氢溴酸西酞普兰片（一泰纳）

Citalopram Hydrobromide Tablets 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2006年7月7日|修改日期：2015年12月1日 临床症状的恶化和自杀风险 抑郁症本身固有症状可能出现自杀企图，自残和自杀（自杀相关的事件），并会一直持续，直至由于治疗而出现显著改善。由于在治疗的最初几周或其后数周内可能尚未改善，因此使用抗抑郁剂的患者在疾病改善前应进行密切监测。临床经验普遍认为在恢复的早期阶段，自杀的风险可能会增加。 使用本品发生的其他精神类事件也和自杀相关事件风险的增...展开

活性成份：氢溴酸西酞普兰...展开

20 mg(西酞普兰)

治疗抑郁症。

成人：每日服用一次，每次 20 mg。 根据个体患者的应答，可增加剂量，最大剂量为每日 40 mg。 治疗持续时间 通常在服药 2～4 周后开始出现抗抑郁效果。抗抑郁治疗属于对症治疗，因此，必须持续适当长的时间(通常至恢复后 6 个月)，以防止复发。在复发的抑郁症患者中，可能需要继续进行多年的维持治疗，以防止重新发作。 老年患者(＞65 岁) 老年患者应将剂量减少至建议剂量的一半，即每日 10～20 mg。建议最大剂量为每日 20 mg。 儿童和青少年(＜18 岁) 本品不适用于儿童和 18 岁以下的青少年。 肾功能降低者 轻度至中度肾功能损伤患者，不需要进行剂量调整。重度肾功能损伤(肌酸酐清除率小于 30 mL/分钟，参见【药代动力学】)的患者中需谨慎使用。 肝功能降低者 建议轻度或中度肝功能损伤的患者在最开始两周的治疗中使用每天 10 mg 的初始剂量。根据个体患者的应答，最大剂量可增加至每天 20 mg。重度肝功能降低患者在进行剂量调整时需格外谨慎。 CYP2C19 弱代谢的患者 对于已知在 CYP2C19 方面为弱代谢的患者，建议在最开始两周的治疗中使用每天 10 mg 的最初剂量。根据个体患者的应答，最大剂量可增加至每天 20 mg。 停药 本品应避免突然停药。当停止使用本品治疗时，应在至少 1～2 周内逐渐减少剂量，以便降低停药反应的风险。如果在剂量降低后或在治疗停止后出现不可耐受的症状，则可以考虑重新恢复先前的处方剂量。随后，医师可继续降低剂量，但应以更加平缓的速率进行。 给药方法：每日口服一次。 本品可在一天的任何时候服用，不需要考虑食物摄入情况。

抗抑郁剂不适用于儿童和 18 岁以下的青少年。在儿童和 18 岁以下的青少年的临床试验中，发现本品组发生与自杀相关的行为(自杀企图和自杀观念)和敌意(攻击性，对抗行为和易怒)的频率高于安慰剂组。即使进行临床试验，仍需密切监测患者的自杀表现。 此外，儿童和青少年中涉及到生长、成熟以及认知和行为发展的长期安全性数据仍然缺乏。

