诺欣生（诺欣生）

Naltrexone Hydrochloride Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

盐酸纳曲酮

5 mg 50mg

盐酸纳曲酮可阻断外源性阿片类物质的药理作用，作为阿片类依赖者脱毒后预防复吸的辅助药物。

准备期： 1. 开始服药前 7～10 天内未滥用过阿片类药物。 2. 尿吗啡检测应为阴性。如为阳性，则盐酸纳曲酮治疗应延缓，直至尿吗啡阴性后再进行。 3. 开始用药前的盐酸纳洛酮激发试验：证实尿吗啡检测阴性后，皮下或肌肉注射 0.4～1.2 mg 盐酸纳洛酮，观察症状及体征 1 小时。如无戒断症状即为激发试验阴性。如为阳性，则盐酸纳曲酮治疗应延缓，直到激发试验阴性后再进行。 2. 诱导期： 治疗的开始应小心、慢慢增加盐酸纳曲酮的剂量。诱导期一般 3～5 天，此期目的在于使服药者逐步达到盐酸纳曲酮的适宜服用剂量，诱导期在住院时进行，诱导期用药方法： 第一天：口服盐酸纳曲酮 2.5 mg～5 mg。第一次服药一般是反应最明显的一次。有严重反应则表明个体对阿片类物质的依赖程度较重，应暂缓加量。 第二天：口服 5 mg～15 mg。 第三天：口服 15 mg～30 mg。 第四天：口服 30 mg～40 mg。 第五天：口服 40 mg～50 mg。 3. 维持期： 1. 剂量：每日口服 40 mg～50 mg，一次顿服。 2. 疗程：原则上只要存在复吸的可能，即应服用盐酸纳曲酮预防，建议服用盐酸纳曲酮至少半年。

对 18 岁以下的个体使用本品的安全性问题尚未确定。

正常健康人首剂顿服盐酸纳曲酮 75 mg 后，少数人有恶心呕吐、胃肠不适、纳差、乏力等症状，连续服用二、三天后症状逐渐消失。 2. 盐酸纳曲酮的每日用量达到 300 mg 时可引起肝细胞损害。 3. 除肝损害外，不良反应发生率在 10% 以上的反应有：睡眠困难、焦虑、易激动、腹痛/痉挛、恶心和/或呕吐、关节肌肉痛、头痛。 4. 发生率在 10% 以下的不良反应有：食欲不振、腹泻、便秘、口渴、头晕。 5. 发生率在 1% 以下的不良反应有： 呼吸系统：鼻充血、发痒、流鼻涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、呼吸短促。 心血管系统：鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、心悸、心动过速。 胃肠道：产气过多、便血、腹泻、溃疡。 肌肉骨骼：肩、下肢和膝关节疼痛、震颤。 皮肤：油皮肤、搔痒、痤疮、唇疱疹。 泌尿生殖系统：排尿不适增多、性欲降低。 精神方面：抑郁、妄想狂、疲倦、不安、精神错乱、幻觉、恶梦。 6. 第 3、4、5 项不良反应在不用盐酸纳曲酮的脱毒后病人稽延期中同样存在。

有下列情况者禁用盐酸纳曲酮： 1. 应用阿片类镇痛药者。 2. 有阿片瘾的病人未经戒除者。 3. 突然停用阿片的病人。 4. 盐酸纳洛酮激发失败（阳性）的病人。 5. 尿检阿片类物质阳性者。 6. 对盐酸纳曲酮有过敏史者。尚不清楚本品与盐酸纳洛酮或其他含有啡环的阿片类物质是否有交叉过敏性。 7. 急性肝炎或肝功衰竭的个体，或肝功不良者。

本品有肝脏毒性，可引起转氨酶升高。引起肝毒性的剂量只有临床常用量的 5 倍，故对肝功能轻度障碍者也应当慎用。应用本品之前或应用后应定期检查肝功，最好每月查 1 次。 2. 目前仍依赖一定剂量阿片类药物的依赖者，在服用盐酸纳曲酮后会导致意外促瘾，出现严重的戒断综合症。为避免发生戒断症状或戒断症状恶化，在应用盐酸纳曲酮之前病人至少应当有 7～10 天体内确无阿片类物质。 3. 应告诫病人： 1. 服用盐酸纳曲酮期间若试图使用阿片类药物，则小剂量不会体验欣快感，大剂量会出现严重中毒症状，直至昏迷或死亡。 2. 服盐酸纳曲酮的病人在紧急情况下需要用镇痛药时不应用阿片类镇痛药。 4. 应配合社会监督网络和家庭支持体系，使盐酸纳曲酮更好地发挥预防复吸的辅助作用。

盐酸纳曲酮是阿片受体拮抗剂，药效学与纳洛酮的作用相似，能明显减弱或完全阻断阿片受体，对 mu、delta、kappa 三种阿片受体均有阻断作用，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。对已戒断阿片瘾者能解除对阿片的身体依赖性，使其保持正常生活。本品口服有效，而且作用维持时间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。对阿片类依赖者，盐酸纳曲酮可催促产生戒断综合症。

盐酸纳曲酮口服后主要消除途径是大量被肝脏代谢，约占吸收量的 95% 变为几种代谢产物，其中主要的活性代谢产物是 6-β-纳曲醇（6-β-naltrexol），其药理作用也是阻断阿片受体。一个次要的代谢物是 2-羟基-3-甲氧基-6-β-纳曲醇。盐酸纳曲酮及其代谢物主要经肾脏排出，原形由尿中排出的不到口服剂量的 1%，由尿中排出的原形药物和结合的 6-β-纳曲醇约为口服剂量的 38%。从药代动力学来看，本品及其代谢物能发生肝肠循环。 给 24 名男性志愿者服用 50 mg 盐酸纳曲酮后，盐酸纳曲酮及其主要代谢产物 6-β-纳曲醇的 Cmax 分别为 8.6 和 99.3 ng/ml。在 50～200 mg 用量之间盐酸纳曲酮和 6-β-纳曲醇的 Cmax 和 AUC 呈比例的增加。Tmax 约 1 小时。盐酸纳曲酮和 6-β-纳曲醇的消除 t1/2分别为 3.9 和 12.9 小时。其平均消除 t1/2 和 Tmax 与用量无关。盐酸纳曲酮不在体内蓄积。由于 t1/2长，6-β-纳曲醇的血浓度在长期给药时可增加 40%。 体内盐酸纳曲酮的总清除率为 1.5L/分（相当肝血流）。其肾清除率为 127 ml/分，完全由肾小球滤过。6-β-纳曲醇的肾清除率为 283 ml/分，推测有肾小管分泌机制。 盐酸纳曲酮静注后的分布容积为 1350 升。盐酸纳曲酮在治疗剂量范围内约有 21% 与血浆蛋白结合。

本品对大鼠 2 年的致癌研究证明，在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，肿瘤的发生与对照组无差别。 大鼠口服盐酸纳曲酮 10、30、100 mg/kg/d，持续 2 年，未发现由药物引起的任何毒性体征，盐酸纳曲酮在剂量至少是 20 mg/kg 时对大鼠、狗、猴均无毒性。未见盐酸纳曲酮有致畸、致突变及致癌毒性，未见生殖毒性。

北京华素制药股份有限公司

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