盐酸米那普仑胶囊（舒流）

Milnacipran Hydrochloride Capsules 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2023年5月29日|修改日期：2023年6月10日 警示语： 自杀倾向和抗抑郁药物 对抑郁症（MDD）和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（≤24...展开

本品主要成份为盐酸米那普仑。化学名称：(±)-顺式-2-氨甲基-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷基甲酰胺盐酸盐化学结构式：[图片]分子式：C15H22N2O·HCl分子量：282.81辅料：磷酸氢钙二水合物、聚维酮 K30、羧甲纤维...展开

25 mg，50 mg

治疗抑郁症。

成人 初始剂量为每日 50 mg，逐渐增至每日 100 mg，一日 2 次，餐后口服。遵照医嘱，可根据年龄和症状适当增减剂量。需要调整剂量时，可参考下表所列肾功能情况进行： 肌酐清除率（Clcr）（mL/min） 剂量/24 小时 Clcr＞＝60 50 mg × 2 60＞Clcr＞ = 30 25 mg × 2 30＞Clcr＞＝10 25 mg 全屏查看表格 疗程：抗抑郁对症治疗。同所有抗抑郁治疗一样，米那普仑一般在服药 1-3 周后才显效。停药时应逐渐减量停药。 合并其它精神药物治疗：治疗初期可合并镇静药和抗焦虑药，以防焦虑症状的出现或加重。然而，抗焦虑药不能避免患者的自杀企图。

儿童患者用药的安全有效性尚未确立。

不良反应主要出现在服用米那普仑的第一周内，可持续至第二周，随后将逐渐减弱，抑郁症状将改善。不良反应一般较温和，很少需要停止治疗。 单独用药或与其他精神类药物合用时最常见的不良反应主要是眩晕、出汗、焦虑、发热和排尿困难。 需要特别关注的重要不良反应有： 1. 恶性综合症（Syndrome malin）（发生率不足 0.1%）：呆滞少动，高度的肌肉僵硬，吞咽困难、心动过速、血压变化、出汗等不良反应，继而出现持续发热的恶性综合症。出现这种症状时停止给药，应采取降低体温、补充水分等适当的办法处理。 2. 5﹣羟色胺综合症（发生率不明）：因 5﹣羟色胺综合症出现激越、神志错乱、出汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤栗、心动过速、震颤、发热、协调异常等症状时，应停止给药，采取降低体温、补充水分等适当的办法处理。 3. 痉挛（发生率不足 0.1%）：因痉挛而出现异常情况时，应停止给药，采用适当的办法处理。 4. 白细胞减少（发生率不明）：可能引起白细胞减少，故要随时进行血液检验，一旦发现异常，应停止给药，采用适当的办法处理。 5. 重度皮肤损伤（发生率不明）：可能引起皮肤粘膜眼综合症（Stevens-Johnson 综合症）等严重皮肤损伤，故要充分观察，一旦有发热、红斑、瘙痒感、眼充血、口腔炎等时，应停止给药，采用适当的办法处理。 6. 抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）：可能引起低钠血症、低渗透压血症、高钠尿、高张尿、意识障碍等抗利尿激素分泌异常综合症，有食欲不振、头痛、嗳气、呕吐、全身疲倦感等症状时，要进行电解质检查，发现异常，则应采取停止给药，限制水分摄取等适当的办法处理。 7. 肝功能障碍、黄疸（发生率不足 0.1%）：由于 AST（GOT），ALT（GPT），γ-GPT 的上升，可引起肝功能障碍、黄疸，因此要密切观察，一旦发现异常，应立即停药，采用适当方法处理。 一般的不良反应：恶心、呕吐、口干、便秘、震颤、心悸、烦躁不安、头痛、荨麻症、皮疹、斑丘疹或红斑、瘙痒症。需提醒患有心血管疾病或同时接受心脏治疗的患者，常见的心血管系统的不良反应可能会加重（例如高血压、低血压、体位性低血压、心动过速或心悸）。少见的不良反应：与其它药物合用时可出现 5﹣羟色胺综合症；转氨酶轻度升高，停药后恢复正常；尿潴留；抽搐，特别是有癫痫病史者；睾丸痛，射精障碍。罕见的不良反应：低钠血症；瘀斑、皮下或粘膜出血；此外，一些不良反应与抑郁症本身有关：加重抑郁症的情绪低下状况，可伴有自杀倾向；可由情绪低下转为躁狂症状；在精神疾病患者可出现谵妄症状；阵发性焦虑症状（同时服用精神兴奋性抗抑郁药时）。

