可乐定透皮贴片（小贴士）

Clonidine Transdermal Patches 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2008年11月14日|修改日期：2019年9月29日

本品的活性成分为可乐定。化学名称：[2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷。化学结构式：[图片]分子式：C9H9Cl2N3分子量：230.10

1 mg/片，1.25 cm2。

Tourette 综合征（发声与多种运动联合抽动障碍）。

用法： 1. 敷贴部位： 背部肩胛骨下（首选）；上胸部；耳后乳突或上臂外侧等无毛完好皮肤处。更换新贴片即更换新的贴用部位，以利于皮肤呼吸，从而降低药物对皮肤的刺激性。 2. 使用步骤： （1）用清水洗净敷贴部位。 （2）取出本品，揭去保护层，敷贴于已洗净、干燥的贴用部位。并用手轻压以确保贴片粘附牢固。 （3）每 7 日更换一次。进餐与否不影响本品的贴用。 （4）换下旧贴片时，将粘贴片对折，弃于儿童、动物触及不到的地方，以防止人畜误食。 用量： 青少年患者用药应从 1.0 mg/片·天的小剂量开始，按体重逐渐增加给药剂量，最大剂量不得超过 2.0 mg/片 × 3 片。 20 kg＜体重 ≤ 40 kg，用 1.0 mg/片·周； 40 kg＜体重 ≤ 60 kg，用 1.5 mg/片·周； 体重 ＞ 60 kg， 用 2.0 mg/片·周。

参见说明书其他部分。

436 例受试者参加的多中心临床试验总结报告中，试验组 326 例受试者使用本品的不良反应发生率为 3.08%，包括：贴剂处皮肤皮疹 0.92%，ALT 升高 0.62%，心电图异常 0.62%，嗜睡 0.31%，头晕 0.31%，失眠 0.31%，白细胞减少 0.31%，血小板减少 0.31%。

本品禁用于对贴剂中可乐定或非活性成分过敏者。

贴用本品时可以淋浴，但不可长时间浸泡或搓洗贴药部位以防药片脱落。 本品为外用贴片，连续使用可能产生皮肤过敏反应（包括一般性皮疹、荨麻疹或血管水肿），口服盐酸可乐定产生过敏反应的病人，对可乐定贴片也可能引起过敏反应。所以每次贴用时更换贴用部位。 该药在使用时应注意新出现的症状，特别是与运动有关的，如突然出现的头晕，易激惹，过度镇静，晕厥等症状都需要密切临床监测、最好进行动态心电图或超声心电图检查。 肝肾功能不全的患者应慎用。

可乐定为α受体激动剂，主要兴奋中枢肾上腺素α2 受体和通过刺激γ-氨基丁酸（GABA）释放而起作用，可间接影响中枢的多巴胺能神经元。可乐定治疗抽动障碍的作用机制尚不清楚，可能是由于抑制蓝斑区突触前去甲肾上腺素的释放或通过刺激 GABA 释放而使抽动症状减轻。

可乐定贴片在给药 2-3 天后达到稳态血药浓度，7 天内恒速释放，可保持可乐定血浆浓度稳定在治疗浓度。因局部皮肤内贮存的药物在取下贴片后仍能维持血药浓度 24 小时，然后逐渐降低。故取下贴片后，血浆可乐定治疗浓度仍可维持 24 小时，然后在数天内逐渐降低。 24 名健康成年志愿者给予可乐定贴片的研究中，贴用本品（2 × 2.5 mg）后实测血药峰浓度 Cmax为 0.494±0.060 μg/L；实测平均达峰时间 Tmax为 135.00±44.80hr；消除半衰期 t1/2为 17.79±2.52hr。血药浓度-时间曲线下面积 AUC0-tn平均值为 74.245±8.791 μg·hr/L，AUC0-∞平均值为 75.151±8.862 μg·hr/L。 24 名成人给予可乐定贴片的受试者的血药浓度-时间曲线如下图所示：