所观察到本品的不良反应通常为轻度且持续短暂。在治疗的第 1～2 周出现最频繁，随后通常会逐渐缓解。不良反应术语选自 ICH 国际医学用语词典(MedDRA)的首选术语目录。 观察到下列不良反应具有剂量相关性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力。 下表显示了在双盲安慰剂对照试验 ≥ 1% 的患者中或上市后观察到的与 SSRIs(选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂类药物)和/或氢溴酸西酞普兰有关的药物不良反应的百分比。发生频率定义：十分常见( ≥ 1/10)；常见( ≥ 1/100，＜1/10)；偶见( ≥ 1/1000，＜1/100)；罕见( ≥ 1/10000，＜1/1000)；十分罕见(＜1/10000)，未知(不能根据现有数据进行估算)。MedDRA 分类 频率 不良反应 血液和淋巴疾病 未知 血小板减少症 免疫系统疾病 未知 超敏反应、过敏反应 内分泌疾病 未知 ADH 分泌异常 新陈代谢和营养疾病常见 食欲下降、体重下降 偶见 食欲增加、体重增加 罕见 低钠血症 未知 低钾血症 精神疾病常见 激越、性欲降低、焦虑、神经质、混乱状态、异常性高潮(女性)、做梦异常 偶见 攻击性、人格解体、幻觉、躁狂 未知 惊恐发作、磨牙症、坐立不安、自杀意念、自杀行为1 神经系统疾病十分常见 嗜睡、失眠 常见 震颤、感觉异常、头晕、注意力障碍 偶见 晕厥 罕见 抽搐大发作、运动障碍、味觉障碍 未知 惊厥、5-羟色胺综合征、锥体外系障碍、静坐不能、运动障碍 眼科疾病偶见 散瞳症 未知 视觉障碍 耳朵和迷路疾病 常见 耳鸣 心脏疾病偶见 心动过缓、心动过速 未知 心电图 QT 延长、室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速) 血管疾病罕见 出血 未知 直立性低血压 呼吸胸腔及纵隔疾病常见 打呵欠 未知 鼻出血 肠胃疾病十分常见 口干、恶心 常见 腹泻、呕吐、便秘 未知 胃肠出血(包括直肠出血) 肝胆疾病罕见 肝炎 未知 肝功能检测异常 皮肤和皮下组织疾病十分常见 多汗 常见 瘙痒 偶见 荨麻疹、脱发、皮疹、紫癜、光敏感 未知 瘀斑、血管神经性水肿 肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病 常见 肌痛、关节痛 肾脏和泌尿疾病 偶见 尿潴留 生殖系统和乳腺疾病常见 阳痿、射精障碍、射精失败 偶见 女性：月经过多 未知 乳溢 女性：子宫出血 男性：阴茎异常勃起 一般疾病和给药部位疾病常见 疲劳 偶见 水肿 罕见 发热患者数量：氢溴酸西酞普兰组/安慰剂组 = 1346/545 注：1在氢溴酸西酞普兰治疗期间或治疗停药后的早期，报告了数例自杀意念和自杀行为。 骨折 主要在 50 岁和 50 岁以上患者中进行的流行病学研究表明，接受 SSRIs(去甲肾上腺素和 5-羟色胺双重抑制剂类药物)和 TCAs(三环类抗抑郁药物)患者的骨折风险会增加。导致此风险的机制未知。 QT 间期延长 在上市后期间，主要在女性患者、低钾血症的患者、或预先存在其他心脏病的 QT 间期延长的患者中，有 QT 间期延长和室性心律失常的报告，包括尖端扭转型室性心动过速。 SSRI 治疗停止时观察到的停药症状 本品的停药(尤其是突然停药)通常会产生停药症状，最常报告的反应：头晕、感觉障碍(包括感觉异常)、睡眠障碍(包括失眠和多梦)、激越或焦虑、恶心和/或呕吐、震颤、混乱、出汗、头痛、腹泻、心悸、情绪不稳定、易激惹和视觉障碍。通常，这些不良事件为轻度至中度，并且呈自限性，然而，在某些患者中可能表现为重度和/或长期。因此，建议不再需要进行本品治疗时，应该通过逐渐减少剂量来逐渐进行停药。

1.对本品活性成份和/或本品中任何辅料过敏者禁用。 2.单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) 在不可逆性 MAOI 停药后的 14 天期间，接受单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)(包括司来吉兰日剂量超过 10 mg)治疗的患者不应同时服用本品，或者在可逆性 MAOI(RIMA)处方中规定的 RIMA 停药后的某一规定时间段内，不应给予本品。在本品停药后的 14 天期间，不应给予 MAOIs。 3.禁止与利奈唑胺合并用药，除非有密切观察和监测血压的装置存在，详见【药物相互作用】部分。 4.禁止与匹莫齐特合并用药，详见【药物相互作用】。 5.在已知患有 QT 间期延长或先天性 QT 综合征的患者中，禁止使用本品。

