 特殊感觉：常见视弱。偶见调节异常、干眼症。也可观察到耳聋、复视和瞳孔散大。 泌尿生殖器：常见尿频。偶见性无能、多尿、尿急，也可观察到射精异常、膀胱炎、性较困难、排尿困难、男子乳腺发育、闭经、射精痛、前列腺疾病、输卵管炎、尿失禁、尿潴留、尿道疾病和阴道炎。

以下患者禁用： 癫痫发作患者； 使用其他含有安非他酮成份药物的患者； 现在或者既往诊断为贪食症或厌食症的患者，因为安非他酮普通片可诱发厌食症发作； 不能与单胺氧化酶（MAO）抑制剂合并应用。单胺氧化酶抑制剂与本品的服用间隔至少应该为 14 天； 对安非他酮或类似成份过敏者； 突然戒酒或停用镇静剂的患者。

本品不可与其它含有盐酸安非他酮的药物联合使用。 盐酸安非他酮有致癫痫，致癌的可能，因此每日用药量不得超过 300 mg。许多因素可导致癫痫发作的可能性增加，比如：个体差异，临床用药情况以及药物相互作用情况等，所以本品使用应个体化。 目前本品尚无在心脏病患者中用药的安全性资料，因此，心脏疾病患者慎用。 肝脏损害的患者慎用。在必须使用时，轻中度肝硬化患者应减少用药次数，重度肝硬化患者隔日总药量不应超过 150 mg。 肾功能障碍患者慎用。必须使用时应减少用药次数。 本品有导致过敏反应的可能性，因此曾有过敏史或出现过过敏反应（如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸闷、水肿、呼吸急促），以及过敏体质者慎用。 本品可能导致失眠，因此应避免在睡觉前服用。 在服药过程中出现精神症状，如幻觉、错觉、注意力不能集中、偏执等，应减量或停药。

安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT 和多巴胺摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶无此作用。本品的戒烟机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素能和/或多巴胺能作用相关 。

安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为 21 小时（±20%），分布相平均半衰期为 3-4 小时。 吸收：由于安非他酮不能用于人体静脉注射，所以没有研究盐酸安非他酮缓释片的绝对生物利用度。健康志愿者口服盐酸安非他酮缓释片后，3 小时内可达到血药峰浓度。两项药代动力学研究均单次给予 150 mg 药物，结果表明平均血浆峰浓度 Cmax 分别为 91 ng/ml 和 143 ng/ml。每 12 小时给予 150 mg 安非他酮后，达稳态血药浓度时的 Cmax 为 136 ng/ml。 分布：体外试验表明，血药浓度为 200 μg/ml 时的血浆蛋白结合率为 84%。代谢物羟安非他酮的蛋白结合率与安非他酮相似，而另一代谢物苏氨酸氢化安非他酮的蛋白结合率只有安非他酮的一半。17 名受试者单次服用 150 mg 显示安非他酮的分布容积为 1950L（20%CV）。 代谢：安非他酮在人体内被广泛代谢，通过叔丁基羟基化和/或羧基的还原反应而产生三种有活性的代谢产物：羟安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮。安非他酮侧链氧化形成甘氨酸-间氯过氧苯甲酸共聚物，后者为尿中最主要的代谢物。体外实验显示，细胞色素 P450IIB6 是参与羟安非他酮形成的主要同功酶，而细胞色素 P450IIB6 同功酶并不参与苏氨酸氢化安非他酮的形成。 由于安非他酮可以被广泛代谢，所以可能存在潜在的药物间相互作用，尤其是和同样需要细胞色素 P450IIB6 同功酶代谢的药物。虽然细胞色素 P450IIB6 未参与安非他酮的代谢，但是当同时服用安非他酮和通过细胞色素 P450IIB6 代谢的药物是存在潜在的相互影响（详见药物相互作用）。人单次口服安非他酮后 6 小时代谢物羟安非他酮达到血浆峰浓度，为稳态时原形药物血浆峰浓度的 10 倍，稳态时的 AUC 约为原形药物的 17 倍。其它代谢物苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的达峰时间与羟安非他酮相似，稳态 AUC 分别为安非他酮的 1.5 和 7 倍。 排泄：两项单次口服（150 mg）的药代动力学研究显示，平均清除率分别为 135L/hr（±20%）和 209L/hr（±21%）。长期用药研究为 34 例患者口服药物，每次 150 mg，每日两次，共 14 天，其稳态时的平均清除率为 160L/hr（±23%）。一系列研究结果表明，安非他酮的平均半衰期为 21 小时左右。多剂量研究表明，代谢物羟安非他酮的平均半衰期为 20 小时（±25%），苏氨酸氢化安非他酮的平均半衰期为 37 小时（±35%），赤藓糖氢化安非他酮的平均半衰期为 33 小时（±30%）。安非他酮及其代谢物分别在 5 和 8 天内达到稳态血药浓度。 口服 200 mg 的14C-安非他酮后，尿液和粪便中分别可检测到 87% 和 10% 的放射活性。以原形排出的药物仅占 0.5%。34 例健康志愿者中进行了一项试验研究，其中 17 例为长期吸烟者，17 例为非吸烟者。结果显示，单次口服 150 mg 药物后，安非他酮及其代谢物的 Cmax、半衰期、Tmax、AUC 及清除率无显著性差异。

遗传毒性：安非他酮 Ames 试验中 5 个菌株中的 2 个出现阳性结果（突变率为对照组的 2-3 倍）。在 3 个体内大叔骨髓细胞遗传学试验中，有 1 个试验出现染色体畸变率增加。 生殖毒性：大鼠经口给予安非他酮高达 300 mg/kg，未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达 450 mg/kg 和 1150 mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的 7-11 倍和 7 倍），未见与药物相关的胚仔毒性。 致癌作用：长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量高达 300 和 150 mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的 7 倍和 2 倍），连续 104 周和 96 周，其中剂量为 100-300 mg/kg 时可引起大鼠肝脏结节性增生，该增生是否为肿瘤前病变（precursors of neoplasm）尚不清楚，但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏换个其他器官恶性肿瘤发生率增加。

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