本品进行了 II、 III 期临床试验。 II 期为可乐定贴片不同剂量组治疗抽动障碍的随机、双盲、平行对照临床试验，随机比例为 1：1；入选 6-10 岁、性别不限、体重为 15-30 kg 符合抽动障碍临床诊断标准的受试者。试验共分为两组：低剂量组使用可乐定贴片 1 片 + 空白贴片 1 片（1 mg/周）；高剂量组使用可乐定贴片 2 片（2 mg/周）。试验药物规格为：1 mg/片，用法：贴剂 2 片贴于背部肩胛骨下，每周左右交替。 评定量表 YGTSS 评分的变化及减分率用以评价症状变化，经 4 周治疗以后，有效性结果显示：低剂量组治疗的有效率为 61.90%，高剂量组有效率为 59.09%；安全性结果显示：在总体上低剂量组和高剂量组均是安全的。患者在实验室检查、心电图、生命体征、皮肤反应等方面均无明显异常。低剂量组中 1 例出现头晕、1 例药物性皮炎，高剂量组中 1 例恶心呕吐、1 例胸闷和 1 例贴剂使用处皮肤痒。结论：两组治疗抽动障碍是有效而安全的，低剂量组（1 mg/周）和高剂量组（2 mg/周）疗效差异无统计学意义。 III 期研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，共有 437 名受试者入组，以试验组：对照组 3：1 的比例分配病例，试验组 326 例，对照组 111 例； FAS 样本为 436 例， PP 为 432 例，SS 为 436 例。其中短暂性抽动障碍完成 69 例（53/16），慢性运动或发声抽动障碍完成 154 例（120/34），Tourette 综合征完成 213 例（152/61）。 受试者入选年龄 6-18 岁，性别不限；符合 CCMD-III 抽动障碍临床诊断标准并知情同意的受试者。受试者入组后，根据体重分入高体重、中体重、低体重 3 组，随机接受可乐定贴片或安慰剂治疗 4 周，贴剂与安慰剂比例为 3：1。试验中如 YGTSS 减分率60 kg） 研究组：可乐定贴片 1 片/周（2 mg/片） 对照组：空白贴片（安慰剂）1 片/周 治疗 3 周后无效者退出试验，予以口服泰必利治疗。治疗观察时间为 4 周。 疗效指标包括： 1. 主要疗效指标：耶鲁大体抽动严重程度量表（Yale global tic severity scale，YGTSS）评分的变化及减分率以表示症状变化。 2. 次要评价指标：临床大体印象量表（CGI） 安全性指标包括：症状、体征、实验室检查等。 有效性结果显示：经 4 周治疗后，试验组治疗的有效率为 68.31%，对照组为 46.85%，两组相比差异有显著性（x2 = 16.0467，P = 0.0001）。 进行的亚组分析表明，短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍两个亚组临床有效率的比较，组间有统计学差异，试验组优于对照组，但治疗后 YGTSS 评分减分值的比较，组间无统计学差异。Tourette 综合征组治疗后 YGTSS 评分减分值（56.61±27.65/47.08±31.81）的比较以及临床有效率（69.74%/45.90%）的比较，组间均有统计学差异，试验组优于对照组。 安全性结果显示：在总体上试验组治疗是安全的。两组在实验室检查、心电图、生命体征、皮肤反应等方面均无明显异常。 试验组患者中有 10 例（3.08%）出现不良反应，其中 3 例（0.92%）为贴剂处皮肤皮疹，2 例（0.62%）ALT 升高，2 例（0.62%）心电图异常，1 例（0.31%）嗜睡，1 例（0.31%）头晕，1 例（0.31%）失眠，1 例（0.31%）白细胞减少，1 例（0.31%）血小板减少。对照组的不良反应发生率为 7.21%（8 例），为贴剂处皮肤皮疹（5.45%）、恶心、口干、低血压、头昏、头晕和嗜睡各 1 例。不良反应的程度为轻至中度，两组相比总不良反应发生率和各不良反应发生率的差异均无统计学意义（P>0.05）。 在本多中心临床试验中，未出现严重不良事件。

在对大鼠进行的为期 6 个月以上的口服盐酸可乐定试验中，视网膜变性出现率和病症严重性呈剂量依赖性增加。对狗和猴进行的组织分布试验显示在脉络膜里存在可乐定。 小鼠服用 32 至 46 倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定 132 周，未见致癌发生率增加。3 倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子未见致畸作用。 盐酸可乐定 150 mg/kg 或约 3 倍于人体最大推荐剂量时，未见对雄性或雌性小鼠的繁殖能力的影响；但 500-2000 mg/kg 或 10-40 倍人体最大推荐剂量时，影响雌性小鼠繁殖能力。 Ames 试验结果为阴性。

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