氟哌啶醇注射液（济田）

Haloperidol Injection 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2007年5月9日|修改日期：2022年11月4日 警示语： 使用抗精神病药治疗患有痴呆相关精神病性障碍的老年患者，会增加死亡的风险。对在服用非典型抗精神病药物治疗患有痴呆相关精神病性障碍的患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均治疗时间10周）的分析发现，药物治疗组患者死亡的...展开

本品主要成份为氟哌啶醇，其化学名称为：1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮。其化学结构式为：[图片]分子式：C21H23ClFNO2分子量：375.87辅料为：乳酸。

1 mL：5mg

用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症。肌内注射本品可迅速控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为。也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。

肌内注射：常用于兴奋躁动和精神运动性兴奋，成人剂量一次 5-10 mg，一日 2-3 次，安静后改为口服。静脉滴注：10-30 mg 加入 250-500 mL 葡萄糖注射液内静脉滴注。

慎用。

1. 临床试验经验 284 例患者参加了氟哌啶醇（口服制剂，2-20 mg/日）的 3 项双盲、安慰剂对照临床试验；2 项试验治疗精神分裂症，1 项治疗双相情感障碍。1295 例患者参加了 16 项氟哌啶醇（注射剂或口服制剂，1-45 mg/日）治疗精神分裂症的双盲、活性药物对照临床试验。基于汇总的安全性数据，这些双盲安慰剂对照临床试验中氟哌啶醇治疗患者最常见的不良反应（ ≥ 5%）为：锥体外系疾病、运动机能亢进、震颤、张力亢进、肌张力障碍和嗜睡。口服氟哌啶醇的双盲安慰剂对照临床试验中报告的发生率 ≥ 1% 的不良反应 在 3 项口服制剂的双盲、平行、安慰剂对照临床试验中，氟哌啶醇治疗患者中发生率 ≥ 1% 且高于安慰剂的不良反应见下表 1。 表 1. 双盲、平行安慰剂对照临床试验中 ≥ 1% 治疗患者发生的不良反应 系统/器官分类

基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者、骨髓抑制、青光眼、重症肌无力、路易体痴呆者、进行性核上性麻痹、已知 QT 间期延长或先天性长 QT 综合征、近期发生过急性心肌梗死、失代偿性心力衰竭、有室性心律失常或尖端扭转性室性心动过速病史、未校正的低钾血症及对本品及所含成分过敏者。