1.停药反应 上市后使用本品、其他 SNRIs 和 SSRIs 陆续有一些停药后不良事件自发的报道，尤其在突然停药时常可见：情绪烦躁、易怒、激越、头昏、感觉异常(电击感)、焦虑、意识模糊、头痛、懒散、情绪不稳定、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作等。以上表现一般为自限性，也有严重停药反应的报道。 当患者停用本品时，应注意监测这些可能出现的停药症状。推荐逐渐减量，避免突然停药。如果在减药和停药过程中出现难以耐受的症状时，可以考虑恢复至先前治疗剂量，随后医生再以更慢的速度减药。 2.异常出血 已有使用 SSRIs 时出现皮下出血时间和/或出血异常的报告，例如，瘀斑、妇科出血、肠胃出血和其他皮肤或黏膜出血。在服用 SSRIs(特别是合并使用已知会影响血小板功能的活性物质或可能增加出血风险的其他活性物质)的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需谨慎使用。 3.低钠血症 罕有使用 SSRI 类药物出现低钠血症的报告，可能是由抗利尿激素(SIADH)的异常分泌引起，通常会在治疗终止时恢复正常。特别是老年女性患者可能易发生此类风险。 4.静坐不能/精神运动性不安 SSRIs/SNRIs 的使用已被认为与静坐不能的形成有关，其特点是主观上不愉快或令人不安的躁动，需要不停运动，并且不能安静地坐立。这在治疗的头几周内最可能出现。在患有这些症状的患者中，增加剂量可能是有害的。 5.躁狂 躁狂抑郁症的患者可能转为躁狂发作。转为躁狂发作的患者应停止使用本品。 6.癫痫发作 癫痫是使用抗抑郁药物时的一个潜在风险。癫痫发作的患者应该停止使用本品。在患有不稳定性癫痫症的患者中应该避免使用本品，对癫痫已经得到控制的患者应该仔细监控。如果癫痫发作频率增加，则应停止使用本品。 7.糖尿病 在患有糖尿病的患者中，使用某种 SSRI 进行治疗可能会改变血糖控制。可能需要对胰岛素和/或口服降糖药的剂量进行调整。 8.ECT(电休克疗法) 同时给予 SSRIs 和 ECT 治疗的临床经验有限，因此，应予谨慎。 9.圣约翰草 在合并使用本品和含有圣约翰草(贯叶连翘)的草药制剂期间，不良反应可能更常见。因此，不应同时服用本品和圣约翰草制剂。 10.精神疾病 本品治疗具有抑郁发作的精神疾病患者可能会增加精神疾病症状。应在医生指导下用药。 11.辅料 本品辅料中含有乳糖一水合物。罕见发生遗传性半乳糖不耐受问题，有乳糖酶缺乏症或对葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者勿使用本品。 12.对驾驶及操作机器能力的影响 本品对开车和使用机器的能力具有轻度或中度的影响。 精神药品可以降低判断能力和对紧急情况的反应能力。应该告知患者这些影响，并警告他们其开车或操作机器的能力可能会受到影响。 13.请置于儿童不易拿到处。

西酞普兰为抗抑郁病药，是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁病的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取，从而增强中枢 5-羟色胺神经的功能有关。体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的 5-HT 再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰 14 天，抑制 5-HT 摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其抑制 5-HT 再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥。 西酞普兰对 5-HT1A、5-HT2A、D1受体、D2受体、α1受体、α2受体、β受体、H1受体、GABA 受体、M 受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。