绝对禁忌：已知对米那普仑过敏者。非选择性的单胺氧化酶（MAO）抑制剂（如异丙异烟肼），选择性 MAO-B 抑制剂（如司来吉兰），洋地黄类（如地高辛）和 5HT1 D 激动剂（舒马坦，sumatriptan：参照药物相互作用）。 哺乳期（相对禁忌）：肾上腺素、去甲肾上腺素的肠外给药途径，可乐定及同类物、选择性 MAO-A 抑制剂（如吗氯贝胺、托洛沙酮）（参照注意事项和药物相互作用）。排尿困难（主要是前列腺增生患者或其他生殖泌尿功能紊乱患者）。 妊娠期（参照孕妇及哺乳期妇女用药）。

警告： 临床症状的恶化和自杀风险 患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者的治疗早期，抗抑郁药物可能起着诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念、行为的作用。抗抑郁药物（SSRIs 和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症（MDD）和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24 岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了产生自杀想法和实施自杀行为（自杀意念、行为）的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于 24 岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药物会增加自杀意念、行为的风险；在年龄 65 岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀意念、行为的风险有所降低。在患有抑郁症、强迫症（OCD）或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计 24 项短期临床试验，9 种抗抑郁药物，包括愈 4400 例患者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计 295 项短期临床试验（中位持续时间为 2 个月），11 种抗抑郁药物，愈 77000 例患者），各种药物引起的自杀意念、行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念、行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念、行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。表 1 提供了风险差异（每 1000 名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念、行为风险差异的例数）。 表 1 年龄范围 每 1000 名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念、行为风险差异的例数 药物与安慰剂相比增加的例数 ＜18 增加 14 例 18-24 增加 5 例 药物与安慰剂相比减少的例数 25-64 减少 1 例 ≥ 65 减少 6 例 全屏查看表格 在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。自杀意念、行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延续尚不可知。但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症的复发。无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药物治疗的所有患者，都应当适当监察和密切观察其临床症状恶化、自杀倾向以及行为变化异常情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。用抗抑郁药物治疗患有抑郁症、其它精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻症躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀倾向的先兆。当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀倾向，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀倾向的先兆症状时，应当仔细考虑包括可能中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状。用抗抑郁药物治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激动、易怒、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀倾向的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每日对患者进行以上监察。使用盐酸米那普仑时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。 双相情感障碍患者的筛查：抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药物治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍危险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药物开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的危险；该筛查应当包括自杀家属史，双相情感障碍和抑郁症家属史在内详细的精神病史。应当注意盐酸米那普仑未经批准用于治疗双相情感障碍的抑郁发作。治疗初期可出现短时的失眠或烦躁症状，当出现狂躁症状时，应停止米那普仑的治疗，并给予镇静类药物。 1. 对以下患者要谨慎给药： （1）排尿困难或有排尿困难病史患者（因为该药具有抑制去肾上腺素再摄取作用，可使病情恶化。）（2）青光眼，或者眼内压增高者（因为该药具有抑制去甲肾上腺素再摄取作用，可使病情恶化。）（3）有高血压或心脏疾病的患者（因为该药具有血压升高、心率加快作用，可使病情恶化。）（4）有肝脏疾病患者（该药在血中可持续维持高浓度。）（5）有肾脏疾病的患者（国外以肾功能障碍病人进行的体内药代动力学试验时，确认该药在血液中有持续维持高浓度的趋势，故应当适当减量。）（6）有癫痫等抽搐性疾病或病史的患者（会引起抽搐。）（7）双相情感障碍患者（有躁狂、自杀企图表现。）（8）以往有自杀念头、自杀企图的患者，有自杀念头的患者（表现出自杀念头、自杀企图。）（9）有脑器质性损害或协调失调症的患者（使精神症状恶化。）（10）曾经有过止血障碍的患者慎用，同时服用抗凝剂，影响血小板功能的药物（如非甾体抗炎药，阿司匹林及其他可能增加出血倾向药物）的患者慎用。 2. 重要注意事项： （1）对抑郁症状患者有死亡念头，自杀倾向的，在给药初期及剂量变更时都要密切观察患者状态及病状变化。若有新的自伤、情绪波动、精神运动不稳定的情绪不稳定状况出现时，或发现此类症状有恶化时，应采用停止增加给药剂量，逐渐减量，停药等适当处理方法。（2）为防止自杀性过量服药，对有自杀倾向的患者，每次处方日数应控制在最低限度。（3）对自杀念头、自杀企图的风险应充分告知患者家属。指导患者家属要与医生保持密切联系。（4）因可发生嗜睡、眩晕等症状、所以正在服用本药的患者，不可从事驾驶汽车等有危险性的机械操作。

