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Sertraline Hydrochloride Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2008年3月18日|修改日期：2023年1月16日 自杀倾向和抗抑郁药物 对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（2.5 mg/dL），和具有临床意义的肝功能障碍。患者在急性恢复期（MI 后 30 天内，或不稳定性心绞痛住院后）即开始应用舍曲林。第 16 周时与安慰剂比较，在下列终点的差异无显著性：左心室射血分数、所有心血管事件（心绞痛、胸痛、水肿、心悸、晕厥、体位性头晕、充血性心力衰竭（CHF）、MI、心动过速、心动过缓和血压变化）和涉及死亡或需要住院的严重心血管事件（MI、CHF、中风或心绞痛）。 肝功能损害患者：舍曲林在肝脏充分代谢。在慢性轻度肝功能损伤的患者中，舍曲林的清除率降低，导致 AUC 和 Cmax升高、清除半衰期延长。舍曲林对中、重度肝功能损伤患者的影响尚未评估。伴发肝脏疾病的患者须慎用舍曲林。若肝功能损伤患者服用舍曲林，应减低服药剂量或给药频率（见【注意事项】和【用法用量】）。 肾功能损害患者：舍曲林代谢充分，只有少量舍曲林以原型从尿中排出。1 项临床试验比较了健康志愿者和轻度-中度（肌酐清除率 30-60 mL/min）至重度（需要血液透析治疗）（肌酐清除率 10-29 mL/min）肾功能损伤患者，显示肾脏疾病不影响舍曲林的药代动力学（AUC0-24或 Cmax）和蛋白结合作用。基于该药代动力学结果，肾功能损伤患者无需调整剂量（见临床药理学）。 8. 对认知和运动功能的影响-对照试验中，舍曲林无镇静作用，亦不影响精神运动功能。虽然实验室数据显示舍曲林对正常受试者的复杂精神运动性活动无损伤。但作用于中枢神经系统的药物可能会对某些个体产生不利影响。因此应告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，应谨慎从事需要保持警觉的活动，如驾车或操作机械。 9. 低钠血症-在应用 SSRIs（包括舍曲林）或 SNRIs（5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂）治疗时可能出现低钠血症。在许多病例中，低钠血症是抗利尿激素分泌过多综合征（SIADH）的结果。已有血清钠离子水平低于 110 mmol/L 的病例报道。老年患者、服用利尿剂的患者或其它原因血容量减低的患者在应用 SSRIs 及 SNRIs 时发生低钠血症的风险可能更大（见【老年用药】）。出现有症状的低钠血症后应考虑停用舍曲林并采取相应的治疗措施。 低钠血症的症状和体征包括：头痛、注意力集中困难、记忆力损伤、意识模糊，无力和平衡障碍（可能导致摔倒）。更严重和/或急性的低钠血症的症状及体征包括幻觉、晕厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止及死亡。 10. 血小板功能-服用舍曲林患者中，罕见血小板功能改变和/或实验室检查异常结果的报告。尽管曾有几例服用舍曲林后出现异常出血或紫癜的报告，但不清楚是否由舍曲林所致。 11. 药物滥用和依赖 躯体和心理依赖：一项随机双盲、安慰剂对照试验比较了舍曲林、阿普唑仑和 d-安非他明引起的滥用倾向。舍曲林未产生提示滥用可能的阳性主观效应，如欣快和喜欢服用药物，而这些症状均可见于其它两种药物。舍曲林上市前临床经验中，没有发现任何停药综合征倾向，也没有发现觅药行为。舍曲林动物试验中，没有发现潜在的刺激物或巴比妥样（镇静剂）滥用。不过，如同所有其它 CNS 活性药物，医生应仔细对患者进行药物滥用史评估，并对此类患者进行严格随访，观察他们是否有舍曲林的误用或滥用迹象（如耐受形成、剂量提高、觅药行为）。 12. 骨折 流行病学研究显示应用五羟色胺再摄取抑制剂（SRIs）包括舍曲林治疗的患者骨折风险增加。但导致骨折风险的作用机制尚不明确。 13. 儿童和青少年用药 现仅有有限的临床证据是关于儿童和青少年的长期安全性数据，包括对生长、性成熟、认知和行为发育的影响。对于长期治疗的儿童患者，医生须观察其生长发育异常。 14. 应告知患者，舍曲林可能导致轻度的瞳孔扩大，而在敏感个体中，可能会引起闭角型青光眼发作。现有青光眼大多为开角型青光眼，因为闭角型青光眼在确诊后可以通过虹膜切除术治疗。开角型青光眼并非闭角型青光眼的风险因素。患者可能希望进行检查，以确定自己是否是高危的闭角型青光眼，若是则采用预防措施（例如虹膜切除术）。

