奇比特（奇比特）

Buspirone Hydrochloride Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2024年12月16日|修改日期：2026年1月4日

本品主要成份为盐酸丁螺环酮。化学名称：N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮盐酸盐。化学结构式：[图片]分子式：C21H31N5O2·HCl分子量：421.97本品的辅料为无水乳糖、微晶纤维素...展开

10 mg

各种焦虑症。

口服，开始一次 5 mg，一日 2-3 次。第二周可加至一次 10 mg，一日 2-3 次。常用治疗剂量一日 20 mg-40 mg。每日最大剂量不应超过 60 mg。

不建议本品用于儿童。 丁螺环酮的安全性和有效性在总共 559 例儿童（6 至 17 岁）广泛性焦虑（GAD）患者参与的两项为期 6 周的安慰剂对照临床研究中进行了评估。研究的剂量是 7.5 mg 至 30 mg，每日两次（15 至 60 mg/天）。在使用治疗成人 GAD 的推荐剂量后，丁螺环酮和安慰剂组之间的 GAD 症状方面没有显著差异。药代动力学研究表明，对于相同的剂量，儿童患者血浆中丁螺环酮及其活性代谢产物 1-PP 的浓度等于或高于成人。在这些试验中，未发现与丁螺环酮相关的意外的安全性问题。在儿童患者人群中没有长期的安全性或有效性数据。

常见的不良反应 在安慰剂治疗的患者中，与服用盐酸丁螺环酮片相关而发生率不相等的更常见的不良事件包括头晕、恶心、头痛、精神紧张、轻度头晕和兴奋。 伴随停药常见的不良反应 盐酸丁螺环酮片在临床试验期间引起停药的频率，可以对其相关不良事件的相对临床重要性进行指导。丁螺环酮上市前的临床试验研究，有 2200 例焦虑症持续时间 3-4 周的焦虑患者参加，大约 10% 患者由于不良事件停药治疗。导致停药的较常见的事件包括：中枢神经系统紊乱（3.4%），主要是眩晕、失眠、精神紧张、嗜睡和头晕；胃肠功能紊乱（1.2%），主要是恶心；其他混杂因素（1.1%），主要是头痛和疲劳。此外，3.4% 的患者有多种不适主诉，其中没有一个不良反应可以被定性是最主要的。 临床对照试验中观察到的不良反应的发生率 下表列举了在为期 4 周的盐酸丁螺环酮片与安慰剂的对照试验中，盐酸丁螺环酮片患者中发生率为 1% 或以上的不良事件。该发生率是从 17 项临床试验的汇总数据中获得的。处方医师应该注意到，这些数据不能用来预测常规医疗实践中这些不良反应的发生率，因为常规医疗实践中病人的特点及其他因素不同于临床试验中的人群。同样，这些被引用的不良反应频率数据不能与其他涉及不同治疗方法、不同使用途径和不同调查者获得的临床调查数据进行比较。与引用数据的对比，可为医师在进行人群研究时辨别副作用的发生是药物因素还是非药物因素时提供一些判断基础。 安慰剂-对照临床试验治疗中出现的不良事件发生率（患者报告数的百分比） 丁螺环酮 安慰剂 不良反应 （n＝477） （n＝464） 心血管系统 心动过速/心悸 1 1 中枢神经系统 眩晕 12 3 嗜睡 10 9 紧张不安 5 1 失眠 3 3 头晕 3 - 注意力下降 2 2 兴奋 2 - 愤怒/敌意 2 - 困惑 2 - 沮丧 2 2 眼耳鼻喉系统 视力模糊 2 - 胃肠道系统 恶心 8 5 口干 3 4 腹部/胃部不适 2 2 腹泻 2 - 便秘 1 2 呕吐 1 2 骨骼肌系统 肌肉骨骼疼痛 1 - 神经系统 麻木 2 - 感觉异常 1 - 动作失调 1 - 震颤 1 - 皮肤 皮疹 1 - 其他 头痛 6 3 乏力 4 4 虚弱 2 - 出汗/湿冷 1 - 全屏查看表格 丁螺环酮患者报告的不良事件发生率至少 1%。 -发生率小于 1%。 在盐酸丁螺环酮片上市前评估中观察到的其他事件 在上市前评估期间，对 3500 多例受试者进行了盐酸丁螺环酮片的评估。该部分报告不良事件发生在其中约 3000 例受试者，在推荐剂量范围内多剂量服用盐酸丁螺环酮片（即盐酸丁螺环酮片的日剂量在 10 mg-30 mg，70% 被研究的患者都使用这个剂量范围），并对他们的安全数据进行了系统的收集。盐酸丁螺环酮片的使用条件和持续时间有很大差异，包括对照良好的研究以及开放和非对照的临床研究经验。报告各种不良事件也作为临床研究总经验的一部分。由于在某些研究中缺乏适当的控制，不良反应与盐酸丁螺环酮治疗之间的因果关系无法确定。该列表包括与药物使用相关的所有的不良事件。 以这个数据为依据，下面列举了按照器官系统描述不良事件的相对发生频率。具有重大临床意义的事件在【注意事项】中有所描述。 对发生频率的定义如下：常见不良事件定义为发生在至少 1/100 例患者中的事件。偶见不良事件是发生在 1/100 至 1/1000 例患者中的事件，而罕见事件是发生在少于 1/1000 例患者中的事件。 心血管系统：常见：非特异性胸痛；偶见：晕厥、低血压和高血压；罕见：脑血管意外、充血性心力衰竭、心肌梗塞、心肌病和心动过缓。 中枢神经系统：常见：多梦；偶见：人格解体、烦躁不安、噪音不耐受、极度兴奋、静坐不能、恐惧、兴趣缺失、解离、幻觉、不自主运动、反应迟缓、自杀意念和癫痫发作；罕见：幽闭恐惧症、畏寒、昏迷、口齿不清和精神错乱。 眼耳鼻喉：常见：耳鸣、喉咙痛和鼻塞；偶见：眼睛发红和发痒、味觉改变、嗅觉改变、结膜炎；罕见：内耳畸形、眼痛、畏光、眼睛压迫感。 内分泌：罕见：乳溢和甲状腺异常。 胃肠道系统：偶见：肠胃胀气、厌食、食欲增加、流涎、结肠过敏和直肠出血；罕见：舌头灼烧感。 泌尿生殖器系统：偶见：尿频、尿潴留、月经不调和月经淋漓不尽、排尿困难；罕见：闭经、盆腔炎、遗尿和夜尿症。 肌肉骨骼系统：偶见：肌肉抽筋、肌肉痉挛、肌肉僵硬和关节痛；罕见：肌肉无力。 呼吸系统：偶见：通气过度、呼吸急促和胸闷；罕见：鼻出血。 性功能：偶见：性欲减退或性欲增加；罕见：延迟射精和阳痿。 皮肤：偶见：水肿、瘙痒、潮红、容易擦伤、脱发、皮肤干燥、面部水肿和水泡；罕见：痤疮和指甲变薄。 临床实验室检查：偶见：肝转氨酶（SGOT、SGPT）增加；罕见：嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少和血小板减少。 其他：偶见：体重增加、发热、头部轰鸣感、体重减轻和乏力不适；罕见：酗酒、出血障碍、失声和打嗝。 上市后经验 上市后的经验表明，上市后报告的不良事件或不良反应和以上列出的类似。自从药物开始使用自愿报告上来的罕见的不良事件或不良反应包括过敏反应（包括荨麻疹）、血管神经性水肿、齿轮样强直、头晕（很少报道眩晕）、肌张力障碍反应（包括肌张力障碍）、共济失调、锥体外系症状、运动困难（急性和迟发性）、瘀斑、情绪不稳、5-羟色胺综合征，短暂的回忆困难、尿潴留、视觉变化（包括管状视野）、帕金森症、静坐不能、下肢不宁综合征和坐立不安。由于这些自发报告的不可控性，尚不能确定与使用丁螺环酮片治疗之间的因果关系。