盐酸米那普仑为抗抑郁药，是一种特异性 5-HT 与 NE 再摄取抑制剂。盐酸米那普仑对大鼠脑内 5-HT 与 NE 再摄取部位有亲和性，抑制 5-HT 与 NE 再摄取，增加大鼠脑内细胞外 5-HT 与 NE 浓度。盐酸米那普仑对大鼠脑内受体和 5-HT2 受体未见影响。 动物试验结果显示，盐酸米那普仑能缩短小鼠与大鼠强迫游泳试验"不动"时间，剂量依赖性抑制大鼠条件恐惧应激反应试验的"僵住"行为，拮抗利血平诱导的大鼠体温下降。 【临床药理】 作用机制 米那普仑是 5﹣羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA）再摄取的双重抑制剂。与大多数三环类抗抑郁药不同，米那普仑对α1 肾上腺素能或组胺能 H1 受体没有亲和力。实验研究表明，米那普仑对胆碱能（毒蕈碱）受体没有亲和力。此外，米那普仑对多巴胺能 D1 和 D2 受体、苯二氮䓬受体和阿片受体也没有亲和力。 药效学 在人体中，在治疗剂量下，观察到的血浆浓度始终处于抑制去甲肾上腺素和 5﹣羟色胺 50%-90％的水平； 对消化和泌尿生殖系统观察到的药理作用似乎与抑制去甲肾上腺素的再摄取有关，去甲肾上腺素可能对乙酰胆碱产生拮抗作用（间接抗胆碱能作用）； 米那普仑不会引起复极或心脏传导的任何临床显著变化； 不改变认知测试，几乎没有镇静作用； 使用米那普仑治疗的抑郁症患者的睡眠障碍得到改善。入睡的潜伏期减少，夜间醒来的次数和快速眼动睡眠出现的潜伏期增加。总睡眠时间有所增加。 与 SRI 和三环类药物相比，米那普仑的疗效低于氯米帕明。 药代动力学 吸收 米那普仑口服吸收良好，生物利用度约为 85%，其吸收不受饮食影响。给药后约 2 小时（Tmax）达到血浆浓度峰值（Cmax）。单次给药 50 mg 时，血浆浓度峰值约为 120 ng/mL。浓度与剂量成比例增加，最高可达每剂 200 mg。与单次给药相比，重复给药 2-3 天后，达到稳态状态，浓度增加约 70%-100%（Cmax = 216 ng/mL）。个体间差异很小。 分布 血浆蛋白结合率低（13%）且不饱和。米那普仑的分布体积约为 5L/kg，总清除率约为 40L/h。肾清除和肾外途径清除作用相当，二分之一的药物由肾清除，其余药物经肾外途径清除。 生物转化 米那普仑的代谢主要限于葡萄糖醛酸化。 存在极少量的无临床效果的活性代谢产物。 排泄 血浆消除半衰期约为 8 小时。排泄主要是通过尿液（给药剂量的 90%），同时伴有原型药物经肾小管分泌。反复给药时，停止治疗 2-3 天后，米那普仑消除完全。 高危人群 肝功能不全者：肝功能不全者中，米那普仑代谢参数没有明显改变。 肾功能不全者：在肾功能衰竭的患者中，米那普仑的代谢会随着肾功能损害的程度而减慢（见【用法用量】）。 65 岁以上患者：在老年人中，米那普仑的药代动力学没有显著变化。然而，应考虑肾功能的生理损伤（见【用法用量】）。 遗传药理学 未进行该项实验且无可靠参考文献。

遗传毒性 盐酸米那普仑 Ames 试验、染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 生育力与早期胚胎发育毒性试验中，大鼠经口给予盐酸米那普仑 5、20、80 mg/kg，高剂量组服药后出现流涎，中高剂量组体重增长减轻，其他未见异常。胚胎一胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予盐酸米那普仑 10、40、150 mg/kg，高剂量组动物可见眼睑下垂、俯卧、自发活动减少、阴道出血、腹部和泌尿生殖器周围玷污、流涎及间歇性痉挛，胎仔死亡率增高。低剂量组雌性胎鼠尾短，中剂量组胎仔体重、雌性胎鼠体长、尾长值减低。高剂量组雄性比例升高，外观异常率增加。围产期毒性试验中，5 mg/kg 以上剂量组母鼠妊娠期体重减轻、黄体数减少，死产率升高，F1 代大鼠体重增长缓慢，存活指数降低，下门齿萌出延迟。 依赖性 动物试验结果显示，盐酸米那普仑在正常猴未见躯体和心理依赖性的产生。

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