盐酸舍曲林是一种选择性的 5-羟色胺再摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元 5-羟色胺再摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对 5-羟色胺的摄取。研究提示舍曲林是—种强效和选择性的神经元 5-羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体（α1、α2、β）、胆碱能受体、GABA 受体、多巴胺受体、组胺受体、5-羟色胺能受体（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮䓬受体没有明显的亲和力。动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调，这与临床上其它抗抑郁症药物的作用一致。舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。

男性每日口服舍曲林一次 50-200 mg，舍曲林表现出与用药剂量成正比的药代动力学特性，连续用药 14 天，服药 4.5-8.4 小时人体血药浓度达峰值（Cmax）。青少年和老年人的药代动力学参数与 18-65 岁之间成人无明显差别。舍曲林平均半衰期为 22-36 小时。与终末清除半衰期相一致，每天给药一次，一星期后达稳态浓度，在这过程中有两倍的浓度蓄积。舍曲林的血浆蛋白结合率为 98%。动物实验结果表明，舍曲林有较大的分布容积。 舍曲林主要首先通过肝脏代谢，血浆中的主要代谢产物 N-去甲基舍曲林的药理活性在体外明显低于舍曲林，约是舍曲林的 1/20，没有证据表明其在抗抑郁模型体内有药理活性，它的半衰期是 62-104 小时。舍曲林和 N-去甲基舍曲林的最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄，只有少量（＜0.2%）舍曲林以原形从尿中排出。 食物对舍曲林片剂的生物利用度无明显的影响。

遗传毒性 细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤试验、体内小鼠骨髓和体外人淋巴细胞遗传学试验中，舍曲林均未出现遗传毒性。 生殖毒性 给药剂量为 80 mg/kg[以 mg/m2计，为人最大推荐剂量（MRHD）200 mg/日的 3.1 倍]时，两个大鼠试验之一观察到生育力降低。妊娠大鼠和家兔在器官形成期给予舍曲林剂量分别达 80 mg/kg/日、40 mg/kg/日（以 mg/m2计，约相当于 MRHD 的 3.1 倍），未观察到致畸作用，但是剂量分别为 10 mg/kg、40 mg/kg（以 mg/m2计，约相当于 MRHD 的 0.4 倍、3.1 倍）时观察到胎仔骨化延迟。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期给予舍曲林，剂量 20 mg/kg（以 mg/m2计，约相当于 MRHD 的 0.8 倍）时死产幼鼠及出生后前 4 天幼鼠死亡数量增加，出生后前 4 天幼鼠的体重亦降低，幼鼠死亡的无影响剂量为 10 mg/kg（以 mg/m2计，约相当于 MRHD 的 0.4 倍）。幼鼠存活率的降低是由舍曲林的子宫暴露所致。但这些作用的临床意义尚不清楚。 致癌性 在 CD-1 小鼠和 Long-Evans 大鼠上进行了剂量达 40 mg/kg/日（以 mg/m2计，分别约相当于 MRHD 的 1 倍和 2 倍）的终生致癌性研究。在剂量为 10-40 mg/kg（以 mg/m2计，分别约相当于 MRHD 的 0.25-1 倍）时，雄性小鼠出现剂量相关性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接大鼠上未观察到肝腺瘤的增加，也未见肝细胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自发率具有波动性，该结果对人类的意义尚不清楚。剂量为 40 mg/kg 时雌性大鼠出现甲状腺滤泡腺瘤增加，不伴有甲状腺增生。与对照组比较，10-40 mg/kg（以 mg/m2计，分别约相当于 MRHD 的 0.5-2 倍）给药组大鼠子宫腺瘤增加，但尚不明确该结果与药物的相关性。 依赖性 动物研究未显示本品有兴奋作用或巴比妥样（中枢抑制剂）滥用的潜在性。 幼龄动物毒性 幼龄大鼠于出生后第 21 天至第 56 天经口给予舍曲林 10、40、80 mg/kg/日，雄性大鼠 80 mg/kg/日和雌性大鼠 ≥ 10 mg/kg/日时观察到性成熟延迟，除了给药结束时 40、80 mg/kg/日的雄性大鼠出现听觉惊跳反射减退（停药后未见影响）外，未见对雄性和雌性生育力和神经行为学发育的影响。高剂量（80 mg/kg/日）所产生舍曲林血浆水平（AUC）相当于儿科患者（6-17 岁）给子 MRHD 的 5 倍。

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