青光眼、重症肌无力、白细胞减少及对本品过敏者禁用。 禁止单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）与丁螺环酮合并使用。 禁止在停止使用丁螺环酮的 14 天内使用 MAOIs 治疗抑郁症，否则可能增加 5-羟色胺综合征和/或血压升高的风险。 禁止在停用 MAOIs 后的 14 天内使用丁螺环酮。 禁止在接受可逆 MAOIs（例如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中使用丁螺环酮，否则可能增加 5-羟色胺综合征的风险（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。

警告 服用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的患者使用盐酸丁螺环酮片可能会构成危险。有报道称，在包含 MAOIs 的用药方案中增加盐酸丁螺环酮会升高血压。因此，不建议盐酸丁螺环酮片与 MAOIs 联合应用。 5-羟色胺综合征 已经报告了单独使用 SNRIs、SSRIs 和其他血清素能药物，包括丁螺环酮，特别是伴随使用其他血清素能药物（包括曲坦类药物）和损害 5-羟色胺代谢的药物（特别是 MAOIs，包括可逆的 MAOIs，如利奈唑胺和静脉注射的亚甲蓝），或抗精神病药物或其他多巴胺拮抗剂时可能会发展成一种危及生命的 5-羟色胺综合征。 5-羟色胺综合征症状可能包括精神状态改变（例如激动、幻觉、谵妄和昏迷）、自主神经失调（例如心动过速、血压不稳定、头晕、发汗、潮红和体温过高）、神经肌肉变化（例如震颤、僵硬、肌阵挛、反射亢进、共济失调）、癫痫和或胃肠道症状（例如恶心、呕吐、腹泻）。应监测患者是否出现 5-羟色胺综合征。 禁止丁螺环酮与 MAOIs 联合使用治疗抑郁症。正在接受可逆性 MAOIs 如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者也不应使用丁螺环酮。所有关于亚甲蓝给药途径的报道均涉及静脉给药，剂量范围为 1 mg/kg 至 8 mg/kg。目前还没有关于通过其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝的报道。在某些情况下，服用丁螺环酮的患者可能必需开始用可逆的 MAOIs 如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行治疗。在开始使用可逆 MAOIs 治疗之前应停用丁螺环酮（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。 如果临床上批准丁螺环酮与 5-羟色胺受体激动剂（曲坦类）的伴随使用，建议对患者进行仔细观察，特别是治疗开始和剂量增加期间。 不建议丁螺环酮与 5-羟色胺前体（如色氨酸）伴随使用。 如果发生以上事件，应立即停用丁螺环酮和任何含血清素或抗多巴胺能药物，包括抗精神病药物，并应开始对症支持治疗。 由于盐酸丁螺环酮片没有确定的抗精神病活性，所以不能用它来代替适当的抗精神病药物治疗。