吸收 口服吸收完全，不受食物的影响(平均 3 小时达到血浆峰浓度)，口服生物利用度约为 80%。 与片剂相比，西酞普兰的口服滴剂、溶液的生物利用度大约要高 25%。 分布 表观分布容积(Vd,(/F)约为 12～17L/kg。西酞普兰及其主要代谢物的血浆蛋白结合率低于 80%。 代谢 西酞普兰在肝脏内代谢为去甲基西酞普兰，去二甲基西酞普兰，西酞普兰-N-氧化物和无活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代谢物仍是 SSRI 类化合物，但作用比西酞普兰弱。血浆中主要存在的是西酞普兰原形药；去甲基西酞普兰，去二甲基西酞普兰的浓度分别是西酞普兰的 30%～50% 和 5%～10%。西酞普兰经 CYP 2C19(约 38%)，CYP3A4(约 31%)和 CYP2D6(约 31%)转化为去甲基西酞普兰。 消除 多次给药后西酞普兰的消除半衰期(T1/2)约为 1.5 天，系统血浆清除率(Cls)约为 0.3～0.4L/分钟，口服给药的血浆清除率(Cloral)约为 0.4L/分钟。 西酞普兰主要经肝脏排泄(85%)，其余(15%)经肾脏排泄，日剂量中的 12%～23% 的西酞普兰以原形从尿液中排泄。肝脏残余清除率约为 0.3L/分钟，肾脏约为 0.05～0.08L/分钟。 线性 西酞普兰的药代动力学呈线性，大约 1～2 周后达到稳态血浆浓度，每日剂量 40 mg 的平均稳态血浆浓度为 300 nmol/L(范围：165～405 nmol/L)。 老年患者(＞65 岁) 由于老年患者的代谢减慢，故药物的半衰期延长(1.5～3.75 天)，清除率下降(0.08～0.3L/分钟)。相同剂量下，老年患者的稳态血药浓度是年轻患者的 2 倍。 肝功能降低者 肝损伤患者体内西酞普兰的代谢速度减慢。其半衰期及平均稳态浓度约为肝功正常患者的 2 倍。 肾功能降低者 轻中度肾功能降低患者体内西酞普兰的代谢速度减慢，但对其药代动力学无严重影响。尚无重度肾功能降低患者(清除率 ＜ 30 mL/min)的资料。 多态性 体内研究显示西酞普兰的代谢对司巴丁/异喹胍的氧化作用(CYP 2C6)和美芬妥英的羟基化作用(CYP 2C19)无临床多态性。对于 CYP2C19，作为一种预防措施，对弱代谢者应该考虑使用 10 mg 的初始剂量。

遗传毒性 Ames 试验中，在无代谢活化剂存在时，5 个试验菌株中有 2 个菌株(TA98 和 TA1537)结果为阳性。在 CHL 染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞基因突变试验(HPRT)、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外 DNA 合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。 生殖毒性 生育力与早期胚胎发育毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 16/24(雄/雌)、32、48、72 mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量 ≥ 32 mg/kg/天[按 mg/m2计算(下同)，相当于人最大推荐日剂量 60 mg(MRHD)的 5 倍]时生育力降低，剂量为 48 mg/kg/天(相当于 MRHD 的 8 倍)时妊娠时间延长。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 32、56、112 mg/kg/天，在最高剂量(相当于 MRHD 的 18 倍)时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母体毒性，无影响剂量为 56 mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16 mg/kg/天(相当于 MRHD 的 5 倍)未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰 4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高剂量组(相当于 MRHD 的 5 倍)可见出生后 4 天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8 mg/kg/天剂量下未见异常。 致癌性 NMRI/BOM 小鼠经口给予西酞普兰，连续 18 个月，在剂量高达 240 mg/kg/天(相当于 MRHD 的 20 倍)时未见致癌性。COBS WI 大鼠经口给予西酞普兰，连续 24 个月，在剂量为 8 或 24 mg/kg/天(按 mg/m2计算，分别相当于 MRHD 的 1.3 和 4 倍)时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。

江苏恩华药业股份有限公司

江苏恩华药业股份有限公司