1. 增加患有痴呆相关精神病的老年患者的死亡率 使用抗精神病药治疗患有痴呆相关精神病性障碍的老年患者，会增加死亡的风险。对在服用非典型抗精神病药物治疗患有痴呆相关精神病性障碍的患者中进行的 17 项安慰剂对照临床试验（平均治疗时间 10 周）的分析发现，药物治疗组患者死亡的风险为安慰剂对照组的 1.6-1.7 倍。在一项典型的 10 周对照临床试验中，药物治疗组的死亡率约为 4.5%，安慰剂对照组约为 2.6%。虽然死亡原因各异，但是大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，使用典型抗精神病药物也会增加死亡率。在观察性研究中死亡率增加的结果可能是使用抗精神病药物的某些患者的特征还不明确。氟哌啶醇未被批准用于治疗痴呆相关精神病性障碍。 2. 心血管类反应 氟哌啶醇治疗的患者中，已发生猝死、QT 延长和尖端扭转型室性心动过速的病例报告。服用高于推荐剂量的氟哌啶醇，会使 QT 延长和尖端扭转型室性心动过速的风险增加。即使在没有诱发因素的情况下亦有病例报告，建议在治疗其他 QT 延长病症（包括电解质紊乱[特别是低钾血症和低镁血症]、已知可延长 QT 间期的药物、潜在的心率异常、甲状腺功能减退和家族性长 QT 综合征）时，应特别谨慎。 与其他精神安定药一样，氟哌啶醇有可能引起罕见的 QT 间期延长。因此，氟哌啶醇禁用于临床显著心脏疾病患者，如近期发生的急性心肌梗死、失代偿性心力衰竭、使用 IA 类和 III 类抗心律失常药物治疗的心律失常、QTc 间期延长、室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史、临床显著心动过缓、二度或三度心脏传导阻滞和未校正的低钾血症。氟哌啶醇不应与其他延长 QT 间期的药物合并使用。 在一些非典型抗精神病药物治疗痴呆人群的随机安慰剂对照临床试验中，观察到脑血管不良事件的风险增加约 3 倍。这种风险增加的机制尚不清楚。对于其他抗精神病药物或其他患者人群，不能排除风险增加。有卒中危险因素的患者应慎用氟哌啶醇。 建议在肌内给药前进行基线 ECG 检查。治疗期间，必须评估所有患者是否需要对 QT 间期延长和室性心律失常进行 ECG 监测。 治疗期间，如果 QT 间期延长，建议减量，但如果 QT 间期超过 500ms，则必须停用氟哌啶醇。 如果静脉给药，必须对 QT 间期延长和室性心律失常进行连续 ECG 监测。 3. 迟发性运动障碍 在抗精神病药物治疗的患者中，可能出现迟发性运动障碍综合征。虽然该综合征似乎在老年人中患病率最高（尤其是老年妇女），但在抗精神病药物治疗初期时，难以依靠患病率估算来预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药物在引起迟发性运动障碍的可能性方面是否存在差异，目前尚不清楚。 迟发性运动障碍综合征的危险性和发生率随疗程和累积剂量的增加而增加，并且是不可逆的。但少数病例在使用小剂量、短疗程治疗时，也可发生迟发性运动障碍综合征。 目前，尚无确切的方法来治疗迟发性运动障碍综合征，但停药后，该综合征可部分或全部得到缓解。抗精神病药物治疗本身可以抑制（或部分抑制）迟发性运动障碍综合征的体征和症状，从而掩盖了其病程。对迟发性运动障碍综合征的长期病程症状抑制的作用机制尚不明确。 鉴于这些考虑，处方抗精神病药物时应尽可能减少迟发性运动障碍综合征的发生。一般只对以下患有慢性疾病的患者给予慢性抗精神病药物治疗，1）已知对抗精神病药有反应，2）无其他同样有效、但潜在危害更小的治疗方法。对于需要长期治疗的患者，要尽可能使用最低的剂量和最短的疗程来获得满意的临床疗效。如需继续治疗则应定期评估。 服用抗精神病药物的患者，如出现迟发性运动障碍的症状和体征，可考虑中断治疗。但是有些患者可能仍需继续抗精神病药治疗。 4. 神经阻滞剂恶性综合征（NMS） NMS 是一种潜在的、可致生命危险的疾病，可由抗精神病药物所致。临床表现为高热、肌肉强直、精神状态改变（包括紧张性精神症状）和自主神经失调（脉率不齐或血压不稳、心动过速、发汗和心律失常）。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭。 NMS 的诊断评估较复杂。在给出诊断时，要与严重的内科疾病（如肺炎、系统性感染等）和未治疗或未经充分治疗的锥体外系反应（EPS）的症状和体征区分开来。另外，也要与中枢抗副交感神经作用的毒性反应、热休克、药物热和原发性中枢神经系统疾病区分开来。 NMS 的处理包括：1）立即停用抗精神病药物和其他对同期治疗不必要的药物，2）加强对症治疗和临床监测，3）对其他严重并发症进行特殊处理。对不严重的 NMS 是否要进行特殊处理，目前尚未达成共识。 如果患者在 NMS 康复后仍需要抗精神病药物治疗，应慎重考虑，并应严密监测，以防复发。 据报道，应用氟哌啶醇时，出现与上述综合征无关的高烧和热休克。 5. 跌倒 氟哌啶醇可引起嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他损伤。