动物实验模型表明本品主要作用于脑内神经突触前膜多巴胺受体，产生抗焦虑作用。本品无镇静、肌松弛和抗惊厥作用。

吸收：盐酸丁螺环酮片在人体内吸收迅速，并进行广泛的首过代谢。在一项放射性标记的研究中，未变化的丁螺环酮在血浆中只占约 1% 的放射性。口服给药后，未变化的丁螺环酮的血浆浓度非常低，在不同的个体之间可变性也较大。单次口服 20 mg 丁螺环酮，40 至 90 分钟后血浆峰浓度为 1 ng/mL 至 6 ng/mL。作为片剂服用时，单剂量未变化的丁螺环酮的生物利用度是等效剂量溶液的 90%，但也有很大的可变性。 已在八名受试者中研究了食物对盐酸丁螺环酮片剂生物利用度的影响。在有和没有食物的条件下，分别给予他们 20 mg 的剂量；未变化的丁螺环酮的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和血浆峰值浓度（Cmax）分别增加 84% 和 116%，但丁螺环酮免疫活性物的总量没有变化。这表明食物可能降低丁螺环酮的首过清除。 在 15 名受试者中进行的一项多剂量研究表明丁螺环酮具有非线性药代动力学。因此，剂量增加和重复给药可能会导致血液中未变化的丁螺环酮的水平比单剂量研究的结果高。 分布：体外蛋白结合研究表明，大约 86% 的丁螺环酮与血浆蛋白结合。阿司匹林使血浆中游离丁螺环酮水平升高 23%，而氟西泮使血浆中游离丁螺环酮水平降低 20%。然而，不知道这些药物是否会引起体内自由丁螺环酮血浆水平类似的效果，或是否有这样的变化。如果出现影响，会导致临床治疗效果的显著差异。体外研究表明，丁螺环酮不会从血浆蛋白取代蛋白高度结合的药物，如苯妥英钠、华法林和普萘洛尔，但是丁螺环酮可以取代地高辛。 代谢：丁螺环酮主要是通过氧化代谢，在体外已被证明是由细胞色素 P4503A4（CYP3A4）代谢（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。氧化代谢产生的主要代谢产物是多个羟基衍生物和药理学活性代谢物 1-pyrimidinylpiperazine（1-PP）。在动物模型中预测抗焦虑的潜在活性，1-PP 的活性约为丁螺环酮的四分之一，但需要目前高达 20 倍的剂量才可达到。然而，这点可能对于人体并不重要：长期暴露于盐酸丁螺环酮片的人类血液样本并没有表现出高水平的 1-PP；平均值约为 3 ng/mL 和报道的人类最高血液水平是 17 ng/mL（这是在 108 例长期使用丁螺环酮患者中获得的），低于在给予大剂量丁螺环酮而无中毒迹象的动物中发现的 1-PP 水平的 1/200。 排泄：在使用14C-标记的丁螺环酮单剂量研究中，24 小时内 29% 至 63% 的剂量在尿中排出，主要是代谢产物；粪便排泄量占剂量的 18% 至 38%。单剂量给药 10 mg 至 40 mg 后，未变化的丁螺环酮的平均消除半衰期约为 2 至 3 小时。 特殊人群 年龄和性别影响：成年人单剂量或多剂量给药后，在老年人和年轻受试者间或男性和女性间未观察到丁螺环酮药物代谢动力学（AUC 和 Cmax）方面的明显差异。 肝损伤：肝功能损伤患者多剂量给药丁螺环酮后，丁螺环酮的稳态 AUC 比健康受试者增加了 13 倍（参见【注意事项】）。 肾损伤：肾功能损伤（Clcr＝10-70 mL/min/1.73m2）患者给予多剂量丁螺环酮后，丁螺环酮的稳态 AUC 比健康（Clcr ≥ 80 mL/min/1.73m2）受试者增加了 4 倍（参见【注意事项】）。 种族影响：尚未研究不同种族对丁螺环酮的药代动力学的影响。

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