对于自身疾病、症状或用药可能加剧上述影响的患者，在开始抗精神病药物治疗时应进行风险评估，并在患者长期使用抗精神病治疗中反复进行评估。 6. 其他 锥体外系症状。不建议将抗胆碱能型的抗帕金森病药物作为管理锥体外系症状的常规处方预防措施。 在使用包括氟哌啶醇在内的抗精神病药物之后出现了很多支气管肺炎病例，其中一些是致命性的。据推测，由于中枢抑制引起的嗜睡和渴觉降低可能导致脱水，血液浓缩和肺通气减少。一旦发现有上述症状和体征，尤其是老年人，应及时就医治疗。 由于氟哌啶醇经肝脏代谢，建议在肝损害患者中使用初始计量的一半并谨慎监测。应定期检查肝功能。 氟哌啶醇可能损害特殊作业（例如操作机器或驾驶机动车辆）所需的心理和/或身体能力。需对病人给予相应警告。 由于可能的叠加效应和低血压，应避免氟哌啶醇与酒精同时使用。 注射液颜色变深或沉淀时禁止使用。 7. 白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏 在抗精神病药物（包括氟哌啶醇）的临床试验和上市后研究中，报道了白细胞减少/中性粒细胞减少的病例，也有粒细胞缺乏症（包括致命病例）的报道。 引起白细胞减少/中性粒细胞减少的风险性因素包括：已有的低白细胞计数（WBC）和诱导白细胞减少/中性粒细胞减少的药物史。患有低白细胞计数（WBC）或服用诱导白细胞减少/中性粒细胞减少药物的患者，在用药后的前几个月应经常监测其全血细胞计数（CBC），在没有其他致病因素时，一旦出现白细胞计数（WBC）下降，应立即停用氟哌啶醇。 对中性粒细胞减少的患者，应密切监测其发烧或其他感染迹象，并及时救治。严重中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数<1000/mm3）患者应停用氟哌啶醇，直至白细胞计数（WBC）恢复正常。 8. 撤药后出现的运动障碍 一般而言，接受短期治疗的患者突然停用抗精神病药物未出现问题。然而，一些接受维持治疗的患者突然停药后出现一过性运动障碍的体征。 氟哌啶醇应谨慎用于以下患者： 严重的心血管疾病，可能出现短暂的低血压和/或心绞痛加重。发生低血压时应使用血管加压素，避免使用肾上腺素，因氟哌啶醇可能有逆转肾上腺素能的作用，并进一步降压。相反，应使用间羟胺、去氧肾上腺素或去甲肾上腺素。 接受抗惊厥药物治疗，有癫痫发作史或 EEG 异常。因为本品可能降低惊厥阈值。如有指征，应同时维持充分的抗惊厥治疗。 已知为细胞色素 P450（CYP）2D6 弱代谢者和同时接受 CYP3A4 抑制剂的患者。 药物引起的急性中枢抑制、癫痫患者。 肝功能损害、肺功能不全、肾功能不全、尿潴留患者。 青光眼患者。 如需同时服用抗帕金森药物，由于排泄率的差异，停用氟哌啶醇后，还需要继续服用抗帕金森药物，如两者同时停用，可能会出现锥体外系反应。切记，当抗胆碱能药物（包括抗帕金森药物）与氟哌啶醇同时给药时，可能使眼压增高。 与其他抗精神病药类似，氟哌啶醇可增强中枢神经系统（CNS）抑制剂的作用，如麻醉剂、阿片类药物和酒精。 一项对 12 名精神分裂症患者同时给予氟哌啶醇和利福平的研究中，血浆中氟哌啶醇水平平均下降 70%，简明精神病评定量表的平均得分较基线有所提高。另外 5 名给予氟哌啶醇和利福平治疗的精神分裂症患者中，停用利福平使氟哌啶醇浓度平均增加 3.3 倍。因此，接受氟哌啶醇治疗的患者若给予或停用利福平时，需仔细监测临床状态。 氟哌啶醇用于治疗周期性紊乱躁狂症时，情绪可能会迅速转为抑郁。 当用于控制周期性障碍中的躁狂时，可能存在快速的情绪波动至抑郁。同时接受抗精神病药物治疗的甲状腺毒症患者可能发生重度神经毒性（僵直、无法行走或说话）。 抗精神病药物会提高催乳素水平，长期服用导致催乳素水平持续升高。组织培养实验表明，约三分之一的人乳腺癌是催乳素依赖型的，开具处方时需考虑病人之前是否患有乳腺癌。虽然已有诸如溢乳，闭经，男性乳房女性化和阳痿等病例的报告，但对大多数患者来说，尚不清楚血清催乳素水平升高的临床意义。啮齿动物研究中发现，长期服用抗精神病药物后乳腺肿瘤增多。迄今为止，无论是临床研究还是流行病学研究，均未发现长期服用抗精神病药物与乳腺肿瘤发生有关；现有证据有限，目前尚无定论。

本品属丁酰苯类抗精神病药，抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体，并可促进脑内多巴胺的转化有关，有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用，阻断锥体外系多巴胺的作用较强，镇吐作用亦较强，但镇静、阻断α-肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱。

注射 10-20 分钟血药浓度达峰值。经肝代谢，活性代谢物为还原氟哌啶醇。大约 15% 由胆汁排出，其余由肾排出。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司

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